L’utilisation du paracétamol pendant la grossesse est-elle dangereuse pour les bébés mâles?

« L’utilisation du paracétamol pendant la grossesse peut nuire au fœtus masculin », rapporte The Guardian. Les chercheurs ont trouvé des preuves que la prise de paracétamol pendant sept jours peut réduire la quantité de testostérone testiculaire produite – en utilisant du tissu testiculaire fœtal humain greffé chez la souris.

Des niveaux bas de testostérone dans les grossesses masculines ont été liés à une gamme de conditions, allant des relativement bénins, tels que les testicules non descendus, aux conditions plus sérieuses, telles que l’infertilité et le cancer des testicules.

Fait rassurant, juste prendre un cours d’une journée de paracétamol n’a pas affecté le niveau de testostérone. Il semble que tout effet pourrait provenir de l’utilisation quotidienne continue seulement, plutôt que d’une utilisation occasionnelle, ce qui est la façon dont la plupart des gens prendraient probablement du paracétamol.

Une mise en garde évidente est que, comme la série d’expériences a été réalisée chez la souris, on ne sait pas quel serait l’effet chez l’homme. On ne sait pas non plus si l’effet de l’utilisation quotidienne régulière serait réversible et dans quel délai. Et nous ne savons pas non plus si l’exposition pendant la grossesse aurait des effets néfastes sur un enfant de sexe masculin.

On croit généralement que le paracétamol est sûr pendant la grossesse, mais – comme c’est le cas pour tous les médicaments – les femmes enceintes ne devraient en prendre que si c’est absolument nécessaire à la dose efficace la plus faible et pendant la plus courte période.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université d’Edimbourg, du Royal Hospital for Sick Children d’Edimbourg et du Département de Croissance et Reproduction de l’Université de Copenhague.

Il a été financé par le Wellcome Trust, la British Society of Pediatric Endocrinology and Diabetes, et le UK Medical Research Council.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture, Science Translational Medicine.

En général, les médias ont rapporté l’histoire avec précision, bien que de nombreux auteurs aient décidé de discuter des «dommages» du paracétamol – comme le titre du Guardian, «L’utilisation du paracétamol pendant la grossesse peut nuire au fœtus masculin» – ce qui est un terme inutile.

Mis à part le fait que cette étude impliquait des souris, pas des hommes, il n’y a aucune preuve qu’une baisse temporaire des niveaux de testostérone causerait un mal permanent au fœtus mâle. L’effet pourrait bien être temporaire et réversible.

Le Daily Mail a été particulièrement exagéré en affirmant que «l’analgésique populaire aurait des effets à vie sur les bébés garçons, augmentant leur risque de tout, de l’infertilité au cancer». Le courrier peut penser que c’est le cas, mais la plupart des experts qualifiés remettraient cela en question en raison du manque de preuves.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude en laboratoire utilisant un modèle de souris pour examiner l’effet du paracétamol sur le développement des testicules. Les testicules produisent l’hormone sexuelle testostérone.

Des recherches antérieures ont trouvé une association entre une faible exposition aux hormones sexuelles dans l’utérus et des troubles de la reproduction, tels que des testicules non descendus à la naissance, ou une faible numération des spermatozoïdes et un cancer des testicules chez les jeunes adultes.

Les chercheurs ont voulu savoir si l’exposition au paracétamol réduit le niveau de production de testostérone. Comme il serait contraire à l’éthique d’étudier cela chez les femmes enceintes, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris.

Le paracétamol est l’un des médicaments considérés comme sûrs à utiliser pendant la grossesse. Cette sécurité est basée sur des études observationnelles d’utilisation pendant la grossesse humaine, car les essais contrôlés randomisés – l’étalon-or de la recherche – ne sont pas pratiqués pendant la grossesse pour des raisons éthiques.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont greffé des échantillons de tissu testiculaire fœtal humain sur des souris. Dans une série d’expériences de laboratoire, ils ont donné aux souris différentes doses de paracétamol par voie orale au cours d’une semaine. Les chercheurs ont mesuré l’effet du paracétamol sur le niveau de testostérone produite par le tissu testiculaire.

Les testicules fœtaux humains ont été obtenus à partir de grossesses terminées au deuxième trimestre. De petits échantillons de tissu de 1mm3 de ces testicules ont été greffés sous la peau de souris afin que les chercheurs puissent voir quel effet le paracétamol avait sur leur croissance chez un animal qui a quelques similitudes avec les humains.

Les souris ont eu leurs testicules enlevés afin que leur production de testostérone n’influence pas l’étude. Leur système immunitaire a également été atténué afin de réduire les risques de rejet du tissu testiculaire.

Après une semaine – suffisamment de temps pour que le tissu testiculaire établisse un apport sanguin – les souris ont reçu des injections d’une hormone appelée gonadotrophine chorionique humaine (hCG), qui stimule la production de testostérone et est habituellement présente dans l’utérus. Les souris ont ensuite été assignées au hasard à différentes concentrations et régimes de paracétamol oral ou de placebo.

Les chercheurs ont mesuré le niveau de testostérone à différents moments au cours de l’étude. Ils ont également mesuré le poids de la vésicule séminale, une glande qui contient le liquide qui se mélange avec le sperme pour former du sperme. Des recherches antérieures ont montré que la croissance des vésicules séminales est sensible aux hormones sexuelles.

Des expériences ont également été réalisées sur les souris pour mesurer l’effet du paracétamol sur leur production de testostérone.

Quels ont été les résultats de base?

Les niveaux de testostérone ont été réduits par l’exposition au paracétamol pendant sept jours. Une dose de 20 mg / kg trois fois par jour pendant sept jours, l’équivalent d’une dose normale chez les adultes, a entraîné:

45% de réduction de la production de testostérone par les greffes de tissus testiculaires

Réduction de 18% du poids des vésicules séminales

L’exposition à 20 mg / kg trois fois en une journée a été testée sous l’hypothèse que la plupart des femmes enceintes n’utiliseraient que du paracétamol pendant une courte période de temps. Cela n’a pas réduit les niveaux de testostérone ni provoqué de modification du poids des vésicules séminales.

Le paracétamol à haute dose de 350 mg / kg une fois par jour pendant sept jours n’a pas modifié le niveau de testostérone, mais il a entraîné une réduction du poids des vésicules séminales chez les souris hôtes de 27%.

La survie du greffon était de 65% au cours de la période d’expérimentation de deux semaines. Il n’y avait aucune différence dans le poids de la greffe entre les souris exposées à une dose de paracétamol et un placebo colorectal. Les souris semblaient en bonne santé et n’avaient aucun changement de poids corporel.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les auteurs ont conclu que: «Une semaine d’exposition à un régime thérapeutique équivalent d’acétaminophène (paracétamol) entraîne une diminution de la production de testostérone par le tissu testiculaire fœtal humain xénogreffé, alors qu’une utilisation à court terme (un jour) n’entraîne suppression durable de la production de testostérone. « 

Ils disent que parce que l’étude a été réalisée chez la souris, il ne peut pas directement informer les nouvelles recommandations pour l’utilisation du paracétamol pendant la grossesse, mais suggère que les femmes enceintes devraient envisager de limiter leur utilisation du médicament.

Conclusion

Il s’agissait d’une étude de laboratoire bien conçue examinant l’effet du paracétamol sur le développement des testicules. Comme il serait contraire à l’éthique d’étudier cela chez les femmes enceintes, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris. Il s’agissait de greffer des échantillons de tissu testiculaire fœtal humain sous la peau de souris.

La principale conclusion de l’étude était que le paracétamol par voie orale réduit la production de testostérone si elle est administrée à une dose équivalente à celle de l’homme, trois fois par jour pendant une semaine. Une dose unique de paracétamol n’a pas réduit la production de testostérone.

Comme le disent les chercheurs, ils ont testé l’effet de l’exposition à une dose unique car on suppose que les femmes enceintes sont plus susceptibles d’utiliser le paracétamol occasionnellement plutôt que continuellement.

Les points forts de l’étude incluent la procédure de randomisation, qui signifiait que différentes doses et régimes de paracétamol pouvaient être directement comparés à la condition témoin.

Cependant, cette étude a quelques limites en raison de la nature d’un modèle de souris. Ceux-ci inclus:

le tissu testiculaire greffé peut ne pas répondre exactement de la même manière que le développement normal du testicule dans l’utérus

les greffes étaient des fragments de tissu testiculaire – un testicule intact peut agir différemment

les souris ont été immunodéprimées, ce qui peut avoir influencé les résultats

Les résultats de cette étude suggèrent que le paracétamol régulier pendant sept jours peut réduire la production de testostérone par le testicule en développement. Cependant, d’autres études seraient nécessaires pour déterminer si ce serait le cas chez l’homme.

Il n’est également pas clair si l’effet serait réversible et sur quelle échelle de temps. On ignore en outre si l’exposition à la grossesse aurait effectivement des effets néfastes sur l’enfant mâle – par exemple, en termes de développement des caractéristiques sexuelles à la puberté, ou sur la fertilité future.

À l’heure actuelle, les informations sur l’innocuité du paracétamol n’excluent pas son utilisation pendant la grossesse. Le paracétamol est l’analgésique de choix pendant la grossesse, car des alternatives telles que l’ibuprofène, et en particulier l’aspirine, seraient associées à un risque plus élevé de complications.

Le paracétamol est également excrété dans le lait maternel, mais on ne croit pas qu’il soit en quantité suffisante pour nuire au bébé. Cependant, les versions infantiles du paracétamol comme Calpol ne sont pas homologuées chez les bébés de moins de deux mois.

Comme pour tous les médicaments, les femmes enceintes ne devraient les prendre qu’en cas d’absolue nécessité, à la dose efficace la plus faible et pendant la plus courte période de temps. Si vous souffrez d’une affection douloureuse qui persiste pendant plus d’un à deux jours, demandez conseil à votre sage-femme ou au médecin responsable de vos soins.