Suppression prolongée de l’ARN de type virus de l’immunodéficience humaine au cours de la thérapie par inhibiteur de la transcriptase inverse à double nucléoside dans la pratique clinique

En raison de l’information limitée sur la suppression des charges virales déterminée par les tests «ultrasensibles» actuels chez les patients recevant uniquement des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), nous avons revu notre expérience en pratique clinique avec des patients ayant des charges virales de & lt; copies / ml après & gt; année de traitement avec deux NRTI

Les résultats obtenus avec le traitement antirétroviral hautement actif sont meilleurs que ceux obtenus avec des stratégies de traitement moins agressives , et le traitement antirétroviral hautement actif est maintenant considéré comme la norme de soins pour pratiquement tous les patients infectés par le VIH qui commencent le traitement . On trouve parfois des patients en pratique clinique qui ont des réponses durables à la thérapie INTI double inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse. Puisque les inhibiteurs de protéase de type VIH ont été largement acceptés en même temps que les tests «ultrasensibles» pour les charges virales, il existe peu d’informations Par conséquent, nous avons revu notre expérience avec des sujets qui avaient une suppression prolongée des charges virales pendant une thérapie NRTI double. En utilisant une base de données informatisée complétée par une revue manuelle des dossiers, nous avons analysé rétrospectivement les dossiers médicaux des patients. l’univers d’Alabama à la Clinique de Birmingham pour identifier les patients qui recevaient actuellement un traitement par un INTI double Les patients éligibles à l’inclusion dans l’analyse avaient été suivis en clinique depuis le début du traitement par deux INTI et avaient continué ce traitement pour & gt; De cette cohorte, nous avons identifié des individus ayant maintenu la suppression de la charge virale pendant ⩾ mois La suppression de la charge virale a été définie comme un taux plasmatique d’ARN VIH inférieur à la limite de détection déterminée par des tests PCR. Les ARN du VIH au cours de la période d’étude étaient éligibles tant que tous les dosages ultérieurs révélaient des charges virales de & lt; Les copies / ml de patients ayant précédemment reçu un traitement par des inhibiteurs de protéase du VIH ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ont été exclus de l’analyse des patients infectés par le VIH suivis activement à la clinique, qui recevaient un traitement double INNTI pour & gt; des mois ont été identifiés Vingt-trois pour cent des patients avaient maintenu la suppression de la charge virale après au moins des mois de bithérapie. Les caractéristiques démographiques de ces patients n’étaient pas significativement différentes de celles de l’ensemble de la population compatible. La durée médiane de la bithérapie était de mois, mois La charge virale médiane et le nombre de cellules CD absolues avant l’initiation de la bithérapie étaient des copies / plage ml, & lt; -, copies / ml et cellules / mm intervalle, – cellules / mm, respectivement Cinquante-deux pour cent des patients avaient reçu une monothérapie NRTI avant la zidovudine à double traitement par INTI,% [durée médiane, mois]; et stavudine,% [durée médiane, mois] Une infection opportuniste antérieure a été documentée uniquement chez les patients dont la suppression du virus a été efficace pendant la bithérapie

dossier clinique correspondant à ces événements Dans le cadre de la pratique clinique, nous avons constaté que la suppression prolongée de la charge virale & lt; Des copies / ml étaient réalisables dans un sous-ensemble ~% de patients recevant la thérapie de NRTI seule Les patients qui avaient soutenu la suppression de charge de virus pendant le traitement de NRTI double ont tendance à avoir la maladie moins avancée avant la charge de virus de thérapie, ~ copies / mL; Néanmoins, à notre connaissance, ni ce rapport ni les investigations précédentes n’ont démontré de paramètres cliniques permettant de prédire avec certitude quels patients maintiendront la suppression de la charge virale lors de régimes thérapeutiques «moins puissants». Individus avec des niveaux indétectables de l’ARN du VIH sont rarement rencontrés dans l’histoire naturelle de l’infection au VIH non traitée, même dans le contexte d’une maladie asymptomatique précoce Un rapport antérieur d’un programme provincial en Colombie-Britannique révélait qu’au moins un épisode de suppression de charge virale de & lt; et & lt; des copies / ml sont survenues en% et en%, respectivement, de tous les sujets ayant initié un traitement par un INTI double Deux déterminations consécutives ou plus ont révélé que seulement% de ces sujets avaient des charges virales de & lt; copies / ml dans des essais cliniques prospectifs précédemment rapportés impliquant des patients présentant une immunodéficience modérée ou sévère avancée et une longue histoire de zidovudine en monothérapie, aucun sujet ne présentait de charge virale de & lt; Notre rapport confirme que la suppression efficace de la charge virale n’est pas fréquemment obtenue au cours de la bithérapie seule et étend cette observation pour se concentrer plus spécifiquement sur les patients uniques qui maintiennent des taux indétectables d’ARN du VIH déterminés par la bithérapie. Tests «ultrasensibles» sur une période de traitement prolongéeDepuis la publication de ce rapport, nous avons accumulé des données de suivi longitudinales supplémentaires pour les patients. Dix patients ont continué à maintenir des taux indétectables d’ARN du VIH pendant le même traitement NRTI double pour une moyenne supplémentaire période de suivi des mois Les autres patients ont développé une plage de charge du virus virémique détectable, – copies / mL en moyenne mois, – mois après la fin de la période d’étude Huit de ces patients qui ont échoué même thérapie NRTI double, entraînant une moyenne persistante de la virémie à faible niveau charge virale, copies / mL; intervalle, – copies / ml et nombre de cellules CD stables signifie, cellules / mm; intervalle, – cellules / mm pour une période de suivi moyenne supplémentaire de mois Les patients restants ont choisi d’arrêter complètement la thérapie antirétrovirale, pour des raisons personnelles et en raison de myalgies non spécifiques. Après l’arrêt du traitement, le patient a La prévalence de la suppression de la charge virale au cours du traitement par un INTI double dans cette étude est probablement surestimée en raison d’un biais de sélection inhérent: c’est-à-dire que les patients ne sont pas immunodéprimés. En effet, le nombre absolu de cellules CD et la charge virale dans un grand nombre de ces cas suggèrent un pronostic très favorable avant le début du double traitement. thérapie; certains cliniciens auraient pu recommander une période d’observation sans traitement antirétroviral pour ces personnes sélectionnées L’augmentation du nombre de cellules CD médianes dans cette cohorte sélectionnée est significativement plus élevée que dans un groupe de sujets naïfs de traitement randomisés pour le traitement par zidovudine plus lamivudine pendant un essai clinique cellules / mm vs cellules / mm, respectivement Cependant, il y avait un large éventail de réponses au traitement en termes de numérations cellulaires CD dans notre cohorte rétrospective, et plusieurs sujets avaient une baisse du nombre de cellules CD malgré efficace Suppression de la charge viraleIl est maintenant généralement recommandé que tous les patients infectés par le VIH qui débutent un traitement se voient proposer une multithérapie antirétrovirale hautement active quel que soit le stade pathologique. Cependant, un dilemme clinique persiste concernant la prise en charge des patients thérapie initiée à l’ère de l’inhibiteur de la pré-protéase Nous recommandons généralement Cette recommandation repose sur l’évaluation selon laquelle des options thérapeutiques alternatives consistant à ajouter un troisième agent, possiblement d’une classe de médicaments différente, ou à inverser la totalité du schéma thérapeutique et à abandonner ainsi un traitement efficace ne procurent pas d’avantages prouvés. Théoriquement, ces des individus uniques avec des taux indétectables persistants d’ARN du VIH au cours des schémas thérapeutiques actuellement considérés comme sous-optimaux peuvent posséder des facteurs hôtes qui influencent favorablement la progression de la maladie , analogues aux rares individus qui sont des «non progressistes à long terme»