Prédicteurs symptomatiques de la positivité du virus de la grippe chez les enfants pendant la saison grippale

Contexte Des prédicteurs symptomatiques de l’étiologie des maladies infectieuses sont nécessaires lorsqu’une action rapide s’impose dans le traitement, comme dans les cas de grippe ou d’anthrax, ou lorsque l’isolement du patient est requis, comme dans les cas de syndrome respiratoire aigu sévère. la saison grippale a déjà été évaluée dans des études chez l’adulte sur l’antiviral zanamivir; Méthodologie La fièvre et les autres symptômes respiratoires ont été examinés pour déterminer leur valeur dans la prédiction de la présence du virus grippal chez les enfants. Les données analysées provenaient d’un essai clinique sur le zanamivir chez les enfants – ans. et d’un essai d’oseltamivir chez les enfants – années d’âge. Résultats Dans l’étude pédiatrique du zanamivir, comme dans l’étude sur le zanamivir chez l’adulte, la toux et la fièvre étaient les meilleurs prédicteurs de l’infection par le virus de la grippe; une température de α ° C plus la toux prédit%% IC,% -% de maladies dont le virus de la grippe a été déterminé positif Valeur prédictive positive pour la toux,%; % CI,% -%, mais pas la fièvre, était le meilleur prédicteur du statut positif au virus influenza chez les enfants âgés de plusieurs années dans les essais sur l’oseltamivir, mais ni la toux ni la fièvre n’étaient des prédicteurs réussis chez les jeunes enfants – ans. être le résultat d’une diversité moins symptomatique parmi les patients recrutés pour cet essai, tels que les sujets qui ont été jugés positifs au virus de la grippe et les sujets qui étaient négatifs au virus de la grippe présentaient des symptômes similaires. les prédicteurs de l’infection par le virus de la grippe sont applicables à l’identification des cas chez les enfants, bien que la confirmation des valeurs prédictives chez les sujets – années d’âge peut nécessiter une étude plus approfondie des signes / symptômes supplémentaires

Les prédicteurs symptomatiques de l’étiologie d’une maladie infectieuse sont particulièrement utiles lorsque des actions doivent être prises rapidement, mais lorsqu’un diagnostic spécifique ne peut être posé rapidement. Ces situations varient historiquement, du syndrome respiratoire aigu sévère SRAS, dans lequel les mesures d’isolement et de quarantaine doivent être mis en œuvre rapidement pour rendre le contrôle efficace, à la grippe, dans lequel le traitement antiviral spécifique doit commencer dans h d’apparition de la maladie pour une efficacité maximale Les prédicteurs symptomatiques de maladie infectieuse peuvent également être utiles pour distinguer les maladies avec des implications différentes, comme c’était le cas Les prédicteurs symptomatiques de la grippe ont été examinés dans un certain nombre de situations, impliquant généralement des activités de surveillance, des contextes de pratique ou des essais cliniques. Cependant, dans les premières études, il y avait un pessimisme à l’égard de la grippe. en ce qui concerne la capacité de l’utilisation des symptômes Les différences observées dans les conclusions de l’étude découlent de la prise de conscience que l’utilisation de prédicteurs symptomatiques doit être limitée à des périodes connues de circulation du virus de la grippe, liant ainsi la surveillance en laboratoire à la détection de la maladie. des essais de traitement des inhibiteurs de la neuraminidase zanamivir et oseltamivir, des symptômes ont été enregistrés et des spécimens pour l’identification du virus ont été collectés chez des individus atteints de maladies grippales, avant que les individus soient randomisés dans des groupes médicamenteux ou placebo. Dans un précédent rapport, la présence de toux et de fièvre chez les adultes recrutés dans les études sur le zanamivir a permis de prédire avec précision le pourcentage de cas de virus grippaux positifs [ ] Cet article étend ces observations à des études pédiatriques similaires, soit de z anamivir ou oseltamivir, qui impliquent des enfants & lt; années d’âge

Méthodes

Source des données et critères de recrutement Les données des études cliniques pédiatriques uniques sur le zanamivir et l’oseltamivir ont été fournies respectivement par GlaxoSmithKline et Roche Aux fins de cette analyse, il était seulement nécessaire d’avoir des données sur les signes et symptômes des sujets au moment du recrutement. Les seuls sujets pour lesquels des données complètes sur les variables d’intérêt ont été recueillies de manière cohérente dans toutes les études ont été inclus dans cette analyse. Les sujets d’intérêt comprenaient les résultats d’identification des virus, les données sur la fièvre et la présence et la gravité des symptômes suivants: toux, symptômes nasaux / congestion, mal de gorge, myalgie, mal de tête, fatigue, fièvre et perte d’appétit. Critères d’inclusion et d’exclusion pour chaque essai variés; Cependant, dans les deux études, la transmission documentée du virus grippal à chaque site d’étude était nécessaire avant le début du recrutement. Cette identification était généralement définie comme une identification du virus grippal local au cours d’une semaine donnée. étude, seule fièvre température, ° C et la durée de la maladie de h a été nécessaire pour inclusion dans l’étude, indépendamment d’autres symptômes spécifiques Les données complètes de cette analyse étaient disponibles pour les participants, les années-âge Dans l’étude pédiatrique unique oseltamivir, fièvre température, ° C et symptômes respiratoires toux ou symptômes nasaux ont été nécessaires pour l’inclusion dans l’étude La maladie devait durer h, et tous les participants ont été dépistés pour l’infection respiratoire syncytial respiratoire avec un test rapide et ont été exclus si l’infection était présente. des dossiers étaient-ils disponibles pour l’analyse des enfants – ans? Les méthodes utilisées pour identifier les personnes infectées par le virus de la grippe variaient quelque peu entre les études Dans les deux cas, un sujet était considéré comme positif pour l’infection par le virus de la grippe s’il y avait un En outre, dans l’essai sur le zanamivir, des échantillons pour identification du virus ont été testés par des techniques RT-PCR standard . ; Les échantillons positifs pour la RT-PCR ont été considérés comme positifs pour le virus de la grippe. Procédures analytiques La fièvre a été enregistrée par degré, et les symptômes ont été notés sur une échelle de sévérité nulle, légère, modérée ou sévère spondylarthrite. déterminer la contribution indépendante de la fièvre et de chaque symptôme dans la prédiction du statut positif au virus grippal En outre, chaque symptôme et combinaison de symptômes jugés importants dans la régression logistique a été analysé, indépendamment ou en combinaison, pour déterminer la sensibilité et la valeur prédictive positive. Cela a été fait initialement pour divers niveaux de fièvre et aucun symptôme ou symptômes et symptômes légers versus symptômes modérés et sévères La VPP a été calculée comme la probabilité d’une infection par le virus de la grippe confirmée en laboratoire lorsqu’un symptôme seul ou en combinaison était présent; la sensibilité d’un symptôme a été définie comme la probabilité qu’un individu présentant une positivité du virus de la grippe confirmée en laboratoire présente ce symptôme. Les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel statistique SAS, version SAS Institute.

Résultats

Études pédiatriques chez les enfants plus âgés: étude sur le zanamivir L’étude évaluant le zanamivir a été menée chez des enfants âgés de [ans] Une maladie respiratoire avec une température ° C était le seul critère requis pour l’inclusion dans l’étude; Comme dans d’autres études, le recrutement a eu lieu lorsque la transmission du virus de la grippe a été documentée. Seul le jugement clinique a été utilisé pour déterminer l’admissibilité. Le pourcentage de participants ayant été infectés par le virus de la grippe a été positif. % des cas positifs pour le virus de l’influenza étaient de type B dans un tableau de régression logistique, une température de ° C et une toux indépendamment prédites P & lt; positivité du virus de la grippe; la VPP de la fièvre combinée et de la toux était de% IC%,% -% mal de gorge était un prédicteur négatif significatif P = comme la myalgie P = Dans un modèle séparé d’un sous-groupe d’enfants avec des nombres de GB disponibles, ceux avec cellules / mm avaient significativement augmenté les chances de positivité du virus de la grippe. % CI, -; P & lt; , comparé à ceux avec des nombres de WBC normaux ou élevés PPV,%; % IC,% -% La VPP de la fièvre combinée, de la toux et du faible nombre de globules blancs était de% IC%,% -%; cependant, cette combinaison de signes / symptômes était rarement présente, avec une sensibilité de seulement%

Tableau View largeTélécharger une analyse de régression logistique des prédicteurs symptomatiques de l’influenza aviaire confirmée en laboratoire chez les enfants âgés de un an et recrutés dans un essai clinique multicentrique de l’agent antiviral zanamivirTable View largeTélécharger une analyse de régression logistique des prédicteurs symptomatiques du virus grippal confirmé en laboratoire Les études pédiatriques chez les enfants: étude sur l’oseltamivir L’étude sur le traitement par oseltamivir incluait les enfants âgés de – ans, âge moyen, années Pour être admissible au recrutement, un sujet devait: démontrer la température de la fièvre, ° C et tous les symptômes de la toux ou nasale de la durée La circulation du virus grippal presque exclusivement de type A dans la région a été confirmée, et chaque sujet éligible a eu un résultat négatif pour le virus respiratoire syncytial. pe étude diatrique, les données ont été considérées séparément pour les enfants – les années d’âge et les enfants âgés de & lt; ans Dans le groupe des années – ans n =,% des sujets recrutés étaient positifs pour la grippe Dans le tableau d ‘analyse de la régression logistique, toux P & lt; et le mal de tête P =, mais pas la fièvre P =, étaient des prédicteurs indépendants importants du statut positif au virus de la grippe. Le VPP pour la toux et les maux de tête combinés%; % IC,% -% n’a pas été significativement amélioré par l’ajout de VPP à la fièvre,%; % IC,% -% Le VPP pour la toux et la fièvre combinées était de% IC%,% -%

Tableau View largeTélécharger une analyse de régressionlogistique des prédicteurs symptomatiques de l’influenza aviaire confirmée en laboratoire chez les enfants âgés de 5 ans recrutés dans un essai clinique multicentrique sur l’antiviral de l’influenza oseltamivirTable View largeTélécharger la diapositiveAnalyse de régression logistique des prédicteurs symptomatiques du virus grippal confirmé en laboratoire Les chercheurs ont toujours considéré que les prédicteurs symptomatiques pourraient ne pas être d’une grande valeur chez les enfants plus jeunes. Cependant, avec les critères d’inclusion simples qui ont été utilisés dans l’essai original. ,% des enfants âgés de & lt; il a été déterminé que le virus de la grippe était positif au cours des années Dans le tableau des modèles de régression logistique, la myalgie P = était le seul symptôme permettant de prédire indépendamment le statut du virus de la grippe; la présence de fièvre ou de toux n’a pas causé le VPP de la myalgie seule PPV,%; % IC,% -% n’a pas été amélioré par les additions de fièvre et de toux PPV,%; % IC,% -%, et les deux ont fourni seulement de modestes augmentations de la VPP au-delà de celles produites par les critères d’inclusion Le VPP pour la toux et la fièvre combinées était de% IC%,% -% À l’exception de myalgie sévère, il y avait peu de différence dans la prévalence des symptômes entre les enfants qui ont été testés positifs pour le virus de la grippe et ceux qui se sont révélés négatifs pour les données du virus de la grippe non montrées

Tableau View largeTélécharger une analyse de régressionlogistique des prédicteurs symptomatiques de l’influenza aviaire confirmée en laboratoire chez les enfants âgés de 5 ans recrutés dans un essai clinique multicentrique sur l’antiviral de l’influenza oseltamivirTable View largeTélécharger la diapositiveAnalyse de régression logistique des prédicteurs symptomatiques du virus grippal confirmé en laboratoire état positif chez les enfants âgés de – ans recrutés pour un essai clinique multicentrique de l’agent antiviral de l’influenza oseltamivir

Discussion

On pensait auparavant qu’il était impossible d’utiliser des prédicteurs symptomatiques pour identifier les infections respiratoires causées par les virus grippaux, car les signes et les symptômes de nombreuses maladies étaient trop similaires. Pour étudier cette croyance, les données des études de surveillance ont été examinées pour déterminer si les personnes chez qui les virus grippaux ont été isolés avaient des caractéristiques différentes de celles qui n’étaient pas infectées par les virus grippaux. Un certain nombre de signes et de symptômes étaient significativement associés à la positivité du virus grippal. D’autres symptômes, tels que les «yeux rouges», ont été moins fréquemment rapportés . Cependant, la valeur de ces observations pour prédire l’infection était relativement faible, résultat du fait que la surveillance à partir de laquelle les données ont été obtenues pendant de longues périodes, pendant la majeure partie de cette période, aucun virus grippal n’a été identifié. Cela se reflète dans la relation entre la prévalence et le PPV, à sensibilité et spécificité fixes. Par conséquent, l’inscription était limitée aux périodes de transmission documentée du virus de l’influenza. Cette exigence de base, commune à toutes les études, a entraîné une fréquence globale de positivité du virus de la grippe allant de% à% . utilisation de différents critères d’inclusion et d’exclusion dans les différentes études La question est donc de savoir s’il est possible d’identifier les symptômes. c prédicteurs qui amélioreraient encore la capacité d’identifier les maladies du virus de la grippe Dans l’analyse précédente de l’étude de zanamivir chez les adultes, le VPP augmentait à% quand une température ° C et la toux de n’importe quel niveau étaient utilisées comme prédicteurs. mesurer d’autres symptômes La fièvre et la toux étaient des prédicteurs importants dans cette étude, car il y avait de la diversité dans ces cas inclus; par exemple, certains essais de composants nécessitaient seulement de la fièvre signalée avec inclusion de personnes afébriles au recrutement. De même, dans l’étude sur les enfants zanamivir, l’exigence d’une transmission documentée du virus de la grippe avec peu d’autres critères d’inclusion a également entraîné le recrutement d’un groupe de Cela indique que les prédicteurs symptomatiques de l’infection par le virus de la grippe sont aussi valables chez les enfants plus âgés que chez les adultes. Les études sur l’oseltamivir ont présenté une situation différente, car les cas inclus étaient moins diversifiés en raison de la prévalence de l’infection. l’exigence d’au moins des symptômes respiratoires toux ou des symptômes nasaux pour l’inclusion Chez les enfants plus âgés, la toux et une température ° C ont entraîné une VPP de%, une petite augmentation de la VPP globale de%; cependant, avec l’ajout de maux de tête, le VPP a augmenté quelque peu en%. Ceci était plus extrême chez les jeunes enfants, chez lesquels la VPP de fièvre combinée et de toux% était inférieure à celle démontrée avec les critères d’inclusion de%; Chez les enfants plus jeunes, le VPP a augmenté de façon surprenante avec l’inclusion du tableau myalgique symptomatique. Les résultats d’analyses identiques non montrées des données d’essais sur l’oseltamivir chez les adultes ont démontré une VPP de% IC%,% -% pour la fièvre combinée et Cela confirme la conclusion selon laquelle la différence entre les résultats des études sur le zanamivir et l’oseltamivir chez les enfants plus âgés est, au moins en partie, le résultat de différences dans les taux d’infection par le virus de la grippe. diversité symptomatique des populations incluses

Vue de la table grandTélécharger la diapositiveRésumé des valeurs prédictives positives La VPP pour la fièvre, la toux et la fièvre ainsi que la toux dans les études, ainsi que les signes / symptômes uniques et combinés sont importants dans les modèles logistiques spécifiques à l’analyse, d’après les essais des antiviraux zanamivir et oseltamivir, chez les enfants & lt; yearsTable View largeDownload slideRésumé des valeurs prédictives positives PPV pour la fièvre, la toux, la fièvre et la toux à travers les études, ainsi que les signes / symptômes uniques et combinés qui sont importants dans les modèles logistiques spécifiques à l’analyse, d’essais des antiviraux antiviraux zanamivir et oseltamivir, chez les enfants & lt; On peut conclure qu’il est possible de prédire l’infection par le virus de la grippe sur la base de la présentation clinique. Il se peut que les données analysées proviennent d’essais cliniques et non d’une surveillance de population. Cependant, cette conclusion est soutenue par une étude. dans le cadre des activités de surveillance, où le PPV de la toux et de la fièvre en association était de% Il semble que cette observation se prolonge chez les enfants Bien qu’il ne soit pas clair si cela s’applique aux enfants plus jeunes, dans l’essai clinique sur l’oseltamivir les personnes recrutées étaient considérées comme positives pour le virus de la grippe sur la base des critères d’inclusion de la fièvre et au moins d’autres symptômes de toux ou de nez. Une autre étude suggère également que les prédicteurs symptomatiques de l’infection grippale sont applicables aux jeunes enfants. varié grandement dans leur capacité à détecter les infections par le virus de la grippe; Dans une récente étude de population, la sensibilité du test était seulement de% Par conséquent, ces tests peuvent être de peu de valeur ajoutée pour décider qui traiter lorsque les virus de la grippe circulent. diminue lorsque la prévalence de la grippe diminue, les tests de diagnostic rapides seront moins utiles pendant les périodes de présence sporadique du virus de la grippe. Cependant, les tests rapides peuvent être plus sensibles chez les très jeunes qui sont plus sujets aux virus ; Une étude évaluant les tests rapides en parallèle avec la virologie standard devrait être effectuée pour une conclusion définitive dans cette population. Il existe des tests de haute sensibilité et de spécificité, en particulier des tests de RT-PCR, qui sont généralement disponibles et essentiels dans des situations particulières telles que Les tests de diagnostic rapide permettent également d’identifier d’autres agents respiratoires qui pourraient être impliqués et seront donc peu affectés par les considérations de saisonnalité Cependant, dans la saison du virus grippal définie et dans la plupart des groupes de population, les caractéristiques cliniques semblent suffisantes pour identifier les cas à prendre en considération pour une thérapie antivirale. RemerciementsSupport financier État du Michigan Ministère de la Santé communautaire Conflits d’intérêts potentiels ASM a bénéficié d’un soutien à la recherche et a été consultant ad hoc pour Roche et GlaxoSmithKline SEO: no conflicts |

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