Surveiller le dabigatran ou non: une question de sécurité des patients

Le dabigatran etexilate (Pradaxa), un inhibiteur oral direct de la thrombine, a été approuvé en octobre 2010 par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour la prévention des AVC et des thromboses chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire. Cela a marqué une nouvelle ère dans le développement de nouveaux anticoagulants oraux à dose fixe (NOAC) dans l’espoir d’obtenir une amélioration de la sécurité et des résultats cliniques par rapport à la warfarine.

Hemamalini Ketha, Ph.D.

John Mills, Ph.D.

Dans le traitement de référence, la warfarine, il est difficile de gérer l’anticoagulation qui, si elle n’est pas bien contrôlée, peut entraîner des effets indésirables graves, notamment des saignements majeurs et des événements thrombotiques. Dabigatran a été développé pour surmonter ces limitations et fournir aux patients une alternative à la warfarine avec plus de commodité, une meilleure efficacité et un meilleur profil d’innocuité. Dans un article récent de Clinical Chemistry, les chercheurs de la Mayo Clinic, Hemamalini Ketha, Ph.D., et John Mills, Ph.D., discutent si le dabigatran est un risque pour la sécurité des patients.

Après l’approbation de la FDA, le fabricant Boehringer Ingelheim a rapidement publié son médicament vedette, le dabigatran. Le dabigatran à dose fixe a démontré une performance non inférieure à celle du traitement par warfarine à dose optimisée dans l’essai randomisé d’évaluation de l’anticoagulation à long terme (RE-LY) pour la prévention des AVC et des thromboses chez les patients atteints de FA non valvulaire. pour l’approbation de la FDA.

Cependant, bien que la popularité de dabigatran ait augmenté rapidement, il y avait encore quelques drapeaux rouges. Une enquête du British Medical Journal a révélé que dès 2010, le dabigatran a provoqué des saignements sévères et mortels chez les patients. Boehringer Ingelheim savait que l’ajustement de la dose de dabigatran pourrait procurer aux patients une efficacité et une innocuité supérieures à celles d’une dose fixe. Cela a soulevé de sérieuses préoccupations au sujet de ce que le fabricant a choisi de ne pas divulguer en demandant l’approbation réglementaire.

Malgré les problèmes et les questions soulevées par l’enquête, la FDA et Boehringer Ingelheim maintiennent que le dabigatran est un substitut sûr et efficace de la warfarine chez les patients atteints de FA non valvulaire. Les données supplémentaires recueillies par le post-approbation de la FDA corroborent le fait que le dabigatran est plus sûr que la warfarine.

Cependant, il est important de reconnaître que certains patients obtiendront probablement un rapport bénéfice / risque supérieur lorsque les doses sont optimisées pour atteindre des concentrations minimales précises de dabigatran rénal. Des études prospectives sont nécessaires pour mieux définir la concentration thérapeutique idéale et confirmer si le ciblage de ces concentrations thérapeutiques aboutit à des résultats supérieurs.

Lisez l’article complet pour plus d’informations sur la surveillance du dabigatran.