Un cas séronégatif d’infection par le sous-type C du VIH au Botswana

Nous rapportons le premier cas, à notre connaissance, d’infection au VIH de sous-type C du virus de l’immunodéficience humaine négative, identifié lors du dépistage de l’infection aiguë au VIH au Botswana. Les résultats des tests anti-VIH étaient systématiquement négatifs, y compris Essai immuno-enzymatique régulier et Western blot L’infection non-recombinante du sous-type C a été confirmée par génotypage viral au sein des gènes gag, pol et env. La période entre l’orientation du patient dans un état cliniquement stable et la mort liée au SIDA était ~ mois Le cas rapporté indique l’importance d’étudier la prévalence de l’infection VIH séronégative en Afrique australe, où prédomine le sous-type C

Le dépistage systématique du VIH par ELISA rapide ou standard est devenu une pratique de soins de santé couramment utilisée. La sensibilité élevée des kits ELISA homologués actuellement utilisés entraîne une fréquence relativement faible de résultats faussement négatifs pendant le test de sérodiagnostic. la raison la plus reconnue pour un résultat ELISA temporairement négatif; D’autres raisons peuvent inclure un virus atypique ou une agammaglobulinémie Bien que les résultats d’ELISA faussement négatifs puissent être confirmés par d’autres méthodes ciblant l’ARN viral plasmatique et / ou l’ADN proviral associé aux cellules, les méthodes basées sur l’acide nucléique ne sont pas couramment utilisées pour le dépistage systématique du VIH. les patients peuvent ne pas développer d’anticorps après l’infection primaire par le VIH, et un manque de réponse immunitaire adéquate peut faciliter la progression rapide de la maladie De rares cas d’infection séronégative au sous-type B ont été signalés en Europe et en Amérique du Nord. clades non B, une infection par le sous-type A a été découverte chez une femme séro-séronégative persistante de Côte d’Ivoire , le virus sous-type A a été identifié chez une femme VIH-séronégative au Portugal , HIV-CRF_AE une forme recombinante circulante du VIH – qui est composé principalement de sous-type A et d’une enveloppe unique désignée comme lignage E a été documentée chez des consommateurs de drogues séronégatives pour le VIH en Thaïlande , et un recombinant A / G rare a été trouvé chez un À ce jour, aucune étude n’a signalé, à notre connaissance, de cas d’infection séronégative par le sous-type C du VIH, qui est le sous-type prédominant du VIH dans l’épidémie mondiale. Nous signalons un cas de VIH persistant – infection du sous-type C au Botswana Une femme âgée a été référée à notre étude de l’infection primaire au sous-type C du VIH au Botswana pour le dépistage du VIH avec des tests ELISA rapides négatifs et documentés réalisés ailleurs l’année précédente. Le patient avait reçu un traitement antifongique contre la candidose buccale et des ulcères buccaux non spécifiques à la clinique municipale locale. Aucun risque comportemental lié à l’infection par le VIH n’a été identifié. entrevue du patient ou examen des dossiers médicaux Elle a nié avoir des relations sexuelles pour & gt; Après avoir reçu des conseils et signé un formulaire de consentement éclairé, le patient a été testé pour les anticorps anti-VIH et l’ARN viral. Les tests d’anticorps, y compris l’ELISA rapide Déterminer HIV- /, Abbott, et Uni -Gold HIV kit, Trinity Biotech et ELISA Murex régulier HIV, Abbott, et Ortho HIV- / Ab Capture, Ortho Diagnostics, ont donné des résultats négatifs ARN viral a été détecté dans le plasma par RT-PCR à & gt ;, copies / mL Les tests ont été répétés , et les résultats sont restés le même Western blot HIV Western blot, Gene Labs Diagnostics n’a pas révélé de bandes réactives Les niveaux d’IgG et d’IgM étaient respectivement dans la plage normale mg / dL et mg / dL, alors que le niveau d’IgA était élevé en mg Le nombre de cellules T CD était de cellules / mm Le nombre de lymphocytes T CD était de cellules / mm Le patient a reçu une thérapie antirétrovirale mais a décliné Sa charge virale a fluctué de, copies / mL à> copies / ml pendant des mois nombre de cellules diminué Le pourcentage de cellules T CD / CCR a été détecté dans la gamme de% -%, et le pourcentage de lymphocytes T CD / CXCR dominés à ~% candidose oesophagienne et l’herpès oral sévère ont été traités avec fluconazole et acyclovir par voie orale Huit jours après la début d’HAART mg d’éfavirenz une fois par jour et mg de lamivudine plus mg de zidovudine deux fois par jour, le patient s’est présenté avec incapacité de communiquer et comportement inhabituel L’état mental altéré et l’encéphalopathie de VIH ont été énumérés comme conditions cliniques probables de méningite cryptococcique et intracrânienne Les résultats biochimiques du laboratoire sont résumés dans le tableau Le patient décédé quelques jours après son admission L’encéphalopathie ou la méningite, l’infection par le VIH et la tuberculose pulmonaire ont été répertoriées comme maladies ou conditions conduisant à la mort Reconstruction immunitaire syndrome ou l’étiologie herpétique de l’encéphalopathie ne pouvait pas être exclu Postmortem l’examen n’était pas disponible et, par conséquent, la cause du décès n’a pu être établie

Tableau View largeTélécharger la diapositive Valeurs cliniques pour un patient présentant un VIH-anticorps-séronégatif AIDSTable View largeTélécharger des valeurs cliniques pour un patient présentant un VIH-anticorps-séronégatif AIDSPrevious rapports d’infections VIH séronégatives décrit des patients qui ont progressé vers le SIDA rapidement progression rapide a également été Dans le cas présent, l’identification systématique des infections VIH-négatives peut être associée à des difficultés logistiques importantes. Néanmoins, l’initiation de HAART chez les patients séronégatifs qui ont des charges virales plasmatiques élevées ne devrait apparemment pas être différée. On sait que des taux élevés de complexes peuvent être trouvés au stade tardif de l’infection par le VIH La formation de complexes immuns dans les sérums des patients atteints du SIDA et du complexe lié au SIDA peut être responsable de l’échec de la détection des anticorps anti-VIH chez certains patients. complexes immuns comme une raison potentielle Cependant, les patients avec des complexes immuns circulants détectables présentent généralement des taux accrus de chaque classe d’immunoglobulines Par conséquent, les taux normaux d’IgG et d’IgM, ainsi que les résultats des tests séronégatifs effectués dans les l’année précédant le renvoi, pourrait argumenter contre les complexes immuns étant la principale cause du statut VIH négatif du patient dans la présente étudePour répondre à l’unicité potentielle du virus du patient, nous avons effectué une analyse séquentielle des protéines virales structurelles pour déterminer le VIH – sous-type et pour confirmer ou exclure la recombinaison à travers le génome viral Les gènes gag, pol et env ont été séquencés à partir des premiers spécimens disponibles à partir du moment de la référence. Un total de bp a été analysé dans gag; bp en pol, codant pour la totalité de la protéase et des acides aminés de la transcriptase inverse N-terminale; et bp dans env, codant la région CV de gp L’analyse phylogénétique a démontré que la séquence de requête regroupait les séquences de référence du sous-type C du VIH dans gag, pol et env. Le virus du patient était un virus typique du sous-type C de la séquence consensus et / ou ancestrale du sous-type C L’analyse détaillée des séquences n’a pas suggéré de manque de réactivité croisée entre les antigènes des kits ELISA ou Western blot. Les données phylogénétiques ont prouvé qu’une discordance potentielle entre les antigènes du VIH dans les kits de diagnostic et le virus du patient est peu susceptible de rendre compte de la séronégativité observée dans le cas clinique décrit ici

Figure Vue largeDownload slideAnalyse des relations phylogénétiques entre les séquences du VIH, apportant la preuve que la séquence du Botswana est indiquée par des grappes de diamant remplies avec des références de sous-type C dans les gag A, pol B et env C avec des valeurs bootstrap élevées. L’analyse des relations phylogénétiques entre les séquences du VIH fournit la preuve que la séquence du Botswana est indiquée par des groupes de diamants remplis avec des références de sous-type C du VIH dans gag A, pol B et env C avec des valeurs bootstrap élevées. L’analyse recombinante utilisant le paquetage RIP n’a révélé aucun point de rupture dans les séquences analysées dans les données gag, pol et env non montrées. Les quasi-espèces virales ont été analysées dans gag et env par séquençage du génome unique, une nouvelle méthode développée dans notre laboratoire sur la base d’un récent rapport de Palmer et al La valeur moyenne de gag La valeur moyenne de la distance nucléotidique env quasispecies était de% à la séquence consensus de sous-type C du VIH et de% à la séquence ancestrale du sous-type C du VIH. L’analyse de la diversité virale intrapatiente a révélé une valeur moyenne Les données obtenues suggèrent fortement que le patient avait une infection non recombinante par le sous-type C du VIH avec un niveau relativement faible de diversité intrapatiente virale au niveau de la population. En résumé, nous rapportons le premier cas, à notre connaissance, d’infection par le sous-type C du VIH négatif à l’anticorps. Bien que l’heure et la source exactes de l’infection par le sous-type C du VIH soient inconnues, il est probable Les tests répétés d’anticorps anti-VIH ont systématiquement donné des résultats négatifs, y compris ELISA rapide et régulier et Western blot Les taux d’IgG et d’IgM étaient normaux, tandis que le taux d’IgA était légèrement élevé, ce qui excluait l’agammaglobulinémie comme cause d’anticorps. infection VIH-négative L’infection non-recombinante du sous-type C a été confirmée par génotypage viral au sein des gènes gag, pol et env. La période entre le transfert du patient dans un état cliniquement stable et la mort liée au SIDA est de ~ mois. de l’infection séronégative au VIH de sous-type C Nos résultats indiquent l’importance des futures études pour identifier la prévalence de l’infection VIH séronégative dans l’épidémie de sous-type C en Afrique australe afin de déterminer si un test d’acide nucléique viral doit être introduit dans l’algorithme de dépistage systématique du VIH.

Remerciements

Nous remercions le personnel de Tebelopele à Gaborone, au Botswana, pour son soutien et sa collaboration continus; Erin McDonald, Melissa Ketunuti et Gaseboloke Mothowaeng, pour un soutien clinique dédié; Busisiwe Mlotshwa, Lemme Kebabetswe, Simani Gaseitsiwe, Caitlin Bonney et Michaela Herzig, pour leur excellente assistance en laboratoire; et Lendsey Melton, pour son aide éditoriale exceptionnelle. Soutien financier National Institutes of Health AI-Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits