Transplantation de microbiote fécal pour une infection récidivante à Clostridium difficile à l’aide d’un inoculum congelé provenant de donneurs non apparentés: étude pilote randomisée, ouverte et contrôlée

Dans le cadre de cette étude contrôlée randomisée, l’utilisation d’un inoculum congelé provenant de donneurs non apparentés était sûre et efficace, qu’elle soit administrée par sonde nasogastrique ou par coloscopie.

Contexte L’infection récurrente à Clostridium difficile L’ICD avec une réponse médiocre au traitement antimicrobien standard est une préoccupation médicale grandissante Nous avons étudié les résultats de la transplantation de microbiote fécal FMT pour rechute de CDI en utilisant une suspension congelée de donneurs non apparentés, en comparant les tubes coloscopiques et nasogastriques. Les patients atteints d’une ICD récidivante / réfractaire ont été randomisés pour recevoir une perfusion de selles de donneur par coloscopie ou NGT. Le critère d’évaluation principal était la résolution clinique de la diarrhée sans rechute après des semaines. Questionnaires normalisésRésultats Un total de patients a été inclus, dans chaque groupe de traitement. Les patients avaient une médiane de gamme, – rechutes avant l’inscription à l’étude, avec intervalle, – échecs du traitement antibiotique résolution de diarrhée chez les patients% après une seule FMT dans le côlon groupe oscopy et de dans le groupe NGT Cinq patients ont été retraités, avec l’obtention de guérison, entraînant un taux de guérison global de% Le nombre quotidien de selles changé d’une médiane de la gamme interquartile [IQR], – le jour avant FMT à IQR, – après la perfusion Score de santé auto-évalué significativement amélioré, d’une médiane d’IQR, – avant transplantation à l’IQR, – après transplantation Aucun événement indésirable grave ou inattendu survenu. Conclusions Dans notre étude de faisabilité initiale, la FMT utilisant un inoculum congelé de donneurs non apparentés est efficace Dans le traitement de l’ICD rechute, l’administration du NGT semble être aussi efficace que l’administration coloscopique. Enregistrement des essais cliniques NCT

La transplantation de microbiote fécal, Clostridium difficile, microbiome, inoculum congelé L’infection récurrente et réfractaire à Clostridium difficile L’ICD est un problème médical croissant, avec une augmentation spectaculaire récente du nombre de patients dans le monde Aux États-Unis, l’incidence de l’ICD a triplé. dernières années La réponse au traitement antimicrobien standard par vancomycine ou métronidazole par voie orale est sous-optimale, avec un taux d’IDC récurrent chez jusqu’à% des patients traités pour un premier épisode Après un ou plusieurs épisodes d’IDC, le risque estimé de récidive dépasse% avec un traitement antimicrobien [ , -] Souvent, les patients atteints d’ICD récurrentes sont traités avec une administration prolongée de vancomycine par voie orale avec réduction du médicament sur plusieurs mois, mais cette approche est mal étudiée. L’émergence d’une souche virulente de l’organisme NAP / BI / a été associée à des taux plus élevés de l’échec du traitement Les conséquences de la récurrence peuvent être dévastatrices, entraînant une vie en danger En plus de la morbidité et de la mortalité individuelles, le CDI impose le système médical en exigeant la cohorte des patients, ce qui entraîne des fermetures de lits, des retards de congé et des précautions additionnelles de contact. Bien que la maladie soit médiée par les toxines, la prolifération L’organisme dans le contexte de la dysbiose est considéré comme un facteur clé d’incitation L’absence de reconstitution de la flore normale a été un facteur de maladie grave, récidivante et prolongée Transplantation de microbiotes fécaux FMT-reconstitution d’une flore normale par une greffe de selles un individu en bonne santé – a été une approche thérapeutique réussie de l’ICD récidivant / réfractaire dans les études animales , de nombreuses séries de cas et, plus récemment, un seul essai clinique randomisé malgré un taux global de a été signalé à plusieurs reprises dans des revues publiées et des méta-analyses , des obstacles pratiques et esthétiques ont entravé l’utilisation généralisée de FMT à ce jour Le recrutement et le dépistage des donneurs est un processus long associé à des coûts importants, empêchant ainsi l’utilisation de la FMT dans les situations aiguës. L’établissement d’un référentiel de selles de donneurs congelés présélectionnés pourrait rendre ce traitement disponible pour une population plus large. Dans cette étude, nous avons cherché à étudier les résultats cliniques de la FMT pour les ICD réfractaires ou récidivantes en utilisant une suspension congelée de donneurs non apparentés par les voies gastro-intestinales supérieure et inférieure.

Méthodes

Il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé ouvert évaluant l’efficacité de la FMT dans le traitement de l’ICD récurrente ou récurrente dans une cohorte pilote de patients, comparant l’administration de NGT coloscopique et nasogastrique. L’étude a été approuvée par le Comité de recherche sur les partenaires humains et les États-Unis. Recrutement de nouveaux médicaments par la Food and Drug Administration de la FDA et inscription à Clinical Trialsgov Les candidats NCT ont été recrutés par des collègues de Partners HealthCare dont le Massachusetts General Hospital est un membre fondateur Tous les participants adultes ont fourni un consentement éclairé après une réunion clinique avec un médecin investigateur fournir des informations sur les risques et les avantages potentiels de la procédure Les enfants âgés de plus de ans ont donné leur assentiment, en plus du consentement éclairé des parents Les participants ont été répartis entre les groupes de traitement par randomisation générée par ordinateur dans des blocs de

Population étudiée et paramètres

L’étude a été menée au Massachusetts General Hospital Inclus les sujets âgés – avec CDI réfractaire ou récurrente, tel que défini dans les lignes directrices consensuelles par une rechute de CDI après avoir au moins des épisodes de CDI légère à modérée et l’échec d’un – à – cinétique de la semaine avec de la vancomycine avec ou sans antibiotique alternatif, OU au moins des épisodes de CDI sévère entraînant une hospitalisation et associés à une morbidité importante. L’ICD active était définie comme une diarrhée. Notre laboratoire hospitalier effectue une première épreuve d’immuno-enzymatique avec la toxine / glutamate déshydrogénase GDH, suivie d’une réaction en chaîne de la polymérase seulement si le test GDH est positif ou indéterminé, et qu’il ne fait pas l’objet de tests de routine. pour les critères d’exclusion de la souche NAP- / B / inclus la présence de contre-indication anatomique au NGT ou coloscopie, syndrome de vidange gastrique retardée, aspirations récurrentes, grossesse, immunosuppresseurs immunodépresseurs significativement compromis, chimiothérapie récente, cirrhose hépatique décompensée, virus de l’immunodéficience humaine avancée [VIH] / SIDA [nombre de CD & lt; cellules / μL], neutropénie avec numération absolue des neutrophiles & lt; / μL, greffe récente de moelle osseuse, ou autre cause d’immunodéficience sévère, et ayant des antécédents d’allergie significative aux aliments non exclus de la diète du donneur Traitement oral stable à la prednisone jusqu’à mg par jour était autorisé

Dépistage des donneurs

Les donneurs étaient des adultes sains, non-gestationnels – sans aucun médicament, avec un indice de masse corporelle normal – kg / m Les volontaires ont été exclus de tout antécédent médical significatif, à l’exception des traumatismes résolus ou de toute utilisation d’antibiotiques au cours des mois précédents Les candidats ont d’abord été soumis à un examen physique et à des tests de laboratoire généraux dans les jours suivant les dons, y compris la numération globulaire complète avec différentiel, la fonction rénale et les électrolytes, la fonction hépatique complète tests, albumine et protéines totales, profil lipidique, protéine C-réactive à haute sensibilité, antigène antinucléaire fluorescent et test sanguin occulte fécal Tous les résultats devaient être dans la fourchette normale pour l’âge et le sexe Les excréments des donneurs ont été testés pour les bactéries pathogènes entériques incluant le rotavirus, Listeria monocytogenes, Vibrio cholerae, Escherichia coli O, ovules et parasites microscopie générale, coloration acido-résistante et / ou test antigénique des antigènes Giardia, Cryptosporidium, Isospora et Microsporidia, C difficile et Helicobacter pylori. Le sang a été criblé pour les anticorps contre les hépatites A, B et C; HIV; et Treponema pallidum en quelques semaines de dons On a demandé aux volontaires de s’abstenir de manger des allergènes communs dans les jours suivant le don des selles, noix, arachides, mollusques et crustacés, mais sans modifier leur régime alimentaire. Les symptômes gastro-intestinaux, systémiques et gastro-intestinaux ont été retardés pour tout changement de l’état de santé. Enfin, tous les dons ont été bloqués pendant un délai supplémentaire de plusieurs semaines pour permettre aux donneurs de réévaluer le VIH et les hépatites B et C avant l’utilisation clinique de l’inoculum.

Préparation d’inoculums congelés

On a demandé aux donneurs de prendre une dose de lait de magnésie la veille des prélèvements fécaux pour faciliter la manipulation de l’échantillon. Une suspension fécale a été générée dans du sérum physiologique sans conservateur, en utilisant un mélangeur commercial. Les matériaux ont été passés séquentiellement dans des tamis pour éliminer les particules. a été concentré par centrifugation, puis remis en suspension dans une solution saline stérile avec du glycérol ajouté comme cryoprotecteur bactérien Inocula ont ensuite été congelés à – ° C en attendant l’utilisation Le travail de Hamilton et al a été utilisé comme guide pour la manipulation fécale, à l’exception que tous les processus ont été effectués dans l’air ambiant, pas d’azote Chaque inoculum tamisé a été calculé à la conclusion du projet d’avoir été dérivé d’environ g de matières fécales Inocula utilisés dans cette étude ont été stockés congelés jusqu’à jours de portée, – jours congelés le matériau a été décongelé dans un bain-marie à ° C, puis conservé sur de la glace jusqu’à la livraison

Procédures d’étude

Les patients ont été obligés d’arrêter tous les antibiotiques au moins heures avant la procédure. Données supplémentaires Les sujets assignés à l’administration coloscopique ont subi une préparation intestinale standard avec des litres de solution d’électrolyte de polyéthylèneglycol, suivie d’une administration endoscopique au côlon droit de cc inoculum décongelé Le patient a été invité à conserver le matériel le plus longtemps possible après l’intervention et à recevoir une dose orale unique de lopéramide au moment de l’intervention. mg / kg / jour, jusqu’à mg, d’oméprazole par voie orale pendant des heures avant l’intervention Un NGT adapté à l’âge et à la taille a été inséré, un bon positionnement dans l’estomac a été documenté par radiographie et un cc d’inoculum a été administré. l’inoculum n’a pas été dilué davantage, afin de minimiser le risque de vomissement et d’aspiration. Le NGT a été retiré Immédiatement après l’administration et les sujets ont été invités à boire un verre d’eau pour faciliter la dilution du contenu stomacal et le transit dans l’intestin grêle. Les patients des deux bras qui n’ont montré aucune amélioration des symptômes diarrhéiques ont reçu une seconde FMT selon leur voie d’administration préférée. Les patients des deux groupes ont été suivis de questionnaires structurés administrés les jours,,,,, et, et au cours des mois et après la procédure, principalement par téléphone. Questionnaires enregistrés fréquence et consistance des selles, généralités. le bien-être sur un score de santé standardisé, l’évaluation des symptômes gastro-intestinaux, l’utilisation de médicaments et les changements de poids, et les événements indésirables possibles provoqués par une modification de la version Critères Communs Terminologie pour les événements indésirables approuvée par la FDA et le comité d’examen institutionnel IRB

Résultats

Le critère d’évaluation principal était la résolution clinique de la diarrhée due aux antibiotiques contre le C difficile, sans rechute en quelques semaines. Pour les patients nécessitant une seconde dose, le suivi était calculé à partir de la deuxième administration. La résolution de la diarrhée était définie par & lt; mouvements intestinaux par heure Les paramètres secondaires comprenaient l’amélioration du bien-être subjectif par questionnaire standardisé et la présence d’effets indésirables

L’analyse des données

Les variables continues sont présentées comme moyenne et écart-type SD ou médiane et interquartile gamme IQR Les variables catégorielles sont présentées en nombre et pourcentage de patients dans chaque groupe de traitement Les caractéristiques des patients au départ ont été comparées entre les groupes de traitement pour estimer l’efficacité de la randomisation. test a été utilisé pour les comparaisons de variables continues caractéristiques des patients et les résultats entre les groupes de traitement et Fisher test exact pour les comparaisons des variables catégorielles Les résultats ont été analysés selon le principe de l’intention de traiter, avec imputation des données par le dernier résultat reporté. l’analyse de la variance a été utilisée pour estimer la différence de résultats entre les groupes de traitement au cours de la période d’étude Tous les tests statistiques ont été effectués; une valeur P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif. Les données ont été analysées à l’aide de la version SPSS du logiciel statistique SPSS Inc, Chicago, Illinois

Analyse du microbiote fécal

Un échantillon de donneur a été recueilli au moment du don. Les receveurs ont fourni des échantillons de selles avant FMT, hebdomadairement pendant des semaines et ensuite pendant et mois Tous les échantillons fécaux ont été stockés à – ° C ADN extrait et la région V du gène S a été séquencée en utilisant Illumina. MiSeq Illumina, San Diego, Californie comme décrit précédemment Shannon Diversity Index a été calculé pour chaque échantillon et un script python personnalisé a été utilisé pour créer des graphiques récapitulatifs illustrant la relation entre les groupes cliniquement pertinents et la diversité observée dans le microbiome. L’indice de diversité est notre principale mesure de la diversité, car il prend en compte à la fois l’abondance et la régularité des espèces présentes dans la communauté et il a été démontré qu’il tient compte de la variation de la profondeur d’échantillonnage.

RÉSULTATS

De décembre à mai, un total de patients ont été assignés au hasard pour recevoir FMT par coloscopie ou NGT Figure Les caractéristiques de base étaient comparables entre les groupes Tableau Tableau Sélection Caractéristiques de base de la population étudiée Stratifiée par groupe de traitement Caractéristique Coloscopie initiale Tube nasogastrique P Âge, ± ± ± Female sexb Temps écoulé depuis le début du CDI, mob – – CDIb acquis par l’hôpital Nombre de récurrences du CDI avant le FMTc – – Précédent vancomycin taperb Utilisation antérieure du fidaxomicinb Admission à l’hôpital dans le passé en raison de CDIb Inpatient au moment de la FMTb FMTc – – État de santé d avant FMTc – – Coloscopie initiale caractéristique Tube nasogastrique P Valeur Age, y ± ± Sexe fémininb Temps écoulé depuis l’ICD initial, mob – – CDIb acquis en milieu hospitalier Nombre de récurrences CDI avant la FMTc – – Antécédents de vancomycine taperb Utilisation antérieure de fidaxomicinb Admission à l’hôpital en raison d’un CDIb hospitalisé au moment de la FMTb Absence de défécation d avant FMTc – – État de santé avant FMTc – – Abréviations: CDI, infection à Clostridium difficile; FMT, microbiote fécale transplanta Moyenne ± écart-type b Non% c Médiane rangeFigure Voir grandDownload slideEnrollment and follow-upFigure View largeTélécharger la diapositiveEnregistrement et suivi

Donateurs

Parmi les candidats qui ont répondu à notre appel à volontaires, ont passé le dépistage initial et ont subi un bilan complet des donneurs. Sept ont été exclus du don sur la base de résultats de dépistage anormaux: avec des anticorps antinucléaires positifs, avec une bilirubine élevée, une neutropénie légère et une éosinophilie. les donneurs ont fourni des échantillons de selles chacun, qui ont été utilisés pour générer des perfusions utilisées chez les patients de l’étude

Résultat primaire

Des patients dans les deux bras de l’étude, ont été guéris après la première perfusion de fèces donneurs:% dans le groupe coloscopie% et dans le groupe NGT%; P = Un patient du groupe NGT a refusé un retraitement ultérieur Les patients restants ont reçu une seconde perfusion au jour SD, quelques jours après la première intervention, en utilisant les fèces du même donneur qui a fourni l’inoculum initial. voie de livraison pour le retraitement; et toute l’administration de NGT demandée Quatre patients ont obtenu un traitement après la deuxième inoculation, ce qui a entraîné un taux de guérison global de%% dans le groupe NGT et de% dans le groupe de coloscopie initiale; P = aucun patient rechuté dans la période de suivi de la semaine prédéterminée après la guérison initiale Le nombre quotidien de selles a changé d’une médiane d’IQR, – et IQR, – dans les groupes de colonoscopie et de NGT, respectivement, le jour avant FMT P = IQR, – et IQR, -, respectivement, semaines après la perfusion P =; Figure Figure Vue largeDownload slideMean nombre de mouvements intestinaux quotidiens BMs dans les deux bras d’étude Baseline représente BM déclarés avant de contracter Clostridium difficile tel que rapporté par les patients Six mois de données de suivi manquent chez les patients dans le groupe du tube nasogastrique et les patients de la coloscopie groupe Abréviation: FMT, transplantation de microbiote fécalFigure Voir grandDownload slideMean nombre de mouvements intestinaux quotidiens BMs dans les deux bras d’étude Baseline représente BM déclarés avant de contracter Clostridium difficile tel que rapporté par les patients Six mois de données de suivi manquent chez les patients dans le tube nasogastrique groupe et patients dans le groupe de coloscopie Abréviation: FMT, transplantation de microbiote fécalFigure Voir grandTélécharger diapoMoyens de bien-être subjectif dans le temps tel que rapporté à l’aide d’un questionnaire standardisé avec une échelle de -, étant le plus bas. par un score moyen plus élevé rapporté à d ay – Lors de l’analyse de l’augmentation absolue des scores de santé, les groupes ne diffèrent pas P = Abréviation: FMT, transplantation de microbiote fécalFigure View largeTélécharger la diapositiveMoyens de bien-être subjectif au fil du temps tel que rapporté à l’aide d’un questionnaire standardisé. Le groupe de la coloscopie avait des scores régulièrement plus élevés, expliqués par un score moyen plus élevé au jour – Lors de l’analyse de l’augmentation absolue des scores de santé, les groupes ne diffèrent pas P = Abréviation: FMT, transplantation de microbiote fécal

Résultats secondaires

L’évaluation de la santé autodéclarée à l’aide d’une échelle normalisée de -, étant la plus basse et la «meilleure référence de santé récente», a augmenté au cours de la période d’étude d’une médiane d’IQR, et IQR, dans les groupes coloscopie et NGT, respectivement, le jour précédant le FMT P = à IQR, – et IQR, -, respectivement, semaines après la perfusion Figure Le groupe de la coloscopie avait des scores de santé systématiquement plus élevés, expliqués par un score plus élevé au jour – Lorsque l’on analyse l’augmentation absolue scores, les groupes ne diffèrent pas P = Les effets indésirables jugés susceptibles d’être liés comprenaient une légère gêne abdominale et des ballonnements chez les patients% Un enfant traité par coloscopie avait une fièvre transitoire de ° C le jour qui s’est résorbée spontanément Plusieurs événements indésirables graves ont été évalués comme non reliées par les investigateurs et IRB, et reflètent la santé relativement pauvre de beaucoup de personnes avec CDI récurrent Un patient est mort semaines après la procédure w Bien qu’elle ait été traitée pendant plusieurs semaines avec des antimicrobiens à large spectre parentéraux, son ICD n’est pas récidivante. Un autre patient est décédé d’un cancer du larynx métastatique quelques semaines après la fin de l’hospitalisation. Un troisième patient a été diagnostiqué avec un adénocarcinome de l’œsophage Un quatrième patient, traité par la voie gastro-intestinale supérieure, a été hospitalisé pour la gangrène de Fournier

Microbiote fécal

Quatorze échantillons de selles provenant de donneurs et d’échantillons prélevés chez des receveurs pré-FMT et à différents moments après FMT ont été analysés. L’indice de diversité Shannon du microbiote fécal obtenu chez les receveurs évalués avant FMT était systématiquement faible, [SD,] et augmenté après la FMT moyenne, [SD], à un niveau de diversité comparable à celui des donateurs, [SD,], P & lt; pour la différence entre pré et post-FMT; P = pour la différence entre les fèces post-FMT et donneur comme indiqué dans la figure Ce niveau a persisté dans le temps et il n’y avait pas de différence significative entre l’indice de diversité dans les échantillons de selles obtenus la première semaine après la procédure et ceux obtenus P =; Données supplémentaires La voie d’administration n’a fait aucune différence dans l’indice de diversité Shannon moyen obtenu après FMT moyenne, [SD,] dans le groupe coloscopie vs [SD,] dans le groupe NGT, P =; Figure La composition et les trajectoires du microbiote après FMT peuvent être consultées dans Données Supplémentaires dans les Données Supplémentaires. Voir grandDownloadDivers Diversité microbiotique dans les échantillons fécaux obtenus à partir de greffes fécales de microbiotes avant et après la procédure, comparé aux donneurs, exprimé par l’indice de diversité de Shannon Les diagrammes à boîtes et à moustaches indiquent les fourchettes interquartiles, les médianes les lignes horizontales rouges et les moustaches de l’aire de répartition. Abréviations: FMT, transplantation de microbiote fécal; SDI, Shannon diversity indexFigure View largeTélécharger la diversité microbiotique dans les échantillons fécaux obtenus à partir de greffes fécales de microbiotes avant et après la procédure, par rapport aux donneurs, exprimée par l’indice de diversité Shannon Les boîtes à moustaches indiquent boîtes de plages interquartiles, médianes rouges lignes horizontales et moustaches de l’aire de répartition Abréviations: FMT, transplantation de microbiotes fécaux; SDI, Shannon diversity indexFigure View largeTélécharger la diversité microbiotique dans les échantillons fécaux obtenus à partir de greffes de microbiote fécal avant et après la procédure, stratifié par voie de traitement et exprimée par l’indice de diversité Shannon Les boîtes à moustaches indiquent les fourchettes interquartiles, médiane rouge horizontal lignées, et moustaches de gamme Abréviation: SDI, Shannon diversity indexFigure Voir grandTélécharger la diversité Microbiota dans les échantillons fécaux obtenus à partir de greffes de microbiote fécal avant et après la procédure, stratifié par voie de traitement et exprimé par l’indice de diversité Shannon Les parcelles à moustaches indiquent boîtes de gammes interquartiles, médianes lignes horizontales rouges et moustaches de gamme Abréviation: SDI, Shannon diversity index

DISCUSSION

Au cours des mois précédents, des cas d’ICD documentés ont été documentés, notamment des admissions et des admissions régulières à l’unité de soins intensifs. Elle a été guérie avec des inoculums et a été asymptomatique pendant des mois, ce qui est intéressant pour les patients de notre étude. Le traitement a échoué, l’un a refusé une deuxième dose de traitement après l’inoculum initial sans effet curatif. À notre insu, nous avons appris plus tard que ce patient auto-administré des lavements fécaux faits maison quotidiennement pendant une semaine, utilisant des selles non transformées de son colocataire. étant complètement asymptomatique, mais selon nos définitions de l’étude il a été considéré comme ayant échoué au traitement. Cet exemple met également en lumière les obstacles potentiels associés à la régulation d’un «médicament biologique» facilement disponible, comme le démontrent de nombreux manuels sur Internet Bien que la plupart de nos patients soient âgés, reflétant la population chez qui le CDI se développe, l’âge moyen de nos participants était seulement, influencé par le fait que nous incluions des enfants dans notre étude Cette inclusion est importante vu l’augmentation récente du nombre de cas pédiatriques de CDI, y compris une population croissante d’enfants Tous les patients pédiatriques ont été guéris après l’administration d’un seul inoculum. Depuis l’achèvement de l’administration de la FMT aux sujets de l’étude, nous avons effectué des administrations cliniques élargies d’accès élargi à l’aide d’inoculums congelés provenant de donneurs non apparentés. Les auteurs ont examiné l’instillation de selles de donneurs frais Cette stratégie présente plusieurs inconvénients potentiels, notamment la nécessité , en maintenant à jour le dépistage médical des donneurs et, finalement, les cs d’obtention de l’échantillon de selles, traitement de l’inoculum, et livraison de la FMT dans un délai limité L’utilisation d’inoculums congelés permet de surmonter ces obstacles en permettant l’identification et le dépistage des donneurs à l’avance et l’établissement d’une banque de matériels prétraités et vérifiés La banque de selles de donneurs permet également d’assurer la sécurité des donneurs suivants pendant une période de temps et de réévaluer les maladies infectieuses qui auraient pu être latentes au moment du don, avant l’administration de l’inoculum. La durée de conservation de l’inoculum n’est toujours pas claire, mais dans notre étude, le plus long inoculum a été stocké avant l’utilisation clinique jours moyens, jours Malgré de nombreux rapports de résolution réussie de CDI par FMT, le traitement est encore devenu une option thérapeutique disponible Pour de nombreux patients, ce manque de disponibilité prive les patients des avantages potentiels de la procédure, mais encourage Comme mentionné, cette limitation peut être en partie expliquée par les obstacles logistiques liés à la procédure Un autre facteur inhibant est le fait que les données disponibles sont la plupart du temps des données non-réglementées. À ce jour, les praticiens se méfient de l’adoption de la FMT comme alternative de traitement viable. La variabilité de la population de patients, la sélection des donneurs, la préparation de l’inoculum, la voie et le volume d’administration La mise en commun de résultats publiés difficiles Notre protocole d’étude Les données supplémentaires peuvent être utiles à la standardisation de la FMT, et nous espérons que si elle est adoptée par d’autres, les données futures seront comparables entre les institutions. Une petite limite de notre étude est la petite taille de l’échantillon. comparables à ceux de la littérature rapportant l’utilisation de donneurs frais Il est particulièrement important que l’administration de l’inoculum dans le tractus gastro-intestinal supérieur soit comparable à celle de l’accouchement coloscopique, ce qui élimine le besoin de sédation, les risques anesthésiques et le «nettoyage» du côlon. Nous avons maintenant résolu ce problème en concentrant davantage et en encapsulant cet inoculum dans des capsules d’hypromellose Capsugel DR, qui résistent à la dissolution dans des environnements acides. En conclusion, dans notre étude de faisabilité initiale, FMT utilisant un inoculum congelé provenant de donneurs non apparentés a été efficace dans le traitement de l’ICD récidivante, même chez les patients ayant des récurrences multiples. l’administration a semblé être aussi efficace que les colonos administration copique

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient le Dr Tomer Ziv-Baran pour son aide avec l’analyse statistique et le Dr Ramnik Xavier et le Centre pour l’étude des maladies inflammatoires de l’intestin PDK pour le soutien de l’analyse du microbiomeDisclaimer Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement le vues officielles de Harvard Catalyst, des National Institutes of Health des NIH, de Harvard University, de ses centres hospitaliers universitaires affiliés ou de ses contributeurs financiers. L’analyse du microbiome a été financée en partie par des fonds fédéraux de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. HHSNC IY a reçu le soutien de carrière de Harvard Catalyst, The Harvard Clinical et Translational Science Center, financé par le Centre national pour les ressources de recherche et le Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles, NIH- prix NIH, et des contributions financières de l’Université Harvard et je Centres de santé universitaires affiliés Conflits d’intérêts potentiels MBS siège au conseil d’administration d’OpenBiome, organisme à but non lucratif visant à élargir l’accès aux préparations de microbiote fécales en fournissant des matières fécales testées et prêtes à l’emploi à des fins cliniques. Seres Health, Cambridge, Massachusetts, pour un essai clinique sur le traitement de la colite à C. difficile Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués