Nouveau médicament contre la fibrose kystique testé

Un nouveau médicament « aide à éliminer le mucus chez les patients atteints de fibrose kystique », a rapporté BBC News. Le site Web indique qu’une étude chez les enfants et les jeunes adultes a révélé que le médicament, le denufosol, aidait à garder les voies respiratoires humides et exemptes de mucus.

Dans la fibrose kystique, les poumons, le système digestif et d’autres organes sont obstrués par un mucus épais et collant pouvant entraîner des infections et des complications graves. Cet essai de 24 semaines a assigné au hasard 252 personnes, soit une solution placebo, soit du denufosol inhalé, conçu pour cibler les mécanismes qui produisent le mucus gênant. Après l’essai, le groupe denufosol a constaté une amélioration de 48 ml du volume d’air pouvant être exhalé de force en une seconde. Cette amélioration de 2% était significativement meilleure que l’amélioration de 3ml dans le groupe placebo. Le médicament avait également un bon profil de sécurité.

Cet essai initial suggère une application pour le médicament chez les jeunes atteints de fibrose kystique au stade précoce présentant une insuffisance pulmonaire plus légère. Le denufosol fait actuellement l’objet d’un essai plus long dans un groupe plus important, ce qui devrait donner une indication plus claire du potentiel du médicament. Le Cystic Fibrosis Trust britannique estime que les résultats de ce premier essai sont «prometteurs».

D’où vient l’histoire?

Cette étude a été réalisée aux États-Unis par des chercheurs de l’Université du Colorado, de l’Université de Stanford, de l’Université de Saint Louis, de l’Université médicale de SUNY Upstate, de l’Université de Washington et d’Inspire Pharmaceuticals.

L’étude a été publiée dans le American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

BBC News a reflété avec précision les résultats de cette recherche.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique qui cause un certain nombre de problèmes de santé, mais principalement des dommages progressifs aux poumons causés par une accumulation de mucus épais et collant dans le corps. Les personnes atteintes de mucoviscidose produisent ce mucus dans leur corps en raison d’une mutation génétique héréditaire qui modifie la façon dont leurs cellules manipulent les fluides et les sels. Les patients ont généralement besoin de physiothérapie pour éliminer le mucus de leurs poumons, et ont souvent besoin d’antibiotiques pour les infections pulmonaires.

En plus de colmater et d’enduire les poumons, ce mucus peut s’accumuler dans un certain nombre d’autres organes au fil du temps, entraînant des problèmes tels que le diabète, l’incapacité d’absorber les nutriments des aliments et l’infertilité chez les hommes. L’espérance de vie est généralement réduite à l’âge mûr. La fibrose kystique est l’une des maladies héréditaires les plus courantes, affectant environ 8 500 personnes au Royaume-Uni.

Le gène qui conduit à CF est récessif, ce qui signifie que vous devez hériter de deux copies (une de chaque parent) pour avoir la condition. Cependant, une personne sur 25 est porteuse du gène CF, ce qui signifie qu’elles ne sont pas affectées par la maladie mais que leur progéniture peut être si leur partenaire porte également un gène CF. Si deux transporteurs ont un enfant, il y aura:

une chance sur quatre que leur enfant hérite de deux copies du gène récessif et ont donc la fibrose kystique

une chance sur deux que leur enfant héritera seulement d’un seul gène de la mucoviscidose et ne sera donc pas affecté, mais un porteur

une chance sur quatre que leur enfant n’hérite d’aucun gène de la mucoviscidose et ne soit donc pas porteur de fibrose kystique

Les thérapies actuelles traitent principalement des complications de la mucoviscidose, comme l’utilisation de la physiothérapie et des inhalateurs pour tenter de dégager le mucus et améliorer la respiration. Cependant, la racine du problème réside dans la mutation CF, qui affecte un gène qui contrôle les canaux de transport ionique dans le corps. La recherche actuelle a étudié un nouveau médicament appelé denufosol, qui est conçu pour fonctionner directement sur les canaux ioniques qui produisent du mucus, plutôt que d’essayer d’atténuer les symptômes que le mucus provoque. Comme ce médicament est conçu pour cibler les processus biologiques sous-jacents de la maladie, on espère qu’il pourrait potentiellement modifier l’évolution de la maladie, en particulier s’il est administré à un stade précoce.

La présente étude a été le premier essai contrôlé randomisé conçu pour étudier l’innocuité et l’efficacité de ce médicament chez les personnes atteintes de mucoviscidose qui n’avaient pas encore développé une altération significative de leur fonction pulmonaire.

Qu’est-ce que la recherche implique?

La recherche a porté sur 352 enfants ou jeunes adultes, âgés d’au moins cinq ans, atteints de mucoviscidose, mais ayant une fonction pulmonaire normale ou ayant une déficience minimale. Cela a été confirmé en utilisant un test de «volume expiratoire forcé» à une seconde (VEMS, qui est le volume d’air qui peut être expiré de force dans la première seconde d’expiration). Les participants devaient afficher un score FEV1 d’au moins 75% de celui attendu pour une personne de son âge, sexe et taille. Les participants prenaient des médicaments stables et n’avaient eu aucune maladie au cours des quatre dernières semaines. Ils ont reçu au hasard 24 semaines de traitement avec du denufosol inhalé (60 mg trois fois par jour) ou un médicament placébo (solution saline inhalée).

L’innocuité a été évaluée au moyen d’un signalement d’effets indésirables, d’un examen physique, de radiographies thoraciques et d’autres évaluations cliniques et biologiques. Le principal critère d’efficacité était le changement de la performance du VEMS à 24 semaines.

Quels ont été les résultats de base?

L’étude a été complétée par 89% des personnes randomisées. À 24 semaines, il y a eu une augmentation significative du VEMS dans le groupe denufosol (augmentation de 0,048 L) par rapport au groupe placebo (augmentation de 0,003 L, différence entre les groupes p = 0,047).

Les groupes n’ont montré aucune différence significative dans les autres mesures secondaires de la fonction pulmonaire: capacité vitale forcée (volume d’air pendant l’expiration maximale après l’inhalation maximale), débit expiratoire forcé (débit d’air pendant la phase intermédiaire de l’expiration) et aucune différence de l’exacerbation de la fonction pulmonaire (définie par la réunion d’au moins quatre d’un ensemble de 12 signes et symptômes cliniques).

Le denufosol a été bien toléré, avec un profil d’effets indésirables similaire au médicament placebo inactif. Presque tous les patients des deux groupes ont signalé au moins un effet indésirable au cours de l’étude, le plus souvent la toux. La sinusite, l’écoulement nasal et le mal de tête ont été signalés plus souvent dans le groupe placebo. Les retraits dus à des effets indésirables étaient rares et se produisaient avec une fréquence de 1-3% dans les deux groupes.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Le chercheur a conclu que les résultats de cet essai contrôlé randomisé en double aveugle contrôlé par placebo démontrent que le denufosol, régulateur des canaux ioniques, possède des profils d’efficacité et d’innocuité appropriés pour une intervention précoce chez les personnes fibro-kystiques ayant une déficience fonctionnelle minime ou nulle.

Conclusion

Il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé bien mené avec des points forts, y compris sa taille relativement grande et ses taux d’achèvement élevés dans les groupes denufosol et placebo. Le denufosol avait un bon profil d’innocuité et, à 24 semaines, il donnait une amélioration du résultat primaire du VEMS (le volume d’air qui peut être expiré vigoureusement dans la première seconde d’expiration).

Bien que cet essai ait des résultats prometteurs, il convient de rappeler que:

Après traitement au denufosol, la performance du VEMS a été améliorée de 2% par rapport à celle du début de l’étude (augmentation de 48 ml). Bien que meilleure que l’amélioration de 3 ml chez ceux recevant la solution de contrôle saline, la différence entre les groupes a seulement atteint une signification statistique (p = 0,047 [signification est <0,05]).

Cet essai initial n’a démontré aucune amélioration dans d’autres mesures de la fonction pulmonaire ou sur le taux d’infections, qui sont un problème récurrent chez les personnes fibro-kystiques.

Tous les membres de l’étude présentaient une maladie à un stade précoce avec ou sans altération minime de la fonction pulmonaire (VEMS moyen de 92% de ce que l’on pourrait attendre d’une personne de son âge, sexe et taille). Par conséquent, les résultats ne peuvent être extrapolés aux enfants et aux jeunes adultes atteints de fibrose kystique qui présentent une déficience plus importante ou à des groupes plus âgés atteints d’une légère atteinte de la mucoviscidose.

Une évaluation plus approfondie de l’innocuité et de l’efficacité sera requise chez un plus grand échantillon de personnes fibro-kystiques traitées sur une période plus longue. Une telle étude est actuellement en cours.

La fibrose kystique est une maladie incurable qui peut causer un certain nombre de problèmes de santé majeurs. Alors que les traitements actuels ont tendance à se concentrer sur la prise en charge des symptômes de la mucoviscidose, il est encourageant de voir le développement de médicaments conçus pour cibler les problèmes biologiques de racine qui sont à l’origine de la maladie sucre inverti. Cela dit, cette recherche bien menée n’est que le premier essai du denufosol, et de plus grands essais seront maintenant nécessaires pour donner une meilleure indication de son innocuité et de son efficacité à long terme, et chez les patients qui ont différents niveaux de fonction pulmonaire .