Mortalité associée à la grippe saisonnière et pandémique chez les femmes enceintes et les femmes non enceintes en âge de procréer dans un contexte de forte prévalence du VIH-Afrique du Sud, –

Les informations sur le fardeau de mortalité associé aux infections saisonnières et pandémiques du virus grippal chez les femmes enceintes sont rares dans la plupart des pays, notamment en Afrique subsaharienne où les taux de grossesse et de mortalité maternelle ainsi que le virus de l’immunodéficience humaine sont élevés. conception pour estimer la mortalité saisonnière et associée à la grippe AHNpdm chez les femmes enceintes et non enceintes en âge de procréer – années selon le statut sérologique VIH en – Afrique du Sud Les taux de mortalité ont été exprimés par année-personnesRésultats Pendant -, les taux moyens annuels estimés de mortalité saisonnière Parmi les femmes enceintes, les taux annuels de mortalité associés à la grippe saisonnière estimés étaient les décès parmi les personnes infectées par le VIH et les décès parmi les personnes non infectées par le VIH Parmi les femmes non enceintes, l’influ le taux de mortalité associé au za était les décès parmi les personnes infectées par le VIH et les décès parmi les personnes non infectées par le VIH Les femmes enceintes présentaient un risque accru de mortalité associée à la grippe saisonnière par rapport au risque relatif des femmes non enceintes [RR]; % d’intervalle de confiance [IC], – Dans, les taux estimés de mortalité associés à la grippe AHNpdm étaient les décès et les décès chez les femmes enceintes et les femmes non enceintes, respectivement RR; % IC, -Conclusions Chez les femmes en âge de procréer, la majorité des décès associés à la grippe saisonnière sont survenus chez les personnes infectées par le VIH. Les femmes enceintes présentaient un risque accru de décès associé à l’infection saisonnière et AHNpdm par rapport aux femmes non enceintes.

Influenza, VIH, grossesse, mortalité, Afrique du Sud « Les femmes les plus vulnérables à la grippe, les plus susceptibles de mourir, étaient les femmes enceintes. Ces femmes étaient le groupe le plus susceptible d’avoir déjà d’autres enfants, un énorme nombre d’enfants ont perdu leur mère », a observé John Barry, au sujet de la pandémie de grippe dans The Great Influenza p Le fardeau élevé de la mortalité associée à la grippe chez les femmes enceintes durant les pandémies grippales est bien documenté. un risque accru de mortalité saisonnière associée à la grippe chez les femmes enceintes a été suggéré , et plusieurs études ont décrit un risque accru d’hospitalisation saisonnière associée à la grippe dans ce groupe L’Organisation mondiale de la santé considère les femmes enceintes comme le groupe prioritaire pour la vaccination contre la grippe en raison de leur risque accru de maladie grave et de mort en plus de complications telles que la mortinaissance, neona décès prématuré, accouchement prématuré et diminution du poids à la naissance à la suite d’une infection grippale. les mois ne sont pas éligibles aux vaccins antigrippaux actuellement autorisés et devraient être protégés contre la grippe par la vaccination de leurs mères pendant la grossesse La réduction de la mortalité maternelle et infantile est un élément clé des objectifs du Millénaire pour le développement et de la vaccination antigrippale pendant la grossesse La vaccination antigrippale pendant la grossesse reste toutefois sous-utilisée, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Le Conseil de l’Alliance mondiale pour la vaccination et l’immunisation a plaidé en faveur de davantage de données pour financer les vaccins antigrippaux destinés aux femmes enceintes. Cependant, les données sur le fardeau de mortalité associé à l’infection saisonnière par le virus grippal chez les femmes enceintes restent sévèrement limitées en Afrique subsaharienne, où les taux de grossesse et de mortalité maternelle ainsi que la prévalence du virus de l’immunodéficience humaine sont élevés. environ un million de femmes enceintes, ce qui représente Hommes en âge de procréer – années Dans la même année, la prévalence du VIH chez les femmes enceintes et non enceintes en âge de procréer était respectivement de% et% les personnes infectées par le VIH courent un risque accru de maladie sévère associée à la grippe. ] et sont également considérés comme un groupe cible important pour la vaccination antigrippale Depuis un nombre limité de doses de vaccin antigrippal environ un million de doses par an pour une population d’environ un million de personnes dans le secteur public pour les groupes à haut risque, qui comprend les jeunes enfants, les personnes âgées, les femmes enceintes ou post-partum et les personnes de tout âge souffrant de pathologies sous-jacentes telles que les maladies cardiaques et pulmonaires et l’infection par le VIH Environ le même nombre de doses est disponible annuellement dans le secteur privé. le fardeau de la mortalité associée à la grippe chez les femmes enceintes dans les pays à revenu faible et intermédiaire pourrait aider à prioriser l’intervention Nous visions à estimer le fardeau et le risque relatif RR de la mortalité saisonnière et associée à la grippe AHNpdm chez les femmes enceintes sud-africaines à travers l’utilisation de femmes non enceintes en âge de procréer comme groupe de comparaison

Méthodes

Population d’étude et définitions

Notre étude portait sur les femmes sud-africaines en âge de procréer – années Nous avons défini les femmes enceintes comme enceintes ou puerpérales quelques jours après l’accouchement

Données sur la mortalité et dénominateurs de la population

Statistiques de l’Afrique du Sud à partir de Pour chaque individu, nous avons évalué les causes multiples et sous-jacentes de décès Les décès maternels ont été obtenus en utilisant la classification internationale des maladies, dixième révision ICD – Codes O Par la suite, nous avons utilisé les codes CIM pour compiler des séries chronologiques mensuelles de mortalité pour toutes les causes ICD-: tout J-J tout-respiratoire, I-I circulatoire et pneumonie et J-J grippale; Nous avons corrigé la sous-déclaration annuelle des décès maternels en utilisant les estimations fournies par le Comité consultatif et de coordination des données sur la santé de l’Afrique du Sud Selon ces estimations, les décès maternels et les décès maternels L’exhaustivité des rapports variait entre% et% sur la période d’étude Pour obtenir le nombre de décès chez les femmes non enceintes, nous avons soustrait le nombre mensuel ajusté de décès parmi les femmes enceintes du nombre mensuel de décès parmi toutes les femmes en âge de procréer enceintes et non enceintes des différences importantes dans la distribution par âge des femmes enceintes et non enceintes, nous avons obtenu le nombre de décès et de dénominateurs de la population selon le statut de grossesse dans les groupes d’âge -, -, -, – et – pour nous permettre de comparer les taux de mortalité normalisés selon l’âge entre femmes enceintes et non-enceintes Les dénominateurs de la population en milieu d’année ont été obtenus auprès de Statistics South Africa , et les estimations de la prévalence du VIH et de la thérapie antirétrovirale hautement active chez les femmes enceintes et non-enceintes infectées par le VIH, par année et par groupe d’âge, ont été obtenues auprès de la Société actuarielle d’Afrique du Sud.

Données de surveillance de la grippe

Avant, nous avons obtenu des données sur le virus de la grippe de l’Institut national des maladies transmissibles, une division du National Health Laboratory Services NHLS, en Afrique du Sud De à, nous avons acquis des données virologiques de la grippe à partir d’une base de données nationale. Entrepôt de données d’entreprise de la NHLS qui comprend tous les patients testés par le réseau de laboratoires de la NHLS

Estimation de la mortalité associée à l’influenza

Nous avons mené une analyse d’étape; Dans un premier temps, nous avons estimé le fardeau de la mortalité nationale chez les femmes enceintes et les femmes non enceintes en âge de procréer en Afrique du Sud et nous avons déduit la charge proportionnelle des personnes infectées par le VIH et non infectées par le VIH. ,] Dans un premier temps, pour estimer la mortalité saisonnière et pandémique associée à la grippe, nous avons ajusté des modèles de régression en utilisant une distribution de Poisson et un lien identitaire au nombre de décès mensuels chez les femmes enceintes et non enceintes. Par conséquent, une estimation globale de la mortalité associée à la grippe chez les femmes enceintes de plusieurs années a été obtenue. Inversement, pour les femmes non enceintes, les données disponibles nous ont permis d’obtenir des estimations de la grippe. Mortalité associée dans les groupes d’âge précédemment déclarés Le modèle complet inclut des covariables Pour les tendances temporelles, les variations saisonnières et la circulation virale, la spécification du modèle et les procédures de sélection sont indiquées dans le matériel supplémentaire En Afrique du Sud, le diagnostic du SIDA est rarement codifié sur le certificat de décès , empêchant l’estimation directe de la Pour évaluer la charge de mortalité proportionnelle de la grippe parmi les personnes infectées par le VIH et séropositives au VIH, nous avons utilisé une méthodologie précédemment développée qui exploite la tendance croissante de la prévalence du VIH en Afrique du Sud. La mortalité associée, puis les taux de mortalité liés à la grippe devraient augmenter proportionnellement à l’augmentation observée de la prévalence du VIH. Notre approche contrôle également l’augmentation de la couverture HAART, ce qui peut diminuer la gravité de la grippe chez les patients infectés par le VIH. analyse, nous ajustons le modèle des modèles de régression aux estimations annuelles de l’excès de mortalité associé à la grippe Les taux obtenus à partir du modèle, y compris les termes de prévalence du VIH et de couverture antirétrovirale, les tendances temporelles et les sous-types dominants de la grippe Les spécifications du modèle, les procédures de sélection et les résultats complets sont fournis dans le tableau supplémentaire.

Standardisation des taux de mortalité associés à l’influenza

Nous avons utilisé la standardisation indirecte en utilisant les femmes non enceintes comme population standard pour comparer les taux de mortalité associée à la grippe entre femmes enceintes et non enceintes. La méthode utilisée pour la standardisation annuelle des taux est fournie dans le Matériel supplémentaire. en utilisant le logiciel Stata, version StataCorp, College Station, Texas

Considérations éthiques

Étant donné que cette analyse utilisait uniquement des données sur la mortalité accessibles au public et des données de laboratoire désidentifiées et agrégées, l’analyse a été considérée comme exempte de l’examen éthique des sujets humains.

RÉSULTATS

Données sur la population et la mortalité

En Afrique du Sud, il y avait environ un million de femmes en âge de procréer, dont environ un million étaient enceintes. Au cours de la période étudiée, les taux de grossesse chez les femmes en âge de procréer ont lentement diminué de L’âge médian était et les années chez les femmes enceintes et les femmes non enceintes, respectivement. Parmi les femmes en âge de procréer, la prévalence du VIH est passée de% en à% en, puis en plateau dans le même groupe. Au cours de la période d’étude, la prévalence du VIH et la couverture HAART étaient similaires chez les femmes enceintes et les femmes non enceintes. En moyenne, des décès ont été signalés chaque année chez les femmes enceintes, dont% étaient attribuables Chez les femmes non enceintes, le nombre annuel moyen de décès était de l’ordre de -, dont Les décès respiratoires chez les femmes enceintes et les femmes non enceintes étaient saisonniers, avec des pics observés pendant les mois d’hiver. Mai-août Un deuxième pic de mortalité a été observé après l’introduction de la grippe AHNpdm Figure A et B , les taux de mortalité ont augmenté pour suivre la prévalence croissante du VIH dans la population et ont diminué par la suite avec le déploiement progressif de la multithérapie. Un profil similaire a été observé parmi les autres causes sous-jacentes de décès.

Figure Vue largeTélécharger diapositive Taux de mortalité mensuelle et de détection du virus grippal en Afrique du Sud, – A, Décès respiratoires observés, décès prévus et modèle de référence prédit chez les femmes enceintes en âge de procréer – Décès totaux respiratoires observés, décès prévus Taux de détection de l’influenza, c.-à-d. nombre mensuel de spécimens positifs divisé par le nombre total de spécimens Le nombre de décès observés est ajusté en fonction du nombre de décès maternels. Afrique, – A, Décès totaux respiratoires observés, décès prévus, et modèle de référence prédit chez les femmes enceintes en âge de procréer – années B, Décès total respiratoires observés, décès prévus et modèle de référence prédit chez les femmes non enceintes en âge de procréer – ans C, Taux de détection de la grippe, c.-à-d. nombre mensuel de positi Nombre de spécimens divisés par le nombre total de spécimens Le nombre de décès observés est ajusté en fonction de la mortalité maternelle.

Surveillance de laboratoire de grippe

Au cours de la période d’étude, la saison grippale a atteint un sommet entre juin et août, les années ayant connu un pic d’activité, le taux de détection le plus élevé en juin. -Juillet Figure C In, une première vague de grippe AHN a atteint un sommet en juin, suivie d’une deuxième vague de grippe AHNpdm qui a atteint un sommet en août

Mortalité associée à l’influenza

Pendant -, les taux annuels de mortalité associés à la grippe saisonnière, toutes causes confondues confondues, obtenus à partir du modèle, étaient respectivement les décès et les décès chez les femmes enceintes et les femmes enceintes. En utilisant également le modèle, parmi les femmes non enceintes, le taux annuel moyen de mortalité associée à la grippe saisonnière a été estimé parmi les personnes infectées par le VIH et parmi les personnes non infectées par le VIH. le risque de mortalité associée à la grippe saisonnière par rapport aux femmes non enceintes toutes causes confondues, RR ajusté au VIH et normalisé selon l’âge; % intervalle de confiance [IC], – Le risque estimé de mortalité associée à la grippe liée à la grossesse était similaire chez les RR normalisés selon l’âge, toutes causes confondues et non infectés par le VIH; % IC, – et tous les individus infectés par le VIH causent un RR normalisé selon l’âge; % IC, – Une tendance similaire a été observée pour les autres causes sous-jacentes de décès évaluées dans cette étude.

Tableau Mortalité saisonnière moyenne annuelle associée à l’influenza chez les femmes enceintes et les femmes enceintes non enceintes en âge de procréer – années par statut de virus d’immunodéficience humaine et risque relatif de mortalité associée à la grossesse en Afrique du Sud, une cause de décès Risque relatif brut Conjugué vs non gravidique% CI Risque relatif normalisé selon l’âge Enceinte vs non gravide% CI Enceinte Non-enceinte Non% CI Taux% CI% Non% IC Taux% CI Tous les cas de VIH- – – – – – – VIH – – – – – – Total – – – – -c -c All-respiratoire VIH- – – – – – – VIH – – – – – – Total – – – – -c -c All-circulatoire VIH- – – – – – – VIH – – – – – – Total – – – – -c -c Pneumonie et grippe VIH- – – – – – – VIH – – – – – – Total – – – – -c -c Cause de décès Décès annuels moyens estimés associés à l’influenza saisonnière – Risque relatif brut Conjugaison par rapport au pourcentage de non-gravidité Risque relatif normalisé selon l’âge Enceinte vs Non gravide% CI Enceinte Non-enceinte Non% CI Taux% CI% Non% IC Taux% CI Toutes causes confondues VIH- – – – – – – VIH – – – – – – Total – – – – -c -c All-respiratoire VIH- – – – – – – VIH – – – – – – Total – – – – -c -c Tout-circulatoire VIH- – – – – – – VIH – – – – – – Total – – – – -c -c Pneumonie et la grippe VIH- – – – – – – VIH – – – – – – Total – – – -c -c Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine Estimation des décès globaux du modèle et des décès types par statut VIHb Taux brut de mortalité par personne-annéesc Risque relatif ajusté pour le statut VIHVue LargeNous avons estimé les décès associés à la grippe saisonnière toutes causes confondues parmi les femmes enceintes, parmi lesquelles Au cours de la même année, nous avons estimé les décès associés à la grippe saisonnière toutes causes confondues parmi les femmes non enceintes, dont% étaient infectées par le VIH. Les taux de mortalité associés à la grippe AHNpdm toutes causes confondues étaient des décès et des décès chez les femmes enceintes et non enceintes. les femmes, respectivement Tableau Les femmes enceintes ont un risque accru de mortalité associée à la grippe AHNpdm par rapport aux femmes non enceintes toutes causes de RR normalisées selon l’âge; % IC, – Ce risque était similaire à celui observé pour la grippe saisonnière au cours de la période d’étude. Un profil similaire a été observé pour l’autre cause sous-jacente de décès évaluée dans cette étude.

Tableau Estimation de la mortalité associée à la grippe AHNpdm chez les femmes enceintes et non gravides en âge de procréer – années et risque relatif de mortalité associée à la grossesse en Afrique du Sud, une cause de décès Estimation des décès associés à la grippe AHNpdm en risque relatif brut par rapport au% Risque relatif standardisé Conjugué vs non gravide% IC Enceinte Non-enceinte Non% IC Taux% CI% Non% IC Taux% CI Toutes causes confondues – – – – – – Allergiques – – – – – – All-circulatoire – – – – – – Pneumonie et influenza – – – – – – Causes de décès Décès associés à la grippe AHNpdm estimés dans le risque relatif brut Conjugaison et non-ingestion% CI Risque relatif normalisé selon l’âge Enceinte vs non-enceinte% CI Enceinte Non-enceinte Non% IC Taux% CI% Non% IC Taux% CI Toutes causes confondues – – – – – – All-respiratoire – – – – – – All-circulatory – – – – – – Pneumonie et influenza – – – – – – Abréviation: IC, intervalle de confiance Estimé à partir des décès globaux du modèleb Taux bruts de mortalité par personne-annéesView LargeLe risque estimé de mortalité saisonnière et associée à la grippe AHNpdm pendant la grossesse a augmenté après la normalisation de l’âge et était la plus élevée, mais pas statistiquement différente, parmi les décès circulatoires par rapport aux autres causes de décès évalués dans cette étude.

DISCUSSION

Dans l’ensemble, les femmes enceintes ont un risque accru de mortalité associée à la grippe saisonnière par rapport aux femmes non enceintes tandis que les femmes enceintes et non-enceintes infectées par le VIH ont un risque accru de mortalité associée à la grippe À notre connaissance, aucune étude ne quantifie le risque de mortalité saisonnière associée à la grippe pendant la grossesse. , aucune conclusion n’a pu être tirée quant au risque de mortalité saisonnière liée à la grippe pendant la grossesse, car aucune donnée n’était disponible, soulignant le manque de connaissances dans ce domaine et la nécessité de poursuivre les études . la grossesse en utilisant une étude de cohorte basée sur des cas peut ne pas être faisable Étant donné la grande taille de l’échantillon nécessaire pour enquêter sur un événement aussi rare, les femmes enceintes ont également connu un risque accru de mortalité associée à la grippe AHNpdm par rapport aux femmes non enceintes. Risque brut, rapporté dans une analyse globale regroupée des facteurs de risque de survenue d’une infection grippale AHNpdm Bien que le nombre estimé de décès associés à l’influenza AHNpdm soit supérieur à celui de la grippe saisonnière, le RR estimé de la similaire pour la grippe saisonnière et AHNpdm toutes causes confondues, RR normalisé selon l’âge, vs, respectivement; avec IC chevauchants Cela suggère que le nombre estimé de décès associés à la grippe AHNpdm par rapport aux décès dus à la grippe saisonnière chez les femmes enceintes pourrait être dû au fardeau important du virus pandémique chez les adolescents et les jeunes adultes du groupe d’âge où la majorité des Des grossesses surviennent plutôt qu’une augmentation de la létalité du virus pandémique pendant la grossesse Un glissement du fardeau de la grippe AHNpdm vers les individus plus jeunes a été rapporté dans plusieurs pays , y compris en Afrique du Sud De même, un lourd fardeau des virus grippaux pandémiques Néanmoins, on ne peut exclure que des virus grippaux hautement virulents puissent affecter de façon disproportionnée les femmes enceintes. Bien que des groupes témoins non gravides appropriés ne soient généralement pas disponibles, les taux de mortalité des femmes enceintes durant les pandémies et les pandémies sévères étaient «anormalement» élevés Con inversement, la gravité de la grippe AHNpdm dans a été rapporté être globalement similaire à ceux de la grippe saisonnière [,,] Notre étude a des limites qui méritent discussion Tout d’abord, des estimations précises de la mortalité maternelle restent difficiles à obtenir , l’incertitude associée à cet ajustement n’a pu être estimée Néanmoins, nos estimations sont similaires aux estimations mondiales indépendantes de la mortalité maternelle en Afrique du Sud Deuxièmement, en raison de la nature écologique de notre étude, nous n’avons pas pu évaluer l’effet des comorbidités ou Troisièmement, en raison du mauvais enregistrement de l’infection par le VIH dans le registre des décès au cours des premières années de notre étude, nous avons utilisé des méthodes indirectes pour évaluer le fardeau de la mortalité parmi les personnes infectées par le VIH et séropositives au VIH. individus non infectés L’épidémie de VIH en Afrique du Sud est considérée comme un facteur majeur responsable de l’augmentation d les taux de mortalité observés au fil des ans ; cependant, le manque de données chronologiques pour d’autres comorbidités / facteurs de risque potentiels peut avoir conduit à surestimer le risque accru de décès associé à l’infection VIH Enfin, alors qu’un risque accru d’hospitalisation et de décès a été rapporté durant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse et parmi les femmes qui étaient & lt; En conclusion, nous avons estimé que les femmes infectées par le VIH et les femmes enceintes couraient un risque accru de mortalité associée à la grippe. Le vaccin antigrippal trivalent inactivé a été administré dans les semaines post-partum [,,]. montré pour conférer une protection contre l’infection grippale chez les femmes enceintes et leurs nouveau-nés et s’est également révélé efficace chez les adultes infectés par le VIH , y compris les femmes enceintes Le risque accru de mortalité associée à la grippe Le ciblage de la vaccination antigrippale spécifiquement dans ces groupes à haut risque peut être particulièrement pertinent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire où les taux de grossesse et de mortalité maternelle ainsi que le VIH la prévalence est élevée

Remarques

Contributions des auteurs Tous les auteurs ont eu accès à toutes les données de l’étude et sont responsables de l’intégrité des données et de l’exactitude de l’analyse des données Concept et conception de l’étude: ST, CC, ALC Acquisition, analyse ou interprétation des données: ST , CC, ALC, SW, C v M, JM, JMM Rédaction du manuscrit ST Révision critique du manuscrit pour contenu intellectuel important: ST, CC, ALC, SW, C v M, JM, JMM Analyse statistique: S TDclause de responsabilité Les constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des institutions affiliées Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts les éditeurs considèrent pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués