Risque combiné de cancer du sein HRT «peut avoir été sous-estimé»

« Les femmes qui prennent une forme commune de HRT sont près de trois fois plus susceptibles d’avoir un cancer du sein, une étude majeure a trouvé », rapporte le Daily Mail.

L’hormonothérapie substitutive (HTS) est un traitement utilisé pour soulager les symptômes de la ménopause, tels que les bouffées de chaleur. Il remplace les hormones qui tombent généralement à un niveau inférieur pendant la ménopause.

Une étude historique en 2001 a d’abord lié HRT à un risque accru de cancer du sein. Mais exactement combien d’augmentation a depuis été un sujet de débat.

Certains critiques affirment que le risque a été surestimé, conduisant à une «décennie perdue» de souffrances depuis l’alerte HRT », comme nous l’avons discuté en 2012.

Cette étude visait à mieux quantifier la taille du risque avec les différents types de THS en examinant les données d’environ 40 000 femmes interrogées au Royaume-Uni.

Les chercheurs ont découvert que les femmes qui prenaient un THS combiné œ œstrogène et progestatif œ avaient un risque deux fois plus élevé de développer un cancer du sein que les femmes qui n’avaient jamais pris d’HTS.

Les femmes qui prenaient la pilule pendant 15 ans ou plus avaient trois fois plus de risques – bien que ce ne soit que sept femmes au total, ce qui signifie que le lien a pu être sujet au hasard.

Fait rassurant, le risque est revenu à la valeur initiale environ un an ou deux après qu’une femme a cessé de prendre un THS.

La baronne Delyth Morgan, directrice générale de Breast Cancer Now, a déclaré: «Certaines femmes ressentiront que la THS est une nécessité, mais afin de minimiser le risque de cancer du sein … il est recommandé d’utiliser la dose efficace la plus faible le plus rapidement possible. « 

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut du cancer et du National Cancer Registration Service, Public Health England, tous deux au Royaume-Uni.

Il a été financé par Breast Cancer Now, l’Institut du cancer et le Centre de recherche biomédicale Royal Marsden / ICR.

L’étude a été publiée dans la revue scientifique British Journal of Cancer. Il est disponible en libre accès et est gratuit en ligne asthme.

Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêt.

Les reportages des médias britanniques étaient exacts, reconnaissant que seule la pilule combinée d’œstrogène et de progestérone avait démontré ces résultats.

Le courrier devrait être crédité pour être l’une des rares sources qui ont tenté de mettre en contexte l’augmentation estimée du risque.

Les manchettes déclarant que le THS combiné «triple le risque de cancer du sein», comme le dit le Times, ne fournissent pas vraiment d’informations utiles à moins que vous ne connaissiez le risque initial.

Le Mail a utilement résumé les résultats, en disant: « Selon les nouvelles estimations, 34 femmes sur 1000 auraient un cancer du sein sous THS combiné, 20 de plus que chez celles qui ne prennent pas les médicaments. »

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude de cohorte prospective portant sur 39 183 femmes participant à l’étude Breakthrough Generations, qui a permis de déterminer l’utilisation d’une hormonothérapie substitutive et le statut ménopausique.

Le lien entre le THS et le cancer du sein est déjà reconnu. Il a également déjà été observé que la plupart des cas ont eu tendance à se produire chez les femmes prenant HRT combiné.

Les femmes qui ont encore un utérus doivent généralement prendre un œstrogène combiné à un progestatif, car les œstrogènes seuls peuvent augmenter le risque de cancer de l’utérus.

Des études de cohorte prospectives, en particulier de cette taille et de cette longueur, peuvent être des moyens utiles de démontrer le lien entre l’usage de drogues et le risque sur les résultats de santé.

Cependant, les études observationnelles ne peuvent pas prouver qu’un facteur – dans ce cas, la pilule combinée HRT – cause directement un autre – le cancer du sein – parce que d’autres facteurs peuvent être impliqués.

Par exemple, l’obésité, les antécédents familiaux et la consommation d’alcool sont tous connus pour être liés au risque de cancer du sein.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé les données d’une vaste étude basée sur un questionnaire qui a eu lieu entre 2003 et 2015. Les évaluations ont été faites au recrutement, après 2,5 ans et encore à six ans.

Des cancers du sein et d’autres cancers ont été identifiés à partir des questionnaires de recrutement et de suivi, et des rapports spontanés au centre. Les diagnostics ont été confirmés en examinant les registres du cancer au Royaume-Uni et en accédant aux dossiers médicaux des femmes.

Les femmes n’étaient incluses que si elles n’avaient aucun antécédent de cancer du sein. Les chercheurs ont également exclu les femmes qui avaient subi une hystérectomie.

Les informations sur l’utilisation du THS ont été obtenues lors du recrutement et dans les questionnaires de suivi. On a demandé aux femmes l’âge auquel elles ont commencé et elles ont cessé de l’utiliser et le nom de la drogue.

L’analyse de l’utilisation du THS a été faite lorsque les femmes prenaient la pilule depuis au moins un an et continuaient pendant un an après avoir arrêté de la prendre, car cela était considéré comme le moment où les femmes étaient exposées au médicament.

Les chercheurs ont pris en compte une série de variables confusionnelles pouvant être associées au risque de cancer du sein.

Ceux-ci inclus:

antécédents familiaux de cancer du sein chez les parents au premier degré

Statut socioéconomique

âge à la première grossesse

Nombre d’enfants

consommation d’alcool

durée de l’allaitement maternel

indice de masse corporelle avant et après la ménopause (IMC)

Quels ont été les résultats de base?

Au cours du suivi de six ans, 775 (2%) des 39 183 femmes de l’étude ont développé un cancer du sein.

Parmi les utilisateurs actuels de THS, il y aurait 52 cas parmi les femmes recevant un THS combiné, 23 chez les femmes prenant uniquement des œstrogènes et 15 chez les femmes prenant des THS autres ou inconnus.

Cela équivaut à un risque accru de cancer du sein plus que doublé chez les femmes prenant un THS combiné de 5,4 ans en moyenne, comparativement à celles qui n’en utilisaient pas auparavant (risque relatif [RH] 2,74, intervalle de confiance à 95% [IC] 2,05 à 3,65) .

Pendant plus de 15 ans de THS combiné, le rapport de risque a augmenté à 3,27 (IC 95% 1,53 à 6,99) par rapport à l’absence d’utilisation de THS.

Il n’y avait pas de risque accru d’hormonothérapie substitutive par les œstrogènes (HR 1,00, IC à 95% 0,66 à 1,54). Cependant, il y avait un risque accru pour tout type de THS non spécifié par type (HR 1,95, IC 95% 1,55 à 2,46).

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les auteurs ont conclu que «nos résultats montrent que le risque de cancer du sein augmente avec la durée d’utilisation de la multithérapie jusqu’à 15 ans et plus, et que les risques relatifs dans la plupart des publications sont probablement largement sous-estimés.

« Ces résultats fournissent des informations supplémentaires pour permettre aux femmes de prendre des décisions éclairées sur les risques et les avantages potentiels. »

Conclusion

Cette étude montre un lien entre l’utilisation combinée d’œstrogène et de progestérone HRT et le risque de cancer du sein, en particulier chez les femmes qui prennent la pilule pendant une longue période de temps. Mais ce n’est pas toute l’histoire.

L’étude comprenait une grande cohorte de femmes. L’augmentation du risque de THS combinée est basée sur seulement 52 des 39 183 femmes prenant la pilule combinée qui ont développé un cancer du sein.

Parmi ceux-ci, seulement sept femmes prenaient la pilule depuis plus de 15 ans. Par conséquent, l’analyse était basée sur un très petit nombre, ce qui peut signifier que les associations de risque ne sont pas complètement exactes.

Les évaluations ont été basées sur des questionnaires d’auto-évaluation, de sorte qu’il existe une possibilité de biais de rappel. Par exemple, certaines informations sur l’utilisation des pilules HRT ont été recueillies auprès de femmes après leur diagnostic de cancer du sein. Comme la pilule combinée HRT a été associée au cancer du sein, les femmes peuvent avoir rappelé leur utilisation différemment de celles qui n’ont pas développé de cancer.

Bien que les chercheurs aient tenu compte d’un large éventail de facteurs, il est possible que certains facteurs non comptabilisés aient influencé le lien. L’un de ces facteurs que les auteurs notent est l’IMC, qui devrait être pris en considération, en particulier lorsque l’on compare les résultats entre les études.

Ces résultats seront préoccupants pour les femmes prenant une combinaison HRT. Mais il y a quelques points supplémentaires pour mettre cela en perspective.

Le risque de base de développer un cancer du sein avec HRT combiné est encore assez faible. Cette recherche n’a trouvé aucun lien avec la pilule à base d’œstrogènes seulement.

Mais nous ne pouvons toujours pas conclure avec certitude que seule la pilule combinée comporte un risque de cancer du sein, en particulier lorsque les analyses combinant tous les types de THS ont révélé un risque accru. Pour l’instant, il faut considérer que tout type d’HTS pourrait entraîner un petit risque accru de cancer du sein.

HRT peut également augmenter le risque de développer d’autres types de cancer. L’hormonothérapie substitutive à l’œstrogène seul peut augmenter le risque de cancer de l’utérus et n’est normalement utilisé que chez les femmes ayant subi une hystérectomie – les femmes exclues de cette étude.

Cela signifie que nous ne pouvons pas conclure que toutes les femmes qui suivent un THS combiné devraient passer à l’œstrogène seulement – elles pourraient augmenter le risque d’un autre type de cancer.

Les autres risques potentiels de THS comprennent le cancer de l’ovaire et les caillots sanguins. La question de savoir si les avantages l’emportent sur les risques doit être considérée individuellement.

Les auteurs demandent que les femmes reçoivent davantage d’informations pour prendre des décisions éclairées sur les risques et les avantages potentiels de l’hormonothérapie substitutive dans son ensemble, et sur le type spécifique: combiné ou œstrogène seulement.

Il n’y a pas de recommandation unique pour ce qui est de savoir si une femme devrait suivre un traitement hormonal substitutif. Votre médecin généraliste devrait être en mesure de fournir des informations plus détaillées sur vos propres circonstances individuelles.