Traitement antirétroviral hautement actif une fois par jour: une revue systématique

Nous avons analysé les données disponibles sur l’efficacité et la tolérabilité du traitement antirétroviral hautement actif une fois par jour HAART, en recherchant des bases de données, des comptes rendus de conférence et des revues. Deux évaluateurs ont sélectionné indépendamment des essais cliniques non contrôlés et randomisés d’au moins Les schémas thérapeutiques comprenaient des études sur la didanosine ddI, l’emtricitabine FTC et l’EFV sur l’éfavirenz, des patients; études ddI, lamivudine TC et EFV, patients; étude ddI, TC, EFV et adéfovir dipivoxil, patients; étude ddI, névirapine et EFV, patients; et étude ddI, TC, indinavir et ritonavir, patients L’efficacité virologique variait entre% et% Les essais cliniques randomisés préliminaires ont montré que les régimes ddI, TC et EFV ou ddI, FTC et EFV une fois par jour avaient une efficacité virologique au moins similaire à celle de HAART classique L’augmentation globale des cellules CD était au moins de lymphocytes / μL La tolérance était bonne, avec un faible taux d’abandon

L’adhésion à la multithérapie est un facteur déterminant pour obtenir la plus grande efficacité thérapeutique Les principales limites de l’adhésion au traitement HAART sont le fardeau des pilules et le dosage des médicaments . administration uniquotidienne de médicaments antirétroviraux Aucune revue systématique à ce jour n’a évalué les informations disponibles sur l’efficacité de l’administration uniquotidienne de médicaments antirétroviraux. Notre étude est une revue complète de la littérature pour déterminer la proportion de patients ayant une charge indétectable d’ARN VIH , l’augmentation du nombre de lymphocytes CD, et la tolérabilité de HAART administré une fois par jour

Matériaux et méthodes

Critères d’éligibilité Les études ont porté sur des patients infectés par le VIH présentant des charges virales détectables, et l’intervention a été définie comme une administration quotidienne au moins d’antirétroviraux. Une faible dose de ritonavir pour stimuler d’autres inhibiteurs de protéase n’a pas été considérée comme un médicament supplémentaire. le régime Un résultat favorable a été défini comme une charge virale indétectable au cours des semaines de suivi. Le plan de l’étude incluait des essais cliniques publiés et non publiés dans toutes les langues avec au moins% de suivi des participants.Recherche de la MEDLINE -Janvier, AIDSLINE -Décembre, et bases de données EMBASE, utilisant les termes «thérapie antirétrovirale hautement active» et «agents anti-VIH / usage thérapeutique». Nous avons limité la recherche aux articles qui incluaient le mot «une fois» dans leurs titres ou résumés et uniquement aux essais cliniques dans lesquels tous Des antirétroviraux ont été administrés une fois par jour. Nous avons également effectué des recherches à la main sur des résumés présentés lors de grandes réunions sur les maladies infectieuses entre et S élection Chacun de nous a révisé indépendamment chaque titre ou résumé, pour identifier les articles pertinents Nous avons également évalué indépendamment les citations pertinentes pour l’inclusion, en utilisant la publication complète, ou des résumés, si elles n’ont jamais été publiées en totalité Nous avons contacté les auteurs des articles avec ambiguïté dans leurs données d’étude Nous avons mesuré notre accord sur la sélection des articles pour une évaluation plus approfondie et pour finalement inclure les études. Le désaccord a été résolu par consensus. Dupliquer ou Les données mises à jour ont été identifiées Nous avons inclus seulement l’ensemble de données le plus complet dans notre revueDonnées extraites Chacun de nous a collecté indépendamment les données suivantes: caractéristiques du patient, régime HAART, nombre de patients avec une charge virale indétectable à la fin du suivi, augmentation lymphocytaire CD , et les événements indésirables ont rapporté des événements défavorables classés comme «graves» wer Analyse statistique Nous avons utilisé des statistiques κ pondérées pour mesurer l’accord corrigé du hasard entre les évaluateurs indépendants dans la sélection et l’inclusion des études Nous avons estimé les proportions et les limites de confiance en% des patients ayant une charge indétectable d’ARN VIH à la fin du suivi. Nous avons utilisé comme dénominateur le nombre total de patients entrant dans l’étude et imputé l’échec virologique à tous les patients perdus de vue. analyse par le principe de l’intention de traiter

Résultats

Les études ont été exclues parce qu’elles n’étaient ni des essais cliniques ni des études dans lesquelles tous les antirétroviraux étaient administrés une fois par jour. Parmi les études publiées sur l’administration de HAART une fois par jour, l’étude a été exclue parce que le résultat a été évalué. à quelques semaines de suivi , et les études menées par le même groupe d’investigateurs ont été exclues en raison d’un taux élevé d’abandon, avec>% de participants perdus de vue Cela a laissé des études publiées pour évaluation détaillée. études potentiellement valables des réunions de la conférence Après évaluation détaillée, les études non publiées ont été exclues en raison de données dupliquées ou mises à jour n =, ayant des données insuffisantes sur la variable de résultat ou montrant le% suivi des participants n =, ou ayant été réalisées rétrospectivement les auteurs contactés,% ont répondu à notre demande d’informations complémentaires sur leurs études. s ont été laissés pour le présent travail: publié et non publié L’accord des examinateurs était pour la sélection et pour l’inclusion des études

Qualité méthodologique

Seules les études étaient des essais cliniques contrôlés randomisés , alors que les autres étaient des essais cliniques non comparatifs Le suivi était de & gt;% dans toutes les études Des études ont été réalisées dans des pays de l’Union européenne et aux États-Unis. = entre et table

Tableau View largeTélécharger slideUne fois par jour HAART études sélectionnées pour examen systématique: caractéristiques du patient et du traitementTable Voir grandTélécharger slideUne fois par jour HAART études sélectionnées pour l’examen systématique: les caractéristiques du patient et de traitement

Les patients

Les patients entrant dans les études étaient pour la plupart des hommes qui étaient naïfs de thérapie antirétrovirale, avec un nombre de lymphocytes CD – cellules / μL et une charge de VIH – log copies / mL Seules les études ont rapporté que la catégorie de transmission du VIH était «utilisateur de drogue intraveineuse»  » table

Intervention

Les schémas HAART une fois par jour comprenaient les associations didanosine ddI, emtricitabine FTC et efavirenz EFV; les patients; ddI, lamivudine TC et études EFV; les patients; et ddI, TC, EFV et l’étude de l’adéfovir dipivoxil; Patients Les autres combinaisons utilisées étaient l’étude ddI, la NVP sur la névirapine et l’étude EFV; / les patients étant naïfs de traitement; ddI, TC, IDV de l’indinavir et étude du ritonavir RTV; les patients; et ddI, TC, saquinavir SQV, et l’étude RTV; patients DOT a été utilisé dans l’étude Seule l’étude a rapporté le taux d’adhérence mesuré par le nombre de pilules, et, dans d’autres études, l’adhérence a été auto-déclarée par la table des patients

Résultats

Charge virale indétectable La charge VIH a été mesurée à des semaines d’études, à des semaines d’étude et à ⩾ semaines dans les études restantes douleur. La limite inférieure de détection a été fixée à copies / mL dans l’étude et à copies / mL dans les études. l’analyse a montré que les régimes une fois par jour avaient une efficacité virologique de% -% essai clinique randomisé du tableau 1 a montré qu’une combinaison de ddI, TC et EFV une fois par jour avait une plus grande efficacité virologique VIH-ARN charge, & lt; ; copies / ml à des semaines de suivi que deux fois par jour patients zidovudine ZDV, TC et nelfinavir% vs%; P = mais similaire à celle des patients ZDV, TC et EFV deux fois par jour% vs%; P, non significatif Un autre essai contrôlé randomisé en double aveugle a montré que les patients traités par ddI, FTC et EFV une fois par jour avaient une plus grande efficacité de la charge VIH-ARN, & lt; copies / mL à des semaines de suivi que le groupe de référence, qui ont reçu ddI et stavudine libération immédiate deux fois par jour plus les patients EFV% vs%; P & lt;

Table View largeTélécharger la diapositive Efficacité d’une fois par jour HAARTTable View largeTélécharger la diapositive Efficacité de la récupération des lymphocytes HAARTCD une fois par jour Une récupération immunologique réussie a été observée dans chaque combinaison une fois par jour, avec une augmentation médiane d’au moins la fin du suivi Effets secondaires Peu d’études ont fourni des données sur l’innocuité des schémas thérapeutiques antirétroviraux une fois par jour. La tolérance globale était juste et le nombre d’effets indésirables sévères nécessitant un retrait était faible. HAART Le nombre de patients / ayant développé une néphrotoxicité sur l’adéfovir dipivoxil, ddI, TC et EFV a été remarquable. Il a également été remarquable que les patients traités par HAART une fois par jour avec EFV ou NVP présentaient une forte proportion de sevrage à la méthadone. Les patients qui ont reçu des schémas posologiques contenant de l’EFV présentaient une forte proportion d’effets indésirables sur le SNC, des troubles du sommeil, des étourdissements, une dépression et des changements d’humeur au cours des premiers jours de traitement. y

Discussion

Notre étude montre que les régimes posologiques quotidiens utilisant ddI, FTC et EFV ou ddI, TC et EFV ont une efficacité au moins similaire à celle des HAART classiques Néanmoins, les études HAART une fois par jour restantes ont été essais cliniques, sans groupe de référence pour évaluer leur efficacité relative, par rapport au traitement standard Nous n’avons pas essayé de faire des comparaisons entre les différents régimes, car il y avait beaucoup de variabilité entre les populations, les périodes de suivi et les limites inférieures Quelques études ont évalué avec précision l’adhérence quotidienne aux HAART ou son utilisation potentielle comme récupération des lymphocytes DOT CD était satisfaisante dans tous les schémas posologiques une fois par jour. La sécurité des schémas posologiques une fois par jour n’était pas systématiquement rapportée. Effet sur les combinaisons incluant la NVP ou l’EFV Cet effet secondaire est important, car les programmes de maintenance à la méthadone sont des paramètres dans lesquels une multithérapie antirétrovirale peut être mise en œuvre directement. Une étude a montré que L’administration d’adéfovir dipivoxil à un régime contenant ddI, TC et EFV n’a pas ajouté d’efficacité, mais a été associée à un excès de néphrotoxicité qui a nécessité l’abandon de l’adéfovir Globalement, la proportion de patients nécessitant l’arrêt du traitement antirétroviral une fois par jour était faible. inclus dans les ouvrages importants une revue complète de la littérature et, dans certains cas, des informations supplémentaires obtenues des auteurs d’études non publiées. Néanmoins, de nombreux schémas posologiques ont des données non concluantes en raison de l’absence d’un groupe de référence. approuvé récemment en Europe et aux États-Unis pour une administration quotidienne: ddI, TC, ténofovir et EFV Récemment, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la libération prolongée de stavudine en tant que médicament antirétroviral supplémentaire quotidien. L’emtricitabine est un antagoniste nucléosidique inhibiteur de la transcriptase semblable à TC qui attend la commercialisation de la NVP, bien qu’il soit utilisé dans certains régimes une fois par jour, est encore En ce qui concerne les associations une fois par jour avec les inhibiteurs de la protéase disponibles, elles ont toutes un inconvénient majeur: la charge élevée des pilules entre et en plus des inhibiteurs de la transcriptase inverse et l’éventuelle pharmacocinétique interpatiente. Variabilité lors de l’administration une fois par jour Les combinaisons testées sont IDV et RTV et mg / jour, SQV capsules gélatineuses et RTV et mg / jour, amprénavir et RTV et mg / jour, et lopinavir et RTV et mg / jour. Résumé Des schémas thérapeutiques plus simples ont montré une amélioration de l’observance et des résultats du traitement dans d’autres maladies aiguës et chroniques. Des données préliminaires ont montré que certains traitements antirétroviraux antirétroviraux une fois par jour avaient une efficacité au moins similaire à celle des traitements antirétroviraux classiques. avantages à utiliser comme DOT ou comme thérapie de première intention chez les patients ayant des modes de vie trépidants

Remerciements

Nous remercions Brian Conway, R Landman, Franco Maggiolo, Jean Michel Molina, Michael Saag et Joseph Quinn pour leur générosité en fournissant des informations supplémentaires