L’inoculation nasale de Neisseria lactamica commensale inhibe le transport de Neisseria meningitidis par les jeunes adultes: une étude sur l’infection humaine contrôlée

Contexte L’association épidémiologique inverse entre la colonisation par Neisseria lactamica commensale et la méningococcie a permis de déterminer si l’infection contrôlée des volontaires humains par N lactamica empêche la colonisation par Neisseria meningitidisMethods. On a inoculé aux étudiants universitaires des unités de formation de colonies de N lactamica ou on leur a administré des simulacres d’inoculation. On a surveillé le portage pendant des semaines, après quoi tous les participants ont été réinoculés avec N lactamica et rééchantillonnés des semaines plus tard. Le portage de meningitidis dans le groupe témoin était de% /, qui augmentait à% / par semaine Deux semaines après l’inoculation de N lactamica,% / du groupe test était colonisé avec N lactamica Dans ce groupe, portage méningococcique réduit de% / à l’inoculation à% / semaines après je noculation -%; P = L’inhibition du portage méningococcique n’a été observée que chez les porteurs de N lactamica, était due à la fois au déplacement des méningocoques existants et à l’inhibition de la nouvelle acquisition, et persistait au moins pendant plusieurs semaines. L’inhibition du portage méningococcique par N lactamica est encore plus puissante qu’après vaccination par le méningocoque glycoconjugué. Neisseria lactamica ou ses composants pourraient être un nouveau médicament bactérien pour supprimer les poussées méningococciques hypervolémie. Cette observation explique l’observation épidémiologique de l’immunité naturelle conférée par transport de N lactamicaNormes cliniques Inscription NCT

Le port asymptomatique asymptomatique de Neisseria meningitidis est une condition préalable à la méningococcie Dans les pays à revenu élevé, les taux de portage les plus élevés se produisent chez les jeunes adultes, en particulier dans les établissements d’enseignement Les vaccins glycoconjugués ont des effets dramatiques sur l’incidence de la maladie, au moins en partie grâce à la protection du troupeau conférée par la réduction du transport et de la transmission , similaire à l’effet des vaccins antipneumococciques et Haemophilus influenzae de type B . anticorps contre une gamme de souches, y compris le sérogroupe B , mais l’effet sur le portage du sérogroupe BN meningitidis est relativement modeste Il existe une relation épidémiologique entre le portage de Neisseria lactamica commensale et la méningococcie et la maladie w inversement proportionnelle au transport de N lactamica La modélisation a suggéré un retard moyen dans le transport méningococcique après le transport de N lactamica Le mécanisme de cette relation est indéterminé, mais n’est pas dû à la production d’anticorps de protection croisée, Les premières années de vie associées à des taux élevés de transport de N lactamica sont antérieures au développement d’anticorps antiméningococciques bactéricides . En outre, dans une étude d’infection contrôlée, l’inoculation intranasale de jeunes adultes avec N lactamica a été suivie d’une immunité humorale à N lactamica. ceux qui portaient la souche inoculée, mais cela n’a pas induit d’anticorps croisés significatifs Dans la présente étude, nous avons cherché des preuves directes d’un effet de prévention de la transmission en menant une infection contrôlée par N lactamica chez les étudiants en bonne santé. les taux les plus élevés d’acquisition de méningocoques

Méthodes

Participants et conception de l’étude

Dans le cadre d’une étude de provocation prospective, menée en aveugle, des participants sains âgés de plusieurs années ont été recrutés dans les universités de Sheffield, au Royaume-Uni, entre octobre et décembre. Un échantillon a été déterminé a priori en utilisant les données d’une étude précédente. niveau de signification: %; Les participants étaient exclus s’ils étaient immunodéprimés, prenaient des médicaments immuno-modificateurs, avaient un contact étroit avec des personnes immunodéprimées, avaient une infection actuelle, prenaient actuellement des antibiotiques, fumaient, ou fumaient. Les participants de l’université A ont été randomisés dans une enveloppe scellée pour recevoir une inoculation de N lactamica. Les participants de l’université B recevraient alors une solution de contrôle. Cette conception a été utilisée pour limiter la transmission potentielle de N lactamica du test aux participants témoins. taux d’inscription de l’université A a été observé, et un amendement au protocole approuvé par le comité d’examen institutionnel a été fait pour permettre le recrutement des deux universités dans le groupe de recrutement lent Par conséquent, le groupe témoin a été recruté entièrement des individus affiliés à l’université B, et le groupe de défi constitué d’environ% chacun de l’université A et B Figure

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Flux d’études montrant l’allocation aux groupes et l’achèvement de l’étudeFigure Voir la grande diapositiveTélécharger le flux d’étude montrant l’allocation aux groupes et l’achèvement de l’étude

Neisseria lactamica Inocula

Cent quarante-neuf participants ont reçu des gouttes intranasales contenant des unités formant des colonies CFU d’inoculums moyens N lactamica, × CFU / mL [% intervalle de confiance {CI}, – × CFU / mL Les volontaires en supination ont reçu μL de gouttes nasales dans chaque narine Les participants ont reçu des mL de solution saline tamponnée au phosphate. Les stocks de type N lactamica Y, complexe clonal [CC] dans du milieu Frantz contenant du% v / v de glycérol ont été fournis par les installations de fabrication de produits pharmaceutiques courants de Public Health England Porton Down, Royaume-Uni

Échantillonnage

Des écouvillons oropharyngés ont été prélevés juste avant l’inoculation, puis à des semaines,,,, et ont été étalés directement sur des milieux E-O et des milieux sélectifs GC de gonocoques et incubés à ° C en% de dioxyde de carbone. avec le X-gal-bromo-chloro-indolyl-bêta-d-galactoside, Sigma pour identifier les colonies de N lactamica possibles Les colonies qui n’ont pas démontré l’enzyme B-galactosidase ont été identifiées avec l’oxydase, la coloration de Gram et la bande API-NH essai bioMérieux L’identification spécifique de la souche a été réalisée par amplification en chaîne par polymérase PCR d’un site de restriction RsrII absent du gène pyruvate déshydrogénase E pdhC de N lactamica Y- mais présent dans d’autres souches N lactamica dans la base de données multilocus MLST a été récolté directement dans Wizard SV Lysis Buffer et ensuite extrait avec le Wizard SV Genomic DNA Purification System Un segment de pbC de pdhC a été amplifié ‘-tcgcgatgat des amorces tccgttcta- ‘et’ -gccgtctgaaacatcaatca- ‘et digéré avec RsrII Petit pJJ linéarisé, qui contient un seul site de coupe RsrII, a été utilisé pour un contrôle positif interne pour le digest

Signalement des symptômes

Tous les participants ont été invités à signaler les symptômes des voies respiratoires supérieures et autres, ainsi que les événements indésirables, à chaque visite en utilisant un questionnaire standard

Séquençage du génome entier

Les isolats de Neisseria meningitidis du groupe témoin ont été soumis à un séquençage du génome entier. L’extraction a été réalisée à l’aide du kit de purification d’ADN génomique Wizard Promega selon les protocoles du fabricant pour les bactéries Genome Le séquençage a été effectué par le Oxford Genomics Center basé au Wellcome Trust Centre pour la génétique humaine, Université d’Oxford, Royaume-Uni. Les échantillons ont été quantifiés en utilisant PicoGreen Invitrogen et l’intégrité a été évaluée en utilisant% E-Gel EX Invitrogen Les bibliothèques Agilent / Lab ont été construites avec le kit EBNext DNA Sample Prep Master Mix Set New England BioLabs et le kit d’oligonucléotides pour la préparation d’échantillons de multiplexage Illumina Adapters ont été utilisés pour ligaturer des adaptateurs. Agencourt, PCR enrichi La distribution de taille a été déterminée à l’aide d’un système Tapestation DK Agilent / Lab, et les concentrations de pool de multiplex ont été déterminées par PicoGreen. Les pools ont été quantifiés en utilisant le quantitative PCR Library Quantification Kit et l’instrument MXPTM Agilent Sequencing a été réalisée en utilisant le HiSeq pour générer des lectures de paires appariées -bp L’assemblage a été effectué par le Département de Zoologie de l’Université d’Oxford Les assemblages résultants ont été téléchargés dans la base de données Neisseria PubMLST http: // pubmlstorg / neisseria / et caractérisés par des locus MLST conventionnels

Phase de réinoculation

À la semaine, tous les participants des deux groupes ont reçu une autre inoculation de gouttes nasales contenant de l’UFC de N lactamica. Après plusieurs semaines, un dernier prélèvement oropharyngé a été effectué.

Analyses statistiques

Le transport de N meningitidis et de N lactamica dans chaque groupe à chaque moment a été estimé avec des IC binomiaux exacts. Les différences entre les groupes à chaque moment ont été évaluées à l’aide du test exact de Fisher et entre des tests de McNemar. Les variables ont été conservées dans un modèle final si elles modifiaient le rapport de cotes pour l’effet du traitement par & gt;% Le logiciel Stata a été utilisé pour les taux de portage de la prévalence des analysesPoint ont été analysés pour un effet sur le déplacement du transport résident et la prévention des acquisitions en utilisant les estimations de survie de Kaplan-Meier et par le test du log-rank Le déplacement du transport a été défini comme l’absence de détection de N meningitidis sur des visites consécutives. L’acquisition de base a été définie comme détection de N meningitidis chez ceux qui ne portaient pas à la ligne de base

Approbation et inscription de l’étude

L’étude a été approuvée par le Comité national d’éthique de la recherche du Service de santé / YH /, supervisée par un comité de sécurité indépendant et a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki. inscrit à ClinicalTrialsgov NCT

RÉSULTATS

Population étudiée

Un total de participants a été recruté, parmi lesquels on a provoqué une provocation nasale avec CFU de N lactamica et reçu un contrôle fictif. Figure Les groupes partageaient des caractéristiques de base similaires à part des différences minimes mais significatives dans le rapport femmes-hommes, densités de ménage et mois de première écouvillon

Tableau Caractéristiques des bénévoles selon Groupa Caractéristiques Défi Groupe Contrôle Groupe P Valeurb Âge, y%%%%%%%%%% -%% Sexe Masculin%% Femelle%% Mois du premier prélèvement Octobre%% & lt; Novembre%% Décembre%% Niveau d’études Undergraduate%% Postgraduate%% Employee%% Type d’hébergement Shared%% Halls d’étudiants%% Family%% Seul%% Non d’autres personnes à l’interne%% c%%%%%%%%% % ≥%% Nombre de visites de pubs ou de clubs / semaine%% c%%%%%% ≥%% Nombre de personnes embrassées la semaine dernière%%%% ≥%% Colocataires fumant à la maison Sans objet%% Jamais%% Occasionnellement%% Régulièrement%% Tous les jours%% Caractéristiques Défi Groupe Contrôle Groupe P Valeurb Âge, y%%%%%%%%%% -%% Sexe Masculin%% Femelle%% Mois du premier prélèvement Octobre%% & lt; Novembre%% Décembre%% Niveau d’études Undergraduate%% Postgraduate%% Employee%% Type d’hébergement Shared%% Halls d’étudiants%% Family%% Seul%% Non d’autres personnes à l’interne%% c%%%%%%%%% % ≥%% Nombre de visites de pubs ou de clubs / semaine%% c%%%%%% ≥%% Nombre de personnes embrassées la semaine dernière%%%% ≥%% Colocataires fumant à la maison Sans objet%% Jamais%% Occasionnellement%% Régulièrement%% Tous les jours%% a Les résultats sont présentés en nombre de participants% les valeurs bP sont calculées en utilisant les tests exacts de Fisher sauf indication contraire Kruskal-Wallis testView LargeLes valeurs de N meningitidis au départ étaient similaires:% % IC,% -%] avait un portage dans le groupe de stimulation de N lactamica par rapport à% [% IC,% -%] dans le groupe témoin P =

Transport de N lactamica chez les participants contestés

Figure A Deux semaines après l’inoculation, des prélèvements oropharyngés chez des individus soumis à un test de provocation avec du N lactamica ont donné un N lactamica cultivable% [% IC,% -% ] Une nouvelle colonisation par N lactamica a été détectée jusqu’à la fin de la semaine, point de% [% IC,% -%] du groupe de provocation ayant été colonisé par N lactamica à un moment donné de l’étude. la semaine /; % [% CI,% -%], puis réduit à un nadir de%% CI,% -%; Figure A Deux semaines après l’inoculation, de% des participants et de% des témoins interrogés P = ont rapporté certains symptômes des voies respiratoires supérieures, y compris une congestion nasale / écoulement nasal depuis l’inoculation Aucune différence significative dans les taux de symptômes n’a été observée Au cours de l’étude Quatre participants ont eu des effets indésirables graves, mais aucun n’a été associé à l’étude.

Figure Vue largeDownload slideCarriage de Neisseria lactamica et Neisseria meningitidis Pourcentage de volontaires positifs pour N lactamica A et N meningitidis B au cours de l’étude dans le groupe de défi barres noires et les barres de lumière du groupe témoin C, Pourcentage de volontaires positifs pour N meningitidis ces volontaires dans le groupe de défi ont colonisé avec succès N lactamica; Barres colonisées avec des lignes horizontales et barres non harmonisées avec des diamants Plus les signes illustrent la différence de portage N meningitidis entre différents moments dans un groupe Test McNemar * Différence significative dans le transport N meningitidis entre le groupe en surbrillance et le groupe témoin Test exact Fisher D, Nombre de volontaires avec N lactamica ou N meningitidis détectés à chaque point de temps E, motif de Neisseria transport d’espèces pour tous les volontaires tout au long de l’étude, montrant les groupes témoin et défi Les blocs de couleur représentent nonattendance blanc, pas de Neisseria cultivé bleu clair, N lactamica cultivé bleu foncé , N cultivé rouge meningitidis, et N lactamica et N meningitidis cultivé rose Abréviations: Nlac, Neisseria lactamica; Pourcentage de volontaires positifs pour N lactamica A et N meningitidis B au cours de l’étude dans le groupe de défi barres sombres et les barres de lumière du groupe témoin C, Pourcentage de volontaires positifs pour N meningitidis montrant ces volontaires dans le groupe de défi colonisé avec succès avec N lactamica; Barres colonisées avec des lignes horizontales et barres non harmonisées avec des diamants Plus les signes illustrent la différence de portage N meningitidis entre différents moments dans un groupe Test McNemar * Différence significative dans le transport N meningitidis entre le groupe en surbrillance et le groupe témoin Test exact Fisher D, Nombre de volontaires avec N lactamica ou N meningitidis détectés à chaque point de temps E, motif de Neisseria transport d’espèces pour tous les volontaires tout au long de l’étude, montrant les groupes témoin et défi Les blocs de couleur représentent nonattendance blanc, pas de Neisseria cultivé bleu clair, N lactamica cultivé bleu foncé , N cultivé rouge meningitidis, et N lactamica et N meningitidis cultivé rose Abréviations: Nlac, Neisseria lactamica; ns, non significatif

Effet de l’administration de N lactamica sur le transport de N meningitidis

Le portage de Neisseria meningitidis dans le groupe témoin a augmenté au cours de l’étude jusqu’à un pic de% à la semaine / [% IC,% -%] Figure B Deux semaines après l’inoculation, la prévalence ponctuelle du port de N meningitidis dans le groupe de% / à% / -%; P =, test de McNemar; La figure B; en revanche, la colonisation avec N meningitidis dans le groupe témoin n’a pas été réduite de% [/] vs% [/]%; P = Cet effet n’a été observé que chez les individus du groupe exposé à la colonisation par N lactamica à n’importe quel moment de l’étude avant la semaine. Figure 2 Deux semaines après l’inoculation, ce groupe présentait une distribution réduite de N meningitidis de% / à% / -%; P =; en revanche, les individus qui ont été exposés à N lactamica mais non colonisés n’ont présenté aucun changement significatif dans le portage méningococcique entre la ligne de base et les semaines% [/] à% [/]; P = Sur l’ensemble de la période d’étude, le portage cumulatif de N meningitidis dans le groupe provoqué et colonisé par N lactamica était significativement réduit par rapport au groupe témoin. Le transport de N meningitidis dans le groupe provoqué et colonisé est tombé à%% CI,% – %; des participants par semaine, puis augmenté à un pic de%% CI,% -%; des participants à la semaine La co-colonisation avec N lactamica et N meningitidis était un événement rare; de tous les écouvillons de gorge positifs pour N meningitidis ont également donné N lactamica à n’importe quel moment de l’étude. Tous les participants ont été inoculés avec CFU de N lactamica, qu’ils l’aient déjà reçu ou non Deux semaines après cette réinoculation, le transport de N lactamica dans le groupe témoin d’origine était% IC%,% -%; des participants Figure A Chariot de Neisseria meningitidis dans ce groupe à ce moment est tombé de%% CI,% -%; des participants à la semaine à%% IC,% -%; de participants à la semaine, une réduction de -% P = Dans le groupe de défi initial, le transport de N lactamica a augmenté de%% IC,% -%; des participants à la semaine, à%% IC,% -%; des participants à la semaine Les taux de transport de N meningitidis dans ce groupe semaines après réinoculation ont également diminué de%% CI,% -%; des participants à la semaine, à%% IC,% -%; de participants à la semaine, une réduction de -% P = Les fréquences de transport sont résumées à la figure D et sont représentées sur la figure E, pour fournir une vue d’ensemble de la distribution de l’analyse multivariée dans laquelle toutes les variables sauf fumer par les colocataires ont été retirés de l’analyse, car ils n’ont pas modifié le rapport de cotes à aucun moment de plus de% Tableau, l’effet de N lactamica sur le transport de N meningitidis est demeuré significatif

Tableau Analyse multivariée de Neisseria meningitidis Transport par semaine après inoculation Semaine Contrôle Défi P Valeur Rapport de cotes% CI ajusté OU% CI ajusté P Valeur /% /% – – /% /% – – /% /% – – /% /% – – /% /% – – Défi de contrôle hebdomadaire P Valeur Rapport de cotes% CI ajusté OU% CI ajusté P Valeur /% /% – – /% /% – – /% /% – – /% /% – – /% / % – – Analyse multivariée ajustée au tabagisme dans la maison et au mois du premier prélèvement Les résultats sont présentés en proportions de participants porteurs de Neisseria meningitidis selon les valeurs du groupe P calculées à l’aide du test exact de FisherAbbreviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio

Déplacement de N meningitidis par N lactamica

Parmi les individus porteurs de N meningitidis à l’inclusion, la détection de N meningitidis a été plus faible après des semaines dans le groupe test que chez les témoins Figure A Cet effet était plus prononcé chez les individus qui ont été stimulés et colonisés par N lactamica groupe témoin / [%] de ceux qui ont porté N lactamica ont perdu le transport de N meningitidis vs / [%] de ceux qui n’ont pas porté N lactamica; P = Une plus grande perte de portage de N meningitidis chez les porteurs de N lactamica tout au long de l’étude. Estimation de Kaplan-Meier, P =, test du log-rank Les personnes qui ont été contestées mais non colonisées par N lactamica ne présentaient pas de perte significative de N événements meningitidis à tout moment au cours de l’étude

Figure Vue grandDownloadplateau et acquisition de Neisseria meningitidis A, Déplacement de N meningitidis B, Acquisition de N meningitidis * Niveau de signification pour le déplacement / acquisition de N meningitidis au cours de l’étude entre le groupe surligné et le groupe témoin, Mantel -Cox Abréviations: Nlac, Neisseria lactamica; ns, not significantFigure Voir en grand formatDisplacement et acquisition de Neisseria meningitidis A, Déplacement de N meningitidis B, Acquisition de N meningitidis * Niveau de signification pour le déplacement / l’acquisition de N meningitidis au cours de l’étude entre le groupe surligné et le groupe témoin rang, Mantel-Cox Abréviations: Nlac, Neisseria lactamica; ns, non significatif

Effet de N lactamica sur l’acquisition de N meningitidis

Chez les participants qui, au départ, ne portaient pas de meningitidis N, nous avons mesuré l’acquisition de N meningitidis lors de visites ultérieures au cours de la semaine de l’étude. Dans le groupe qui a été contestée et colonisée par N lactamica, il y a eu l’acquisition de N meningitidis sur des semaines P = Figure B, surtout au cours des premières semaines, lorsque l’acquisition était presque complètement inhibée Dans ce groupe,% / avait acquis N meningitidis par semaine, comparé à% / de ceux qui ont été contestés mais non colonisés par N lactamica et% / du groupe témoin

Le transport de N lactamica n’induit pas de résistance à la réinoculation de N lactamica

A la semaine, les deux groupes ont été inoculés une deuxième fois avec CFU de N lactamica. Deux semaines après la seconde inoculation, de% [% IC,% -%] individus du groupe témoin ont été colonisés avec N lactamica, contre% [% CI,% -%] dans le groupe de provocation original Nous avons identifié des participants qui avaient déjà été contestés et colonisés par N lactamica, mais qui avaient été débarrassés, c’est-à-dire qui présentaient des prélèvements négatifs consécutifs avant la réintroduction. semaine, semaines après inoculation Parmi les personnes initialement infectées par N lactamica, mais chez qui aucune colonisation n’a été détectée à un stade quelconque de l’étude, des% ont été colonisées à la semaine. Il n’y avait pas de différence significative dans les taux de portage induit les personnes qui avaient été colonisées auparavant mais qui ont perdu N lactamica et soit le groupe témoin, soit le groupe défié mais non colonisé

Effet du transport de N meningitidis résident sur la probabilité de transport N lactamica après le défi nasal

Parmi les personnes du groupe de défi qui portaient N meningitidis à la semaine de référence, des visites complètes ont eu lieu pendant la semaine; % ont été colonisés par N lactamica avant la semaine, comparé à% / de ceux qui n’ont pas été colonisés par N meningitidis au début P = À la semaine où les taux de portage de N meningitidis étaient plus élevés suite à la réadministration du groupe témoin et du groupe N lactamica,% / de ceux qui portaient N meningitidis acquis N lactamica après rechallenge vs% / de ceux qui ne portaient pas N meningitidis P & lt; Cela n’a pas été influencé par le fait qu’ils avaient déjà été mis en cause avec N lactamica à la semaine Il est conclu que le transport de N meningitidis existant inhibe la colonisation par N lactamica inoculé

Le transport de N lactamica n’inhibe pas préférentiellement tout complexe clonal de N meningitidis

MLST a été déterminée à partir du séquençage du génome entier des isolats de méningocoques à partir de prélèvements positifs au départ et semaines et après le défi Un total de types de séquences individuelles ont été identifiés; % d’isolats correspondaient à des complexes clonaux précédemment identifiés Le complexe clonal le plus commun dans le groupe témoin et le groupe témoin était les isolats de CC [%] résumés ici dans la Figure,% des isolats appartenaient aux complexes clonaux CC, CC, CC et CC, et ces La perte de portage par semaine chez les sujets exposés à N lactamica porteurs de N meningitidis à l’inclusion ne se limitait pas à des complexes clonaux spécifiques. =, Test exact de Fisher; Figure

Vue de la figure grandDownload slideDistribution des complexes clonaux de Neisseria meningitidis dans les groupes de contrôle et de provocation Complexes clonaux avec & lt; les occurrences ont été incluses dans le groupe « Autres CC ». Voir la figure grandDownload slideDistribution des complexes clonaux de Neisseria meningitidis dans les groupes témoin et de provocation Complexes clonaux avec & lt; les occurrences ont été incluses dans le groupe « Autres CC »

DISCUSSION

protection du troupeau par réduction du chariot est un effecteur majeur de vaccins méningococciques actuels La présente étude révèle un effet puissant de lactamica N en direct inoculé sur le chariot et l’acquisition de l’agent pathogène N meningitidis La taille de l’effet était supérieur au transport réduction du quadrivalent ACWY vaccin contre le glycoconjugué qui a été observé dans une étude récente dans laquelle aucun changement dans le portage du sérogroupe Y n’est survenu plusieurs semaines après la vaccination, bien qu’une réduction globale de% ait été observée au cours de l’année suivante. observé dans la présente étude était évident par semaines et a été maintenue au cours des mois, et a été limitée aux volontaires qui ont présenté un transport de N lactamica après inoculation. Le mécanisme est soit une compétition microbienne dans le nasopharynx, soit des réponses immunitaires innées le commensal Comme les taux de transport de N lactamica ont diminué, les taux de N meningiti La réponse immunitaire acquise en tant que cause de l’effet semble improbable, car elle devrait persister au-delà de la période de colonisation par N lactamica. L’effet que nous avons observé était large et ne se limitait apparemment pas à une séquence spécifique. types de N réduction meningitidisThe dans le transport N meningitidis était un résultat combiné de déplacement de meningitidis résident N et à la prévention de l’acquisition des réponses immunitaires innées pourraient être responsables de cette Neisseria meningitidis peut compter sur une réponse innée supprimée pour maintenir la colonisation, alors que N lactamica est en mesure de colonisent malgré induire une réponse pro-inflammatoire , ce qui pourrait expliquer pourquoi co-colonisation de N lactamica et N meningitidis est si rare Alternativement, les cellules CD B ou un facteur soluble libéré hôte induite par N lactamica peuvent être Les taux de portage et les profils de N meningitidis dans cette étude dans le groupe contrôle et omparable à d’autres études des étudiants durant la période scolaire , comme cela a été l’effet du tabagisme Neisseria lactamica peut donc être une « médecine bactérienne » potentiel pour supprimer les épidémies méningococciques Dans d’autres états pathologiques impliquant le nasopharynx, tels que l’otite moyenne, sinusite et la bronchite, les rôles potentiels similaires pour streptocoque α-hémolytiques et lactobacilles ont été les limites suggérées ou demonstratedRegarding, la conception de cette étude portaient sur des cohortes séparées recrutés dans différentes universités dans la ville de Sheffield Chaque université a été attribué soit au contrôle ou défi de bras pour minimiser la transmission croisée confusionnelle de N lactamica En raison du recrutement lent des étudiants de l’une des universités, un amendement a permis le recrutement des deux institutions dans le bras de défi Autres que les individus colonisés au départ, seule la lactamica au cours de l’étude, suggérant que l’amendement n’a pas affecté les résultats Une conséquence de notre conception a été une différence dans les rapports de masculinité et la taille des ménages entre les groupes; Toutefois, au départ, les taux de N transport meningitidis dans les deux groupes étaient équivalents en analyse multivariée, qui comprenait le sexe et la taille du ménage dans le modèle, l’effet de N lactamica sur N meningitidis a été préservée critique, l’inoculation croisée des contrôles avec N lactamica répliqué la résultat

Remarques

Remerciements L’infrastructure et le soutien au service ont été fournis par le Réseau de recherche clinique de l’Institut national de recherche en santé du Royaume-Uni. Nous sommes reconnaissants envers les bénévoles universitaires qui ont participé à ce projet et remercions également Abida Nazir et le personnel de l’Unité de recherche clinique. Royal Hallamshire Hospital, Sheffield, Royaume-Uni pour son aide au recrutement de patients et son soutien dans le travail clinique En outre, nous remercions Ian Geary, Marika Sazbo, Robert Ridley, Ben Harvey, Laura Harrison, Richard Jones et Risat Ul Haque pour leur soutien financier. le travail a été soutenu par Life for a Cure, une organisation caritative créée par Michelle et John Bresnahan à la mémoire de leur fils Ryan; et Méningite Royaume-Uni maintenant Méningite NowPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts Conflits potentiels que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués