Transmission de l’infection par allogreffes humaines: considérations essentielles dans le dépistage des donneurs

La transmission de l’infection par transplantation d’allogreffes, y compris les organes solides, les yeux et les tissus, sont des événements peu fréquents mais potentiellement mortels Des infections à donneurs ont été documentées à la suite de transplantations d’organes, de tissus et d’oculaires Chaque année, plus de 70 000 organes, 100 000 cornées. , et 2 millions d’allogreffes de tissus humains sont implantés dans le monde entier Des donneurs uniques peuvent fournir des allogreffes pour> 100 receveurs d’organes et de tissus; les protocoles de dépistage des donneurs d’organes ou de tissus pour le risque infectieux sont non uniformes, variant selon le type d’allogreffe, les normes nationales et la disponibilité de tests de dépistage. En l’absence de surveillance active de routine, couplé avec l’échec commun de reconnaître ou de signaler les événements de transmission, peu de données sont disponibles sur l’incidence de la transmission allogreffe des maladies. La recherche est nécessaire pour définir les tests de dépistage optimaux et la transmissibilité de l’infection par allogreffes. greffe d’allogreffe

Chaque année, plus de 70 000 organes, 100 000 cornées et 2 millions d’allogreffes de tissus humains sont implantés dans le monde [1, 2] Le taux de transmission des infections aux donneurs d’allogreffes et l’efficacité des protocoles de dépistage actuels sont inconnus. les données suggèrent que des événements de transmission inattendus se produisent dans <1% des receveurs d'organes pleins [3, 4], avec des événements de transmission supposés se produire à un taux inférieur pour les yeux et les tissus. la transmission connue de bactéries se produit dans environ 1 à 10 000 à 500 000 unités et, pour le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine VIH, 1 à 2 millions et demi d'unités, il est probable que l'immunosuppression la transplantation d'organes qu'avec l'implantation de tissus et d'yeux, p. ex., cornées, sclères, peau, tendons, greffes osseuses ou valves cardiaques qui peuvent également subir diverses formes de décontamination. amination ou traitement De nombreux donneurs décédés fournissent à la fois des organes et des tissus; les récentes grappes d'infections associées à la transplantation d'organes ont entraîné une réévaluation des processus de dépistage des donneurs d'organes et de tissus [3-18] Le dépistage microbiologique des donneurs d'organes et de tissus n'est pas uniforme et varie selon le type d'allogreffe, selon les normes nationales et la disponibilité de dosages spécifiques [1, 2, 8, 10-12, 19] La déclaration précise des événements de transmission est limitée par la difficulté de reconnaître les événements potentiels et de distinguer les infections dérivées d'allogreffes des infections nosocomiales ou dérivées des receveurs. pays ayant des réglementations et des capacités de laboratoire différentes En 1961-2006, les banques oculaires sri-lankaises ont exporté 47 288 cornées vers 58 villes dans 61 pays, principalement en Asie mais aussi en Afrique du Sud et en Europe [2] Entre 1991 et 2006, une banque de tissus en Colombie fourni 37 767 greffes osseuses à 54 hôpitaux en Colombie et 7 pays voisins à 1701 donneurs [2] Aux États-Unis en 2007, 48 En 2011, sur la base des données OPTN du Réseau d'approvisionnement et de transplantation d'organes, 30 985 organes ont été fournis à des centres de transplantation aux États-Unis à partir de 30 380 donneurs dans 45 autres pays. 8126 décédés 24 966 organes ou environ 3 organes par donneur et 6019 donneurs vivants Dans les régions où les donneurs d'organes vivants sont payés ou les organes prélevés sur des prisonniers exécutés, il n'existe aucune information sur les protocoles de dépistage microbiologique. mettre en œuvre une surveillance nationale efficace des achats, du traitement et de la transplantation de cellules, tissus et organes humains, y compris assurer la responsabilité du matériel humain pour la transplantation et sa traçabilité. "Cependant, même les pays développés peuvent manquer de réglementation pour le dépistage. résultats, ainsi que la surveillance et la notification obligatoires des événements vigilance Les principales considérations dans le dépistage des donneurs sont examinées, y compris les facteurs qui contribuent à la transmission de la maladie, les défis pour les tests de laboratoire des donneurs d'allogreffes, et les possibilités d'améliorer le dépistage microbiologique des donneurs d'organes et de tissus

RISQUE D’INFECTION CHEZ DES RECEVEURS D’ALLOGRAFT

Les manifestations des infections dérivées d’allogreffe varient selon le type de greffe et la nature de l’hôte. La transmission de l’infection est relativement efficace avec les cellules et tissus viables, le sang, les cellules souches hématopoïétiques ou les organes vascularisés et est renforcée par l’immunosuppression. Chez les personnes immunodéprimées, par exemple, la transmission du sang ou d’une infection d’origine organique due au virus du Nil occidental se manifeste plus souvent comme une maladie neurologique invasive. par rapport à la même infection chez les hôtes normaux [13, 20-22] Même chez les hôtes immunodéprimés, l’incidence de l’infection dérivée du donneur est sous-estimée; Les symptômes classiques de l’infection sont souvent diminués ou retardés, et les signes classiques d’infection leucocytose, érythème peuvent être absents. Des cas d’infection associés à une transplantation d’organe ont été inclus chez Mycobacterium tuberculosis, Candida et Aspergillus et d’autres champignons, le virus de l’herpès simplex et herpèsvirus humain 8, virus de la chorioméningite lymphocytaire, virus rabique, Trypanosoma cruzi, VIH et VHC [5-18, 23, 24] La détection de tels événements dépend de la suspicion des cliniciens, de l’accès aux tests microbiologiques avancés incluant les tests d’amplification des acides nucléiques, Le manque de tests pour des agents insoupçonnés, comme le virus de la chorioméningite lymphocytaire, la rage et l’échec des tests, par exemple le VIH et le VHC, ont été associés à des événements de transmission. Les rapports d’infections après transplantation tissulaire été rare; l’incidence absolue est inconnue Cependant, des millions de greffes de tissus sont effectuées chaque année, augmentant ainsi l’importance des pratiques de dépistage de routine pour les donneurs de tissus. Ces infections peuvent présenter des signes locaux d’échec de greffe, purulence, érythème inexpliqué, douleur persistante ou infection systémique. tuberculose et autres bactéries, Candida albicans et moisissures, Chryseobacterium meningosepticum maintenant Elizabethkingia meningoseptica, espèces de Clostridium, VHC, virus d’Epstein-Barr, rage et streptocoques du groupe A [25-28] La fréquence inférieure d’infection associée aux greffes de tissus par rapport à l’organe les receveurs peuvent refléter la fonction inflammatoire et immunitaire normale des hôtes ainsi que la désinfection du greffon par traitement chimique ou radiologique [29-32] Au cours des 20 dernières années, aucun cas d’infection transmise par des allogreffes autres que la dure-mère n’a été signalé. [33] L’efficacité des techniques spécifiques de traitement des tissus est largement Un traitement amélioré, comprenant souvent une irradiation gamma à basse température des tissus avec ou sans détergent ou traitement chimique, semble avoir réduit la récupération des virus, bactéries et champignons à ADN et ARN non enveloppés dans les cultures de surveillance sans affecter l’intégrité des tissus [29] Les greffes oculaires ont été associées à des endophtalmies bactériennes et fongiques et à des kératites, des dystrophies ou des dégénérescences cornéennes et à des rejets scléraux de greffes. Les cultures microbiologiques ne sont souvent pas obtenues, bien que l’on soupçonne une infection. traité empiriquement [10] L’utilisation d’une solution ophtalmique de povidone-iode à 5% par les banques oculaires avec récupération des yeux ou des cornées peut réduire l’infection [35]

APPROCHES DE DÉPISTAGE DES DONNEURS D’ALLOGRAFT POUR DES INFECTIONS POTENTIELLEMENT TRANSMISSIBLES

Les protocoles de dépistage pour tous les types d’allogreffes sont similaires; La sensibilité et la spécificité des approches actuelles sont inconnues. Les antécédents médicaux et sociaux sont obtenus après les infections, les voyages, les expositions animales et environnementales, les contacts sexuels, l’abus de drogues intraveineuses et l’examen physique pour détecter les processus actifs. des cultures et une revue des données microbiologiques disponibles avec des hémocultures ajoutées pour les donneurs d’organes décédés [8-16] Les liquides de conservation d’organes peuvent être obtenus à partir de cultures, bien que l’importance de ces données ne soit pas claire. les donneurs de tissus sont résumés dans le tableau 1. Le dépistage des tissus et des donneurs oculaires est similaire; l’évaluation des tissus achetés peut inclure des cultures de bactéries ou de pré-traitement – des cultures bactériennes à partir d’échantillons sur écouvillon ou l’irrigation de tissus après l’achat et avant un traitement ultérieur pour identifier des infections insoupçonnées. Dans 2 rapports, cultures de tissus de donneurs de streptocoques du groupe A et de Clostridia ont été obtenus avant le traitement avec l’infection transmise par la suite à de multiples receveurs de greffe [26, 27] Plusieurs cultures de pré-traitement positives pour le même organisme peuvent augmenter le risque de présence d’infection chez le donneur

Tableau 1 Éléments suggérés d’antécédents personnels et sociaux concernant l’admissibilité des donneurs d’organes ou de tissus • Antécédents médicaux • Infections antérieures • Vaccinations • Expositions professionnelles • Antécédents de voyage • Transfusions de sang ou de produits sanguins • Contacts avec des personnes infectées par le VIH, le VHB ou le VHC. maladies transmissibles • Tatouage, perçage des oreilles ou perçage corporel • Usage de drogues illicites • Comportement sexuel • Incarcération • Contact avec des chauves-souris, des chiens errants ou des animaux domestiques • Antécédents médicaux • Infections antérieures • Vaccinations • Expositions professionnelles • Antécédents de voyage • Transfusions avec sang ou produits sanguins • Contacts avec des personnes infectées par le VIH, le VHB ou le VHC ou d’autres maladies transmissibles • Tatouage, perçage des oreilles ou perçage corporel • Utilisation de drogues illicites • Comportement sexuel • Incarcération • Contact avec des chauves-souris, des chiens errants ou des rongeurs pe TS modifié à partir de [12] Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineVoir grandLe dépistage microbiologique des donneurs d’organes est généralement basé sur les normes nationales d’approvisionnement en organes voir Tableau 2 [8-16, 36] Les variations des directives nationales reflètent les différences de technologies, de ressources et d’épidémiologie disponibles. les infections documentées peuvent exclure le don d’organes, par exemple la septicémie incontrôlée, le VIH ou l’infection par le virus lymphotrope à cellules T humain [HTLV], le virus du Nil occidental, la rage; les directives interdisant l’utilisation d’organes provenant de personnes infectées par le VIH ou le HTLV sont reconsidérées dans certains pays [37] Les données de tests sont considérées dans le contexte de la pénurie sévère d’organes, avec 100 000 personnes sur des listes d’attente aux États-Unis. seul

Tableau 2 Tests de dépistage communs des donneurs d’organes • Anticorps VIH [61] • Sérologie HBV, y compris HBsAg, anticorps anti-VHB et anticorps de surface, antigène du virus de l’hépatite delta et / ou anticorps chez les donneurs HBsAg positifs • Anticorps anti-VHC • Test non tréponémique et tréponémique TPHA ou anticorps anti-TPTA ou anti-FTA • Anticorps HTLV-I / II moins couramment utilisé actuellement • Anticorps toxoplasma notamment chez les donneurs cardiaques • Anticorps anti-cytomégalovirus • Anti-EBV antigène de capside EBV, avec ou sans antigène précoce et antigène nucléaire • Herpes simplex • Sérologie du VHB, y compris HBsAg, anticorps anti-VHB et anticorps de surface, et antigène du virus de l’hépatite delta et / ou anticorps chez les donneurs HBsAg-positifs • Anticorps anti-VHC • Tests non tréponémiques et tréponémiques RPR TPHA ou anticorps TPPA ou FTA • HTLV-I / II • Anticorps toxoplasmique notamment chez les donneurs cardiaques • Anticorps anti-cytomégalovirus • Anticorps anti-EBV antigène de capside EBV, avec ou sans antigène précoce et anticorps anti-antigène nucléaire • Anticorps virus herpès simplex • Anticorps virus varicelle-zona • Sang et cultures d’urine Basé sur la pratique actuelle voir aussi [12] De nombreux organismes d’approvisionnement complètent ces tests par des tests supplémentaires basés sur l’épidémiologie locale et / ou utilisent des tests basés sur les acides nucléiquesAbbreviations: EBV, virus d’Epstein-Barr; FTA, essai d’anticorps anti-antigène tréponémique fluorescent; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HBsAg, antigène de surface du HBV; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; HTLV, virus lymphotrope à cellules T humaines; RPR, rapid reagin de plasma; TPHA, essai d’hémagglutination de Treponema pallidum; TPPA, test d’agglutination des particules de Treponema pallidumViewLes résultats de LargeScreening peuvent servir de base à des interventions prophylactiques ou thérapeutiques pour les receveurs avant ou après une transplantation. Les infections pour lesquelles les donneurs sont systématiquement testés comprennent Treponema pallidum, M tuberculosis, cytomégalovirus, virus d’Epstein-Barr, herpès simplex. Dans certaines régions, un dépistage supplémentaire peut être effectué pour les champignons endémiques Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides spp, Blastomyces, parasites Trypanosoma cruzi, Plasmodium spp, Strongyloides stercoralis, Schistosoma spp, Leishmania spp et les virus HTLV-I / II ainsi que le virus Chikungunya épidémique, les pathogènes du virus West Niles Les donneurs et les receveurs peuvent également être dépistés pour des agents infectieux importants dans la transplantation d’organes spécifiques, par exemple Toxoplasma gondii chez les receveurs cardiaques. dosages spécifiques et pour le certifi Aux États-Unis, les tests doivent être homologués par la Food and Drug Administration des États-Unis afin d’être considérés comme un «test de dépistage des donneurs». Les tests sérologiques les plus fréquemment utilisés au niveau international pour les donneurs d’organes et les donneurs. Les tests sérologiques comprennent le risque de tests faussement positifs après transfusion sanguine ou de tests faussement négatifs après hémodilution d’échantillons de sang après la perfusion de colloïdes et de cristalloïdes ou après plasmaphérèse [38] Le dépistage des anticorps viraux chez les nouveau-nés peut ne pas être fiable compte tenu des anticorps maternels circulants et des réponses immunitaires immatures. L’utilisation optimale des tests d’acides nucléiques NAT dans le dépistage des donneurs d’organes à la place ou en complément des tests sérologiques n’a pas été déterminée; bien que hautement sensibles et spécifiques, ces tests peuvent ne pas être universellement disponibles en temps opportun, et les résultats faussement positifs peuvent exclure les donneurs non infectés [39]

Tableau 3 Tests de dépistage possibles des donneurs de tissus • VIH: anticorps, NAT • VHB: antigène de surface du VHB, anticorps de base, anticorps de surface, NAT • anticorps du VHC, NAT • tests non tréponémiques et tréponémiques RPR TPHA ou anticorps TPPA ou FTA • HTLV-I / L’anticorps II peut être nécessaire pour les donneurs de cellules ou de tissus riches en leucocytes viables; les besoins varient selon les pays • Tests supplémentaires basés sur le type de tissu, par exemple, NAT, Neisseria gonorrhoeae NAT pour donneurs de tissus reproducteurs ou épidémiologie West Nile virus NAT • Pré-traitement des échantillons sur écouvillon pour cultures bactériennes et fongiques [24] • VIH: anticorps, NAT • VHB : antigène de surface du VHB, anticorps de base, anticorps de surface, NAT • anticorps du VHC, NAT • Test non tréponémique et tréponémique RPR TPHA ou anticorps TPPA ou FTA • L’anticorps HTLV-I / II peut être nécessaire pour les donneurs de cellules ou tissus tissulaires riches en leucocytes ; les exigences varient selon les pays • Tests supplémentaires basés sur le type de tissu: Chlamydia trachomatis NAT, Neisseria gonorrhoeae NAT pour les donneurs de tissus reproducteurs ou épidémiologie West Nile virus NAT • Pré-traitement d’échantillons sur écouvillons pour cultures bactériennes et fongiques [24] voir aussi [36, 62] Abréviations: FTA, test d’anticorps anti-antigène tréponémique fluorescent; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HTLV, virus lymphotrope à cellules T humaines; NAT, test d’acide nucléique; RPR, reprise rapide du plasma; TPHA, essai d’hémagglutination de Treponema pallidum; TPPA, test d’agglutination des particules de Treponema pallidumView Large

INFECTIONS CONNUES DANS LES DONATEURS D’ORGANES

Les décisions concernant l’utilisation d’organes provenant de donneurs atteints d’infections actives ou présumées tiennent compte de l’urgence de la transplantation pour le receveur, des données microbiologiques et des options de traitement et de la disponibilité de solutions de rechange. Toute infection active chez le donneur ou le receveur doit être traitée. résolu avant l’approvisionnement [6, 8, 21, 40-44] Les donneurs potentiels peuvent être colonisés par des organismes nosocomialement résistants aux agents antimicrobiens, par exemple l’entérocoque résistant à la vancomycine, la prophylaxie chirurgicale à Candida résistante à l’azole peut empêcher la transmission. et les profils de susceptibilité microbiologique pour ces organismes doivent être identifiés et communiqués en temps opportun aux centres cliniques utilisant ces organes. Il n’existe pas de données sur lesquelles fonder une recommandation pour la durée optimale du traitement avant l’achat. thérapie continue chez le receveurLes directives nationales manquent généralement approches aux problèmes communs des donneurs, y compris la bactériémie, la méningite, l’encéphalite ou la pneumonie en cours; antituberculose et résultats positifs des tests de dépistage de la maladie de Chagas, des virus de l’hépatite, de l’antigène de surface du HBV ou des anticorps anti-VHC, de l’anticorps anti-herpèsvirus humain 8 ou du HTLV [21, 40-44] toutes ces conditions sont reconnues, les organes de ces donneurs peuvent être utilisés avec le consentement éclairé des receveurs prévus, et avec un plan de suivi et de traitement microbiologique. Ainsi, il est raisonnable d’utiliser des organes provenant de donneurs atteints de méningite connue et traitable. pathogènes, par opposition aux infections pour lesquelles la sensibilité et le risque pour les receveurs sont inconnus Des directives sont nécessaires pour l’utilisation d’organes provenant de donneurs atteints d’infections, par exemple, voir http: // wwwtrapiantiministerosaluteit / imgs / C_17_normativa_1277_allegatopdf [21]

DONATEURS ALLOGRAFT AVEC RISQUE INFECTIEUX ÉVOLUÉ « DONNEURS À RISQUE ÉLEVÉ »

En évaluant les donneurs potentiels, le risque infectieux du VIH est déduit des antécédents médicaux et sociaux du donneur en plus d’une évaluation utilisant des tests de dépistage. Le Service de santé publique des États-Unis a publié en 1994 des directives décrivant les facteurs de risque épidémiologiques identifiés pour la transmission du VIH; Ces lignes directrices ont été adoptées à l’échelle internationale pour la prévention du VHC et du VHB, bien que les lignes directrices n’étaient pas prévues à cette fin. Tableau 4 [45] Peu de données sont utilisées pour évaluer l’efficacité de ces lignes directrices. L’utilisation optimale d’organes provenant de donneurs positifs au virus NAT reste controversée [39]. Le projet révisé de directives sur les services de santé publique de 2011 suggère que les organes de risque accru ou de virus des donneurs positifs peuvent être utilisés chez des patients sélectionnés en fonction de leurs besoins médicaux, avec un suivi clinique des receveurs et le stockage d’échantillons biologiques de sérum, de plasma et de cellules du donneur et du receveur un modèle est décrit dans le tableau 5 les tissus de donneurs considérés comme «infectés» ou «à risque accru de transmission infectieuse» ne sont pas transplantés

Tableau 4Bailleurs de risques accrus • Hommes qui ont eu des rapports sexuels avec un autre homme au cours des 5 dernières années • Personnes qui ont déclaré avoir reçu des injections intraveineuses, intramusculaires ou sous-cutanées non médicales au cours des 5 dernières années • Personnes atteintes d’hémophilie ou de troubles de la coagulation concentrés de facteur de coagulation dérivés • Hommes et femmes ayant eu des rapports sexuels en échange de drogues ou d’argent au cours des 5 dernières années • Personnes ayant eu des rapports sexuels au cours des 12 mois précédents avec toute personne décrite ci-dessus ou avec une personne connue ou suspectée avoir été infecté par le VIH • Personnes qui ont été exposées au sang infecté par le VIH ou infectées par le VIH au cours des 12 mois précédents, par inoculation percutanée ou par contact avec une plaie ouverte, une peau non intacte ou une muqueuse. avoir eu des relations sexuelles avec un autre homme au cours des 5 dernières années • Personnes qui déclarent avoir reçu des injections intraveineuses, intramusculaires ou sous-cutanées non médicales • Les personnes atteintes d’hémophilie ou de troubles de la coagulation qui ont reçu des concentrés de facteur de coagulation d’origine humaine • Les hommes et les femmes qui ont eu des rapports sexuels en échange de drogues ou d’argent au cours des 5 dernières années • Les personnes ayant a eu des relations sexuelles au cours des 12 derniers mois avec une personne décrite ci-dessus ou avec une personne infectée par le VIH ou soupçonnée de l’être • Personnes ayant été exposées au sang infecté par le VIH ou infectées par voie percutanée au cours des 12 mois précédents avec une plaie ouverte, une peau non intacte ou une membrane muqueuse • Détenus actuels ou récents des systèmes correctionnels De [45]; voir aussi [46] Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humaineView Large

Tableau 5 Protocole recommandé pour le suivi des receveurs d’organes provenant de donneurs présentant un risque accru de transmission de l’infection • Test à intervalles spécifiés, par exemple, 1 et 3 mois, et éventuellement 6 ou 12 mois après la transplantation pour la sérologie: anticorps anti-VIH Les tests sérologiques pour l’ARN-VIH, l’ARN-VHC et l’ADN-VHB peuvent être utilisés pour les tests HBV après 6 mois. • Stockage des échantillons de sang, de plasma et de cellules du donneur et du receveur pour des tests futurs, si nécessaire. Sérologie: anticorps anti-VIH, syphilis Les tests sérologiques pour l’ARN-VIH, l’ARN-VHC, l’ADN-VHB et les tests sérologiques pour l’ADN-VHB peuvent être utilisés à des intervalles spécifiés, par exemple 1 et 3 mois, et éventuellement 6 ou 12 mois après la transplantation. Dosages du VHB après 6 mois • Stockage des échantillons de sang, de plasma et de cellules du donneur et du receveur pour des tests futurs, si nécessaire Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineView Large

DOSAGE « PÉRIODE DE FENÊTRE »

La séroconversion peut être retardée ou ne pas se produire lors d’une infection aiguë. La transmission de l’infection par les organes et les tissus peut survenir au cours de cette période de infection et séroconversion [47-58] Les tests d’anticorps anti-VIH peuvent démontrer une séroconversion dans les 22 jours suivant l’infection, mais jusqu’à 6 mois, avec une détection NAT réduisant la période de détection de 56 à 102 jours, soit au moins 12 jours Les tests HBsAg ont une période de fenêtre de 383 à 497 jours, avec NAT de l’ordre de 204 à 257 jours [47-60] L’utilisation du test de VAN HBV peut démontrer une infection par le VHB chez les donneurs qui sont HBsAg négatifs Les tests d’anticorps anti-VHC ont des périodes de fenêtre de 38 à 94 jours qui sont réduits à 61 à 87 jours en utilisant des tests NAT

CONSIDÉRATIONS CONCERNANT L’ÉLABORATION DE PROTOCOLES DE TEST EN LABORATOIRE DES DONATEURS ALLOGRAFT

Pour tous les types d’allogreffes, l’utilité du test des échantillons de donneurs est basée sur la qualité des tests de laboratoire voir Tableau 6 La qualité des données peut être médiocre en raison de problèmes spécifiques au test, de la qualité des échantillons ou des techniques de laboratoire. qualité, caractéristiques de performance et limites des dosages Les dosages sont généralement coûteux à réaliser et les compétences difficiles à maintenir si les dosages ne sont pas effectués régulièrement; Les laboratoires d’essais centraux peuvent être tenus de maintenir la compétence de test. Les tests de laboratoire sont souvent utilisés lorsqu’ils sont nouveaux ou régionaux. Dans les pays dépourvus d’autorités réglementaires pour effectuer des inspections de laboratoire de routine, les laboratoires et les organismes d’approvisionnement peuvent développer des systèmes de validation des essais, de qualification de laboratoire, d’assurance qualité et d’essais d’aptitude.

Tableau 6 Éléments clés des procédures de laboratoire de dépistage des donneurs • Le laboratoire élabore un programme d’assurance de la qualité revu par une autorité externe • Compétences documentées pour le personnel avec un programme d’essais d’aptitude • Procédures d’utilisation normalisées pour chaque essai sont écrites et examinées régulièrement. documenté • Les méthodes d’essai sont validées • Les changements de procédure ou de processus sont évalués et reflétés dans la PON lors de la mise en œuvre • Utilisation des tests de dépistage des donneurs «approuvés» lorsqu’ils sont disponibles et appropriés • Les installations de laboratoire offrent suffisamment d’espace. pour éviter toute contamination • Installation, étalonnage et maintenance appropriés de l’équipement • Utilisation de fournitures et de réactifs conformes aux exigences du test et appropriées pour maintenir la validation du test • Manipulation et suivi adéquats des échantillons • Prisme r Stockage de tous les réactifs et spécimens • Contrôles d’étiquetage • Enregistrement précis, complet, lisible et indélébile de chaque étape significative avec conservation appropriée des enregistrements séparés, dossiers en double • Gestion appropriée des données, sécurité et rapports • Laboratoire développe un programme d’assurance qualité indépendant Procédures opératoires standard Les procédures opératoires standard pour chaque test sont écrites et examinées régulièrement, et le respect de l’utilisation des SOP est documenté. • Les méthodes d’essai sont validées. • Les changements de procédures ou de processus sont évalués et reflétés dans les SOP. mise en œuvre • Utilisation de tests de dépistage des donneurs «approuvés» lorsqu’ils sont disponibles et appropriés • Les installations de laboratoire offrent suffisamment d’espace et sont conçues pour la fonction exécutée • Contrôle et surveillance de l’environnement nécessaires pour prévenir la contamination • Installation appropriée • Manipulation et suivi adéquats des échantillons • Stockage adéquat de tous les réactifs et échantillons • Contrôles d’étiquetage • Enregistrement précis, complet, lisible et indélébile à chaque étape significative avec conservation des enregistrements appropriée séparée, enregistrements en double • Gestion correcte des données, sécurité et reporting Pour plus de détails, voir 21 CFR 1271 Bonne pratique des tissus; 42 CFR 493 CLIA Améliorations du laboratoire clinique d’amélioration; Accréditation de laboratoire du College of American PathologistsView Large

Tableau 7: Sources de tests inadéquats dans les laboratoires de dépistage des organes et des tissus • Problèmes inhérents à l’analyse Sensibilité ou spécificité inadéquate Analyte inférieur à la limite de détection du test Taux d’erreur inné • Mauvais spécimen de manipulation Manipulation incorrecte des échantillons mauvaise performance technique de laboratoire mauvaise manipulation des échantillons mauvaise manipulation des échantillons Réactifs expirés Mauvaise maintenance ou calibrage de l’équipement • Problèmes inhérents au dosage Sensibilité ou spécificité inadéquate Analyte en dessous de la limite de détection du test Taux d’erreur inné • Mauvais spécimen de manipulation Manipulation incorrecte des échantillons substances Hémolyse • Technique de laboratoire utilisée pour la performance du dosage Procédures de test inadéquates Mauvaise contamination de la technique de laboratoire Manipulation inadéquate des échantillons Réactifs expirés Entretien ou étalonnage inadéquat de l’équipement View LargeLes maladies, l’hôte et les facteurs influent sur la sélection de nouveaux tests de dépistage. Ils comprennent l’incidence et la prévalence de la maladie dans la population donneuse, le taux de formation d’anticorps. le sang et l’évolution clinique peuvent être détectés. Les tests d’anticorps sont plus utiles dans l’évaluation des maladies prévalentes ou passées. L’antigène et le NAT détectent les infections actives, réduisent la période de fenêtre des tests faussement négatifs et peuvent améliorer la sensibilité. Les tests de détection des agents pathogènes peu fréquents doivent être évalués dans les populations à faible prévalence. Les protocoles de dépistage des donneurs doivent inclure des approches de résultats discordants entre les laboratoires, par exemple, organes et tissus ou dosages NAT versus sérologie. un dépistage des donneurs batterie, une considération importante est l’impact d’une transmission potentielle de l’infection sur le destinataire; L’analyse avec une sensibilité accrue peut entraîner des résultats faussement positifs avec le rejet de certains organes ou tissus de donneurs non infectés, ce qui peut ne pas être souhaitable lors du dépistage de maladies non mortelles ou facilement traitables. En revanche, les évaluations des maladies potentiellement mortelles ou impossibles à traiter nécessitent des tests optimisant la sensibilité. Les décisions sur l’utilisation des allogreffes potentiellement infectées doivent être basées sur l’urgence de la transplantation élective ou sur la survie, la disponibilité de thérapies alternatives et les options thérapeutiques disponibles. pour chaque maladie dépistée Les greffes de tissus infectés ou de donneurs oculaires sont généralement rejetées

APERÇU ET CONCLUSIONS

Un large éventail d’organismes peut être transmis avec des allogreffes humaines. Les protocoles de dépistage des donneurs devraient être conçus pour réduire la probabilité de se procurer des tissus ou des organes qui transmettraient l’infection, tout en améliorant la disponibilité de tels protocoles. nouveaux tests microbiologiques La reconnaissance des infections associées aux allogreffes est importante pour la santé des receveurs de tissus ou d’organes provenant de chaque donneur Certaines approches générales peuvent être utiles dans l’évaluation d’infections possibles par des donneurs Tableau 8 En l’absence de surveillance active systématique, l’incidence de l’infection par le donneur reste impossible à évaluer

l analyse; les analyses comprennent la coloration et la culture de Gram, les cultures bactériennes et fongiques et, le cas échéant, les frottis et cultures mycobactériens, et des dosages spéciaux peuvent être indiqués selon la nature de la greffe ou de la réaction • Fièvre systémique, leucocytose, hypotension, la confusion, la pneumonie méritent des cultures de sang, d’urine et d’expectoration, ainsi que d’autres cultures microbiologiques appropriées au site d’infection; Les personnes présentant des symptômes référant au système nerveux central doivent être évaluées avec des numérations globulaires du liquide céphalorachidien, du glucose et des protéines, des cultures microbiologiques et des tests d’acides nucléiques. • Confirmer la performance des tests de dépistage des donneurs selon les exigences locales, y compris la certification du laboratoire. • Notifier les organes ou les banques de tissus de la possibilité ou de la confirmation de la transmission d’une maladie par le donneur dans les 24 heures suivant la reconnaissance de la transmission potentielle de la maladie; • Aviser les autorités de santé publique compétentes pour s’assurer que les cas de transmission sont bien étudiés • Les cliniciens qui prennent en charge les greffés d’allogreffe doivent soupçonner des transmissions potentielles de maladies provenant de donneurs • Dans le contexte d’un dysfonctionnement inattendu de la greffe , des signes locaux d’infection ou d’inflammation, par exemple, un érythème, un œdème, une douleur, des prélèvements de liquide ou des saignements, des échantillons doivent être prélevés pour l’analyse microbiologique; les analyses comprennent la coloration et la culture de Gram, les cultures bactériennes et fongiques et, le cas échéant, les frottis et cultures mycobactériens, et des dosages spéciaux peuvent être indiqués selon la nature de la greffe ou de la réaction • Fièvre systémique, leucocytose, hypotension, la confusion, la pneumonie méritent des cultures de sang, d’urine et d’expectoration, ainsi que d’autres cultures microbiologiques appropriées au site d’infection; Les personnes présentant des symptômes référant au système nerveux central doivent être évaluées avec des numérations globulaires du liquide céphalorachidien, du glucose et des protéines, des cultures microbiologiques et des tests d’acides nucléiques. • Confirmer la performance des tests de dépistage des donneurs selon les exigences locales, y compris la certification du laboratoire. • Notifier les organes ou les banques de tissus de la possibilité ou de la confirmation de la transmission d’une maladie par le donneur dans les 24 heures suivant la reconnaissance de la transmission potentielle de la maladie; • Avertir les autorités de santé publique compétentes pour assurer une enquête appropriée sur les événements de transmission Voir Large Un programme de recherche partagé par tous les intervenants dans la transplantation allogreffe devrait être établi pour développer une base scientifique pour le dépistage des donneurs Il est probable que la sensibilité des tests de dépistage pour la transplantation d’organes doit être plus grande que pour les yeux et les tissus, compte tenu de l’impact de l’infection chez l’hôte immunocompromis. Cependant, aucune donnée n’existe pour soutenir cette hypothèse. Les événements exigeront ce qui suit: Accord concernant les panels optimaux d’essais microbiologiques utilisés dans les communautés d’oeil, d’organe, et de tissu, y compris des essais effectués et des caractéristiques de performance de chaque assayFlexibility dans les paradigmes spécifiques d’essai pour permettre des changements dans épidémiology microbiologicalRecogni le fait que des cliniciens soignant des receveurs d’allogreffes prévoient une infection chez les receveurs et que ces infections nécessitent une évaluation microbiologique minutieuse; Confirmations microbiologiques des événements de transmission pour améliorer la compréhension du potentiel de transmission des maladies infectieuses avec les organes et les tissusRapport obligatoire et opportun des événements de transmission possibles ou soupçonnés aux organismes d’approvisionnement et les autorités de santé publique Les cliniciens auront besoin d’éducation sur les événements à signaler, y compris les syndromes cliniques et les mécanismes de signalement; en général, les receveurs d’allogreffe présentant une infection inexpliquée dans les 30 jours suivant le placement de la greffe justifient la déclaration, la reconnaissance d’organismes inhabituels ou des syndromes cliniques rares, p. ex. encéphalite. Une «culture de sécurité» doit être mise au point pour améliorer les pratiques cliniques. Coordination facilitée de l’information entre les autorités de santé publique, les centres cliniques et les patients, et les groupes d’approvisionnement en tissus et organes, avec l’établissement de normes d’investigation et de rapport, la terminologie et le partage des données sur les événements de transmission potentiels

Remarques

Avertissement Les conclusions et conclusions de cet article n’ont pas été officiellement diffusées par la Food and Drug Administration et ne doivent pas être interprétées comme représentant une quelconque détermination ou politique d’un organisme. Conflits d’intérêts potentiels JAF est membre du comité consultatif scientifique de PrimeraDx. Les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués