Recherche sur les embyos de FIV

« Les médicaments utilisés pour stimuler les ovaires des femmes âgées subissant un traitement de FIV peuvent causer des défauts génétiques dans l’embryon », a rapporté The Independent aujourd’hui.

Ce résultat provient d’une présentation préliminaire d’une étude portant sur des œufs fécondés présentant des anomalies chromosomiques, tels que ceux trouvés chez les enfants atteints du syndrome de Down, obtenus à partir de 34 couples subissant une fécondation in vitro (FIV). La recherche a utilisé de nouvelles techniques de laboratoire pour analyser les anomalies dans les œufs fécondés et le moment où ils se sont produits. Les résultats suggèrent que le schéma des anomalies diffère de ce que l’on pourrait voir dans les conceptions naturelles. Cependant, comme cette étude ne comportait aucun groupe de comparaison, il n’est pas possible de confirmer si le type ou le taux d’anomalies diffère de ce qui se produirait naturellement (sans FIV), par conséquent d’autres recherches sont nécessaires pour clarifier la situation. En outre, si une telle augmentation du risque existe, elle ne peut s’appliquer qu’aux techniques spécifiques de fertilité testées au cours de la recherche; pas toutes les techniques de FIV.

Par conséquent, les résultats de cette étude préliminaire ne devraient pas alarmer les couples subissant une FIV. Cependant, des embryons anormaux peuvent réduire les chances de succès d’un traitement de fertilité, et pourraient entraîner une détresse parentale en raison d’une fausse couche subséquente ou du choix d’une interruption, ou affecter la santé future de toute progéniture. Par conséquent, il est important que cette recherche soit étendue pour déterminer s’il existe un risque accru d’anomalies chromosomiques avec un traitement de fertilité, et si cela pourrait être évité à l’avenir.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Centre de fertilité, de gynécologie et de génétique de London Bridge et d’autres centres de recherche et de fertilité en Europe et au Canada. Il est présenté à la conférence de la Société européenne de reproduction humaine et d’embryologie à Stockholm cette semaine, et n’a pas encore été publié en version imprimée. Aucune source de financement n’a été mentionnée dans le résumé de la conférence.

BBC News, The Daily Telegraph, The Independent et Daily Mail ont tous couvert cette étude. Ils ont tous rapporté les bases de la recherche et The Independent a fait preuve de prudence, déclarant que les chercheurs veulent rassurer les femmes âgées considérant le traitement FIV: « [Les chercheurs] ont dit que des travaux supplémentaires doivent être faits pour expliquer les résultats. suggérer que les bébés FIV de femmes plus âgées présentent un risque plus élevé d’anomalies congénitales que les bébés conçus naturellement par des femmes du même âge.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une série de cas examinant la façon dont les anomalies «numériques» chromosomiques communes (comme avoir trop ou trop peu de chromosomes) sont dans les œufs et les embryons de femmes subissant un traitement de fertilité.

Les chercheurs disent qu’après la conception normale et la fécondation in vitro (FIV), c’est l’embryon qui a trop ou trop peu de chromosomes (appelé aneuploïdie des chromosomes) qui est une cause majeure de fausse couche, ainsi que d’anomalies fœtales. Le risque de ces anomalies augmente avec l’âge de la mère. Les anomalies chromosomiques signifient souvent que l’embryon ne peut pas survivre, mais certaines anomalies chromosomiques ne sont pas mortelles pour l’embryon, et provoquent plutôt des conditions telles que le syndrome de Down (également appelé trisomie 21, où un individu a trois chromosomes 21).

Les chercheurs ont pensé que la stimulation ovarienne utilisée pour encourager la production d’œufs pendant la FIV pourrait perturber la formation normale des œufs, faisant que les chromosomes se divisent plus tôt qu’ils ne le feraient autrement. Cela pourrait potentiellement augmenter la probabilité de ces anomalies chromosomiques.

Ce type d’étude peut nous dire dans quelle mesure un phénomène particulier est commun dans un groupe particulier, comme les femmes subissant une FIV. Cependant, comme il n’y avait pas de groupe témoin (témoin), il n’est pas possible de dire dans quelle mesure le phénomène est plus ou moins commun ici que dans les autres groupes. À l’heure actuelle, nous ne pouvons pas dire comment les taux de ces anomalies chromosomiques observées se comparent à ceux chez les femmes ne subissant pas un traitement de FIV.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Seules des informations limitées sur les méthodes et les résultats de cette étude sont disponibles dans le résumé de la conférence. Le communiqué de presse accompagnant la présentation de la conférence suggère que l’étude a été initialement conçue pour examiner la fiabilité d’une nouvelle technique de recherche d’anomalies chromosomiques, appelée «hybridation génomique comparative de puces à ADN». Une fois qu’ils ont testé la méthode, les chercheurs ont apparemment réalisé qu’ils pouvaient aussi regarder leurs résultats pour voir s’ils pouvaient en apprendre davantage sur le risque d’anomalies chromosomiques dans les embryons de FIV.

Les chercheurs ont examiné 34 couples ayant un traitement de fertilité. L’âge moyen des femmes était de 40 ans. Elles ont examiné l’ADN provenant des œufs des femelles à différents stades de maturation, et des oeufs fécondés, pour identifier ceux qui présentaient des anomalies génétiques. Ceux qui portaient des anomalies ont subi d’autres tests pour voir exactement quel type d’anomalies étaient présentes.

Parmi les couples participant à cette étude, 31 avaient accepté de le faire parce que la femme était plus âgée (35 ans ou plus) tandis que trois autres couples présentaient un risque accru d’anomalies chromosomiques parce que la partenaire féminine portait elle-même une anomalie chromosomique . Les chercheurs ont fécondé les ovules des femmes en leur injectant des spermatozoïdes (injection intracytoplasmique de spermatozoïdes ou ICSI), puis ils ont prélevé deux petites cellules qui sont des sous-produits de la formation de l’œuf mature, appelés corps polaires. Ils les ont testés pour voir s’ils contenaient trop ou trop peu de chromosomes. Si les corps polaires contenaient un nombre anormal de chromosomes, cela indiquerait que l’œuf mûr serait également susceptible de le faire, amenant les chercheurs à tester l’œuf fécondé pour confirmation. Les résultats de ces tests sur les œufs fécondés anormaux ont été rapportés dans l’abstrait.

Au cours de la formation d’un ovule mature, il existe deux divisions qui se produisent dans l’ovule parent (ovocyte), appelées méiose I et II. Ces étapes permettent la formation d’un œuf avec la moitié du matériel génétique d’une cellule normale, l’autre moitié du matériel génétique d’un embryon étant fournie par le sperme du père. Un corps polaire est formé dans la première division de l’ovule parent et le second dans la deuxième division, donc en regardant l’ADN du corps polaire, les chercheurs pourraient dire à quelle division l’anomalie chromosomique s’est développée.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont identifié 105 œufs fécondés avec un nombre anormal de chromosomes. Le résumé de la conférence n’indiquait pas clairement combien d’œufs fécondés avaient été testés au total.

Les chercheurs ont analysé 2 376 chromosomes en tout, et parmi ceux-ci, 227 chromosomes (9,5%) contenaient une anomalie survenue pendant la formation de l’œuf. Ces anomalies pourraient affecter l’un des chromosomes.

Les chercheurs ont constaté qu’un peu plus de la moitié des anomalies chromosomiques (55%, 125 erreurs) survenaient au moment de la première division ovocytaire (méiose I) et le reste (45%, 102 erreurs) au moment de la deuxième division ( méiose II). Ils ont également constaté que, dans 48 cas, une erreur survenue en première division avait été corrigée en deuxième division.

Sur les 64 œufs fécondés présentant des anomalies chromosomiques provenant uniquement de l’ovule (et non du sperme), 58% présentaient plus d’un chromosome supplémentaire ou manquant. Les chercheurs ont également identifié 48 œufs fécondés où l’anomalie chromosomique ne provenait pas de l’œuf, et pourrait donc provenir du sperme ou être survenue après la fécondation.

Le syndrome de Down est causé par l’embryon portant un chromosome 21 supplémentaire. Les chercheurs disent que sur les 16 ovules fécondés où il y avait un chromosome 21 supplémentaire, seule une minorité des erreurs de division sont survenues dans la première division de l’ovocyte (25 cas). %), avec plus de la moitié des cas survenant en deuxième division (neuf cas, 56%) et le reste étant présumé provenir du sperme (trois cas, 19%).

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que le profil des erreurs chromosomiques observées chez ces femmes subissant une FIV, dont la plupart étaient d’âge maternel avancé, «est significativement différent de la conception naturelle». À titre d’exemple, ils disent que dans la plupart des cas de syndrome de Down (causé par un chromosome 21 supplémentaire) qui surviennent après une conception naturelle, l’erreur se produit dans la première division de l’ovocyte, ce qui n’était pas le cas leur étude.

Les chercheurs disent que ces différences et le taux élevé d’œufs fécondés avec des erreurs chromosomiques multiples « pourraient indiquer un rôle pour la stimulation ovarienne dans la perturbation de la méiose dans le vieillissement des ovocytes ». En d’autres termes, cela peut indiquer que la stimulation artificielle des ovaires pourrait potentiellement perturber le processus de division dans les cellules des œufs plus âgés.

Conclusion

Cette étude suggère que les œufs produits dans le traitement de la fertilité sont plus susceptibles d’avoir des anomalies chromosomiques. Il y a plusieurs points à noter:

Seules des informations limitées sur les méthodes et les résultats de cette étude sont disponibles dans le résumé de la conférence, il est donc difficile de juger pleinement de la qualité de l’étude.

À ce jour, cette recherche n’a été présentée qu’à une conférence et devrait donc être considérée comme préliminaire. Les études présentées lors des conférences n’ont pas encore fait l’objet d’un processus complet de contrôle de la qualité par les pairs auquel elles sont soumises lorsqu’elles sont publiées dans une revue médicale. Parfois, les résultats préliminaires présentés lors des conférences changent lorsque l’analyse complète est effectuée et publiée.

Il n’y avait pas de groupe témoin (les couples qui n’avaient pas eu de traitement de fertilité et dont les œufs et les embryons avaient été examinés de la même manière). Il n’est donc pas possible d’être certain que ces anomalies sont plus ou moins communes que ce à quoi on pourrait s’attendre normalement. Chez les femmes qui ne subissent pas de traitement de fertilité, ces embryons anormaux peuvent se former, mais peuvent ne pas survivre pour produire une grossesse ou un bébé vivant.

Le nombre de femmes incluses dans cette étude était faible, et a reçu une forme particulière de FIV appelée ICSI, de sorte qu’elles peuvent ne pas être représentatives de toutes les femmes recevant un traitement de fertilité.

Certains journaux ont suggéré que les fortes doses de produits chimiques utilisés pour induire l’ovulation pourraient être responsables de ces problèmes. Cependant, sans un groupe de contrôle qui n’a pas reçu ces produits chimiques, ou reçu moins d’entre eux, il n’est pas possible de dire que cette procédure ou d’autres procédures utilisées pendant la FIV sont responsables. Les auteurs notent dans le communiqué de presse accompagnant ce résumé qu’ils doivent examiner plus avant le modèle d’erreurs survenant après différents types de régimes de stimulation pour déterminer si certains sont associés à moins d’anomalies que d’autres.

Enfin, il est important de noter que cette étude a porté sur les œufs fécondés en laboratoire et non sur les résultats chez les bébés vivants produits par la technique de FIV. Même si des œufs fécondés présentant des anomalies chromosomiques étaient retournés dans le corps de la femme, ils pourraient ne pas être en mesure de mener à bien une grossesse et, par conséquent, tous les ovules atteints ne pourraient pas entraîner un bébé atteint.

Néanmoins, la présence d’embryons anormaux peut potentiellement réduire les chances de succès du traitement de fertilité, et pourrait entraîner une fausse couche, le choix de l’interruption, ou un enfant étant affecté par une condition impliquant une aneuploïdie chromosomique. Par conséquent, il est important que la recherche continue à déterminer s’il existe un risque accru d’anomalies chromosomiques avec un traitement de fertilité, et si en modifiant les procédures, cela pourrait être évité à l’avenir.