Vieillissement prématuré et comorbidités prématurées liées à l’âge chez les patients infectés par le VIH: faits et hypothèses

Voir l’article de Guaraldi et al, sur les pages –

LES PATIENTS AYANT UNE INFECTION À VIH BIEN CONTRÔLÉE AGISSENT RAPIDEMENT ET MOURENT TÔT

Bien que les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine aient récemment été confrontés à des événements morbides caractéristiques du SIDA et à une mortalité précoce liée au SIDA dans les pays occidentaux, la plupart de ces patients sont traités efficacement et leur infection peut être considérée comme en rémission. Dans l’étude de cohorte sur le VIH en Suisse , l’incidence du diabète, de l’angioplastie coronarienne, de l’infarctus du myocarde, de l’ostéoporose et de la non-sida a été observée chez de nombreux patients. cancers liés au cancer ont été augmentés chez les patients âgés de & gt; années, par rapport à ceux âgés de & lt; années, et n’a pas encore augmenté entre les patients & gt; années, suggérant que les patients infectés par le VIH & gt; Dans le présent numéro de Clinical Infectious Diseases, Guaraldi et al analysent l’importante cohorte de patients suivis à la Metabolic Clinic de Modena, en Italie, qui ont subi un ensemble complet d’examens cliniques, biologiques et d’imagerie. investigations, permettant l’investigation des comorbidités Les auteurs ont analysé des maladies avec des diagnostics cliniques ou biologiques clairs, à la fois chez les patients infectés par le VIH et dans la population générale; Premièrement, ils ont constaté la survenue précoce de ces comorbidités liées à l’âge chez les patients infectés par le VIH. Deuxièmement, ils ont été en mesure de comparer ces patients avec des personnes de la population générale qui étaient atteintes de maladies chroniques. partie d’une grande base de données observationnelle italienne, CINECA ARNO, qui enregistre les informations de santé A un âge donné, les patients infectés par le VIH présentaient un plus grand nombre de comorbidités que les sujets témoins par âge, sexe et appartenance ethnique. examen plus attentif des patients infectés par le VIH en raison de leurs soins de routine, par rapport aux sujets témoins qui ne font généralement pas d’investigation s’ils ne se sentent pas malades Il existe également un biais de sélection possible parmi les patients spécifiquement référés à la clinique métabolique de Modène, comparé à la population non infectée par le VIH, même si les auteurs rapportent une occurrence similaire de comorbidités Ces comorbidités liées à l’âge ont également été trouvées plus fréquentes chez les patients adultes infectés par le VIH que dans la population générale: troubles neurocognitifs, cancers non définis par le SIDA, sarcopénie et fragilité [, ] Il est maintenant fréquemment considéré que les patients infectés par le VIH vieillissent prématurément, considérés comme vieux quand & gt; ans, comparativement aux années d’âge dans la population générale

PATIENTS INFECTÉS PAR LE VIH ACCUMULENT DES MALADIES LIÉES À L’ÂGE

Un deuxième point important révélé par Guaraldi et al est la présence simultanée de comorbidités ≥ parmi les maladies cardiovasculaires, l’hypertension, le diabète, les fractures osseuses et l’insuffisance rénale chez un patient donné, appelée polypathologie. La polypathologie était similaire chez les patients infectés par le VIH et chez les sujets témoins âgés de plusieurs années, révélant le vieillissement antérieurement avancé Pourquoi le vieillissement complet du processus est-il accéléré chez ces patients Tous les patients infectés par le VIH vieillissent-ils trop rapidement? Que peut-on faire?

Qu’est-ce que le vieillissement?

Le vieillissement est défini par la diminution de la capacité à faire face aux stress, conduisant à une susceptibilité accrue aux maladies Le vieillissement normal est associé à une inflammation chronique stérile de bas grade, comme le montre le concept d’inflammation De plus, l’inflammation chronique joue un rôle important dans l’initiation et / ou la progression des maladies cardiovasculaires, l’ostéoporose et la sarcopénie, les troubles métaboliques et neurodégénératifs, et même les cancers, en diminuant la prolifération cellulaire et entraînant une perte de la fonction tissulaire. Cette inflammation chronique est probablement liée à l’activation immunitaire à long terme. la charge antigénique que nous rencontrons tout au long de la vie, avec une production accrue de cytokines pro-inflammatoires, d’abord par les macrophages activés et autres types de cellules immunitaires, conduisant à l’immunosénescence L’inflammation est également étroitement liée à la sénescence cellulaire. induite par l’accumulation de dommages, y compris génétique et épigénétique Les cellules cessent de se diviser, changent de phénotype et sécrètent un certain nombre de facteurs, y compris des cytokines pro-inflammatoires qui participent à une inflammation systémique de bas grade De plus, le précurseur farnésylé de la lamine A, la prélamine A, est impliqué dans l’induction de la sénescence cellulaire et le vieillissement prématuré, comme indiqué chez les patients atteints de progeria Hutchinson-Gilford D’importance, la prélamine A farnésylée et la sénescence sont présents dans la paroi vasculaire des personnes âgées mais pas jeunes, en raison de l’inhibition de la métalloprotéase ZMPSTE- qui maturation de la prélamine A farnésylée en lamine A mature nonfarnésylée Enfin, l’augmentation de la masse graisseuse, en particulier de la graisse viscérale, entraîne la libération de toute une série de facteurs, y compris des cytokines pro-inflammatoires associées à des complications métaboliques et cardiovasculaires. inflammation systémique Plus récemment, un rôle important a été proposé Le microbiote intestinal dans le contrôle de l’inflammation systémique et du métabolisme La répartition altérée des espèces bactériennes ou dysbiose, observée pendant l’obésité et le vieillissement, pourrait activer le système immunitaire inné et entraîner la libération de produits bactériens pro-inflammatoires, tels que les lipopolysaccharides. l’inflammation de grade constitue un sol commun pour les comorbidités liées à l’âge et pourrait entraîner l’apparition simultanée de différentes comorbidités, à savoir, la polypathologie

QU’EST-CE QUI FAIT MAL SUR LES PATIENTS INFECTÉS PAR LE VIH?

L’activation immunitaire est augmentée chez les patients infectés par le VIH en raison de l’infection résiduelle par le VIH; d’autres virus, tels que la réactivation du cytomégalovirus; translocation bactérienne accrue; et perméabilité intestinale altérée Des marqueurs de translocation bactérienne, tels que le lipopolysaccharide, et d’activation immunitaire innée, comme la sCD, associés à des manifestations d’activation immunitaire élevée, ont été associés à des comorbidités neurocognitives et cardiovasculaires et à une mortalité les taux de sCD étaient liés à ceux de l’interleukine et de la protéine C-réactive Des taux accrus de tous ces marqueurs ont été observés chez les patients avec une infection VIH bien contrôlée et associés à une augmentation de la mortalité l’inflammation chronique à long terme sont des acteurs majeurs dans le processus de vieillissement de la population générale, il est évident que ces processus sont plus fréquents chez les patients infectés par le VIH, même lorsque l’infection est bien contrôlée, que dans la population générale; Les patients infectés par le VIH seront plus enclins à développer, à l’avance, des maladies liées à l’âge. En outre, un niveau élevé d’activation immunitaire a été associé à une mauvaise récupération des cellules CD au cours du traitement. La sévérité de l’infection initiale par le VIH, évaluée par le nombre de cellules CD nadir, a également été liée à la survenue de différentes comorbidités. Ceci pourrait être expliqué , au moins en partie, par une réplication virale persistante de bas grade dans les réservoirs Les macrophages participent au réservoir du VIH et résident dans un certain nombre de tissus affectés par des comorbidités, comme le tissu adipeux, le foie, les os, la paroi vasculaire et le cerveau. sont activés et libèrent des cytokines pro-inflammatoires à l’intérieur de ces tissus, ils pourraient participer à l’inflammation locale et aux comorbidités associées. Certains traitements antirétroviraux peuvent également être impliqués Inhibiteurs de la protéase Les inhibiteurs de la protéase peuvent affecter directement la paroi vasculaire mais aussi induire le stress oxydatif et l’inflammation grâce à leur capacité à inhiber le ZMPSTE, conduisant à l’accumulation de la prélamine A et à la sénescence cellulaire Le traitement PI a été associé à une incidence accrue d’infarctus du myocarde. Enfin, l’ART est clairement impliquée dans le phénotype lipodystrophique: inhibiteurs de la transcriptase inverse de la thymidine-nucléoside dans la lipoatrophie et IP dans l’hypertrophie des graisses . La lipodystrophie, en particulier la graisse du tronc, est associée à l’inflammation systémique . facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires et même la mortalité

COMMENT POUVONS-NOUS EXPLIQUER LE CONCEPT DE POLYPATHOLOGIE CHEZ LES PATIENTS INFECTES PAR LE VIH?

Guaraldi et al ont trouvé que les prédicteurs indépendants de la polypathologie étaient l’âge et le sexe masculin, comme prévu, mais aussi un nombre de cellules CD nadir & lt; cellules / mm Le nombre de cellules CD nadir faibles pourrait entraîner la constitution de réservoirs de macrophages dans plusieurs tissus, participant ainsi à une inflammation locale et à des complications liées aux tissus.Finalement, les auteurs ont trouvé que le TAR était un facteur de risque indépendant de polypathologie. les inhibiteurs sont associés à un dysfonctionnement mitochondrial et à la sénescence cellulaire, et certains IP stimulés par le ritonavir induisent une accumulation de la prélamine A, un stress oxydatif, une inflammation et une sénescence cellulaire in vitro [,,] -toutes les altérations associées au vieillissement Dans la cohorte de Modène , les patients avaient une médiane d’exposition aux antirétroviraux et un% présentaient une lipodystrophie. Ces patients infectés à long terme étaient probablement plus âgés, avec une infection initiale plus sévère, et ont été exposés à long terme. le virus à un moment où la qualité du contrôle viral était souvent médiocre; ils peuvent aussi avoir été exposés à des ARV toxiques et demeurer lipodystrophiques. Ces patients plus âgés ont accumulé des conditions délétères et sont maintenant touchés par des comorbidités.

RÔLE IMPORTANT DES FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX

En plus de tous les facteurs liés au virus et au traitement, un certain nombre de facteurs environnementaux pourraient aussi induire prématurément le vieillissement, comme le tabagisme, le mode de vie sédentaire, l’alimentation pauvre en nutriments et le gain de graisse, voire l’usage de drogues. ces facteurs doivent être pris en charge agressivement

QUE POUVONS-NOUS PROPOSER?

Il est important de diagnostiquer et de traiter les affections concomitantes A ce jour, l’utilisation d’agents immunomodulateurs ou anti-inflammatoires, tels que les statines, l’aspirine ou l’hydroxychloroquine, pour diminuer ce fardeau inflammatoire et / ou immunitaire, n’est pas validée. , le traitement précoce des patients infectés par le VIH peut aider à retarder le vieillissement Certains patients infectés par le VIH peuvent rencontrer un processus de vieillissement prématuré général, conduisant à la survenue précoce d’un certain nombre de comorbidités liées à l’âge. infection Dans les soins de routine, ils nécessitent un suivi encore plus étroit que les autres patients pour assurer un diagnostic précoce et le traitement des complications

Remarques

Conflits d’intérêts potentiels

L’auteur certifie qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts potentiel. L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit.