L’infection à VIH de type 1 est un facteur de risque de mortalité chez les enfants zambiens hospitalisés atteints de rougeole

Contexte La rougeole reste une cause importante de mortalité évitable par la vaccination en Afrique subsaharienne, mais peu d’études ont étudié les facteurs de risque de mortalité rougeoleuse dans les régions de forte prévalence du VIH-1 du virus de l’immunodéficience humaine de type 1 entre janvier 1998 et juillet 2003. La rougeole diagnostiquée hospitalisée à l’hôpital universitaire de Lusaka, en Zambie, a été incluse dans une étude observationnelle. Des données démographiques et cliniques ont été enregistrées à l’enrôlement et à la sortie ou au décès. La rougeole a été confirmée par la détection des anticorps anti-immunoglobuline M L’infection a été confirmée par la détection de VIH-1 RNAResultés Sur 1474 enfants enrôlés, 1227 83% avaient une rougeole confirmée et un statut connu d’infection par le VIH-1 Près d’un tiers des enfants infectés par le VIH-1 étaient & lt; 9 mois, l’âge de la vaccination systématique contre la rougeole, comparé à un quart des enfants non infectés P = 07 Décès survenu pendant l’hospitalisation chez 23 122% des enfants infectés par le VIH-1 et 45 43% des enfants VIH-1- enfants non infectés P & lt; 001 avec la rougeole Après ajustement en fonction de l’âge, du sexe et du statut vaccinal contre la rougeole, rapport de cotes d’infection par le VIH-1, 25; Intervalle de confiance de 95%, 14-46, ⩽ 8 ans de rapport de cotes d’éducation maternelle, 24; Intervalle de confiance de 95%, 12-48, et la présence d’un odds ratio desquamant, 22, 95% intervalle de confiance, 13-36 étaient des prédicteurs significatifs de la mortalité due à la rougeoleConclusions dans une région de forte prévalence du VIH-1, la co-infection avec le VIH -1 a plus que doublé les chances de décès chez les enfants hospitalisés atteints de rougeole Une mortalité accrue chez les enfants infectés par le VIH-1 est une preuve supplémentaire que des efforts supplémentaires sont nécessaires pour réduire la transmission du virus de la rougeole dans les régions à forte prévalence du VIH-1

La rougeole reste une cause importante de mortalité infantile évitable par la vaccination en Afrique subsaharienne, où environ 126 000 enfants sont morts de la rougeole en 2005 [1] Les décès associés à la rougeole sont dus en partie à une susceptibilité accrue aux infections bactériennes et virales secondaires [2, 3], en particulier la pneumonie bactérienne [4] Cette période de sensibilité prolongée dure plusieurs semaines à plusieurs mois après le début de l’éruption [5] et au-delà de la résolution de la maladie clinique. ], jeune âge [7], sexe féminin [8] et malnutrition [9], en particulier la carence en vitamine A [10] Peu d’études ont étudié les facteurs de risque de mortalité rougeoleuse dans les régions à forte prévalence du VIH-1. l’immunité cellulaire et humorale en réduisant le nombre de lymphocytes T CD4 et devrait augmenter la mortalité chez les enfants co-infectés par le virus de la rougeole MV La plupart des rapports de mortalité accrue parmi le VIH-1- infec Nous avons déjà décrit les caractéristiques cliniques et les facteurs de risque de morbidité et de mortalité chez les enfants zambiens hospitalisés atteints de rougeole [12]. Bien que ce soit la plus grande série signalée de VIH- 1- les enfants infectés hospitalisés avec une rougeole confirmée, le nombre de décès à l’hôpital était de 23 décès, et nous n’avons pas observé de différence significative dans la proportion de 54% infectés par le VIH et de 4% non infectés hôpital Nous avons prolongé l’inscription de 275 ans et réexaminé les facteurs de risque de mortalité rougeoleuse à l’hôpital dans cette population à forte prévalence du VIH-1

Méthodes

Les enfants hospitalisés à l’hôpital universitaire de Lusaka en Zambie entre janvier 1998 et juillet 2003 avec le diagnostic clinique de la rougeole ont été recrutés de manière prospective De février 2002 à mars 2003, l’inscription était limitée aux enfants résidant dans trois cantons de Lusaka. l’immunogénicité du vaccin antirougeoleux [13] Une analyse d’un sous-groupe de ces enfants hospitalisés pour suspicion de rougeole entre janvier 1998 et octobre 2000 a été publiée ailleurs [12] Le vaccin antirougeoleux est administré systématiquement en Zambie à l’âge de 9 mois. administrer la vitamine A à tous les enfants atteints de rougeole La Zambie a mené une vaste campagne de vaccination contre la rougeole en juin 2003, suivie d’une diminution marquée de l’incidence de la rougeole. [14] Les enfants étaient généralement enrôlés le jour suivant gravement malade ou qui sont morts dans les heures qui ont suivi l’admission étaient peu susceptibles d’être inscrits. Les recherches ont été approuvées par les comités d’évaluation institutionnels de l’école de santé publique Bloomberg de Johns Hopkins, MD, de la London School of Hygiene and Tropical Medicine de Londres (Royaume-Uni) et de l’University Teaching Hospital. Lusaka, ZambieLa collecte des données et les analyses de laboratoire ont été réalisées comme décrit ailleurs [12] Un infirmier ou un agent clinique a administré un questionnaire et effectué un examen physique à l’inscription, peu après l’admission du patient à l’hôpital. a été documentée sur la carte de santé de l’enfant de moins de 5 ans ou si elle a été rapportée par l’aidant. Les échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes EDTA. si 2 échantillons de plasma prélevés à l’entrée de l’étude et à la sortie ou au suivi étaient indétectables IgM anti-MV Les enfants dont l’échantillon plasmatique unique avait des anticorps IgM indétectables ont été classés comme ayant une rougeole non confirmée. Les échantillons plasmatiques ont été testés pour l’anticorps anti-VIH par EIA Organon Tecknika, et ceux qui ont donné des résultats positifs ont été testés. ARN Amplicor HIV-1 Monitor v 15; Les systèmes moléculaires Roche ont été classés comme étant infectés par le VIH-1 si l’ARN du VIH-1 était détecté dans le plasma. Les variables catégorielles ont été comparées à l’aide du test χ 2 La régression logistique multivariée a été utilisée pour identifier les prédicteurs de la mortalité rougeoleuse. pour des facteurs de confusion potentiels Les variables continues ont été comparées à l’aide du test de Kruskal-Wallis non paramétrique. Les IC 95% exacts ont été calculés pour les proportions. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel statistique STATA version 9 Stata.

Résultats

Entre janvier 1998 et juillet 2003, 1474 enfants hospitalisés pour une rougeole cliniquement diagnostiquée ont été inclus dans l’étude. L’infection a été confirmée chez 1270 enfants 86% et exclus chez 77 enfants 5% Les 127 enfants restants 9% avaient une rougeole non confirmée un seul test négatif pour les anticorps IgM anti-MV à l’entrée dans l’étude et exclus des analyses des facteurs de risque de mortalité rougeoleuse, le statut VIH-1 a été déterminé pour 1227 enfants 97% avec rougeole confirmée, dont 189 15% co-infectés par le VIH-1 – les enfants infectés étaient plus susceptibles d’avoir la rougeole non confirmée 18% de tous les enfants infectés par le VIH 1 que les enfants non infectés par le VIH 1 – 8% de tous les enfants non infectés par le VIH 1; P & lt; 001L’âge médian des enfants infectés par le VIH-1 était de 12 mois, 2 à 215 mois, contre 14 mois, 1 à 192 mois pour les enfants non infectés par le VIH-1 P = 3 Presque un tiers des enfants infectés par le VIH-1 les enfants infectés étaient âgés de & lt; 9 mois, l’âge de la vaccination systématique contre la rougeole, comparé à un quart des enfants non infectés P = 07 Tableau 1 La proportion d’enfants infectés par le VIH-1 qui étaient âgés 6 mois 9% étaient presque deux fois plus que les enfants non infectés par le VIH-1 5%; P = 05, bien que le nombre d’enfants dans ce groupe d’âge soit petit. Tableau 1 Les mères d’enfants infectés par le VIH-1 étaient plus susceptibles d’avoir un niveau d’éducation plus élevé que les mères du VIH-1- les enfants non infectés. 1 Des informations sur le statut de vaccination antirougeoleuse étaient disponibles pour 98% des enfants infectés par le VIH et 95% des enfants non infectés par le VIH. P = 09 Parmi les enfants de moins de 9 mois, 60% des personnes infectées par le VIH et 47% des Les enfants non infectés par le VIH-1 étaient considérés comme ayant reçu le vaccin antirougeoleux P = 008 tableau 1, avec la documentation sur la carte de moins de 5 ans disponible pour 49% des enfants vaccinés dans chaque groupe

Tableau 1View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques de 1227 enfants hospitalisés avec rougeole confirmée, par statut VIH-1 infection et sexTable 1View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques de 1227 enfants hospitalisés avec la rougeole confirmée, par le statut VIH-1 infection et le sexeParmi les 1474 inscrits enfants, 67% sont décédés à l’hôpital Il y a eu 68 décès pendant l’hospitalisation parmi les 1227 enfants avec rougeole confirmée et infection à VIH-1 connue, ce qui correspond à un taux de létalité de 55% Mortalité chez 23 enfants infectés par le VIH 122% et 45 enfants non infectés par le VIH-1 43%; P & lt; 001 tableau 2 Dans les analyses non ajustées, infection par le VIH-1 OU, 32; IC 95%, 19-55 ans, ⩽ 8 ans d’éducation maternelle OU, 22 ans; IC 95%, 11-44 et présence d’une éruption desquamante OR, 19; IC à 95%, 12 à 32 étaient associés à la table de mortalité hospitalière 2 Nous n’avons pas observé de risque accru de mortalité intra-hospitalière chez les filles, les enfants âgés de moins de 18 ans. 9 mois, ou enfants non vaccinés Tableau 2 Lorsque l’analyse était limitée aux enfants vaccinés contre la rougeole sur la carte de santé de moins de 5 ans, le CFR pour les enfants ayant des antécédents de vaccination antirougeoleuse était similaire à 58%; P = 74

Diapositive 2 Facteur de risque de mortalité par rougeole chez les enfants zambiens hospitalisés Tableau 2Fiche largeTélécharger Facteurs de risque de mortalité rougeoleuse chez les enfants zambiens hospitalisésDans un modèle de régression logistique basé sur 1 035 enfants, l’infection par le VIH-1 reste associée à la mortalité rougeoleuse. IC à 95%, 14-45 après ajustement pour l’âge, le sexe et le tableau d’état de la vaccination antirougeoleuse 2 Huit ans ou moins d’éducation maternelle OR, 24; IC à 95%, 12-48 et présence d’une éruption desquamante OR, 22; IC 95%, 13-37 étaient des prédicteurs supplémentaires de la mortalité rougeoleuse à l’hôpital dans le tableau d’analyse ajusté. 2 Il n’y avait aucune évidence d’interaction entre le sexe et l’état vaccinal contre la rougeole P = 3, VIH-1 infection et sexe P = 5, VIH- 1 infection et état de vaccination antirougeoleuse P = 6, ou infection VIH-1 et niveau d’éducation maternelle P = 5, et ces termes d’interaction n’ont pas été retenus dans le modèle

Discussion

enfants, en accord avec nos résultats précédents [12] et avec l’observation que les enfants nés de femmes infectées par le VIH-1 perdent des anticorps maternels protecteurs passivement acquis à un âge plus précoce [18, 19]. Avoir des antécédents de vaccination antirougeoleuse Nous avons déjà signalé que les enfants infectés par le VIH-1 sont moins susceptibles de recevoir des vaccins infantiles de routine que les enfants infectés par le VIH-1 [20], la différence de vaccination entre les enfants Efficacité chez les enfants infectés par le VIH-1, compatible avec la diminution des anticorps protecteurs après vaccination antirougeoleuse [13] Le fait que les enfants infectés par le VIH-1 étaient plus susceptibles d’avoir des anticorps IgM antirougeoleux non détectés à l’entrée de l’étude suggère que ces enfants peuvent avoir retardé le développement d’une réponse d’anticorps IgM ou sont sujets à l’infection par d’autres pathogènes qui pré envoyé avec fièvre et éruption cutanée et qui ressemble cliniquement à la rougeole. L’éruption cutanée est une manifestation de la réponse immunitaire cellulaire [21] et peut être absente chez les personnes atteintes de rougeole et d’infection avancée par le VIH-1 [15]. Il est intéressant de noter que des singes rhésus dépourvus de lymphocytes T CD8 ont développé une éruption desquamante après une provocation avec MV de type sauvage associée à une virémie plus élevée et plus prolongée [9]. [22] On ne sait pas si l’éruption desquamante chez les enfants atteints de rougeole est associée à une réponse immunologique altérée ou à un niveau plus élevé de virémie. Le risque accru de mortalité parmi les enfants infectés par le VIH et infectés par le VIH, ainsi que le risque accru de les enfants souffrant de malnutrition [9], pourraient être une conséquence des réponses immunitaires cellulaires altérées Preuve de l’importance de la cellulite L’immunité à la clairance MV chez l’homme est démontrée par la capacité des enfants atteints d’agammaglobulinémie à se rétablir complètement de la rougeole, alors que les enfants atteints de graves anomalies de la fonction lymphocytaire T développent souvent une maladie grave ou mortelle [23]. mesurés chez les enfants infectés par le VIH-1, bien que les taux plasmatiques de marqueurs d’activation immunitaire [24] et les marqueurs de surface des lymphocytes T soient plus élevés chez les enfants infectés par le VIH-1 [25]. réponses immunitaires cellulaires chez les enfants infectés par le VIH-1 Les enfants dont la mère avait ⩽ 8 ans d’éducation couraient un risque accru de mortalité intra-hospitalière. Plusieurs études ont montré une association inverse entre l’éducation maternelle et la mortalité infantile en Afrique subsaharienne. 26-28], bien que les mécanismes exacts par lesquels l’éducation maternelle influe sur la mortalité infantile ne sont pas clairs. Nous n’avions pas Nous n’avons pas trouvé d’association entre le sexe et la mortalité par rougeole, bien que l’excès de mortalité par rougeole chez les femmes ait été décrit dans une analyse groupée. Toutefois, l’analyse groupée a exclu de nombreux pays d’Afrique subsaharienne en raison d’un manque de données et a révélé le risque le plus faible de surmortalité féminine chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Comme on l’a signalé, dans un sous-groupe de ces enfants hospitalisés atteints de rougeole, la malnutrition était plus fréquente chez les enfants infectés par le VIH que chez les enfants non infectés [12]. des enfants non infectés P = 01, et une cachexie a été observée chez 20% des enfants infectés par le VIH, contre 10% des enfants non infectés P = 005 [12] Cependant, l’état nutritionnel n’a pas été mesuré chez tous les enfants étude La sous-nutrition se situerait sur la voie causale entre l’infection par le VIH-1 et la mortalité par rougeole; L’évaluation de l’infection par le VIH-1 en tant que facteur de risque de mortalité rougeoleuse n’a pas permis de faire des progrès remarquables en matière de réduction de l’incidence et de la mortalité rougeoleuses dans certaines parties de l’Afrique subsaharienne. d’une deuxième possibilité de vaccination antirougeoleuse grâce à des activités de vaccination supplémentaires, une meilleure gestion des cas et une surveillance renforcée, avec confirmation en laboratoire des cas de rougeole [29] Des niveaux élevés d’immunité peuvent fournir une protection indirecte aux enfants infectés par le VIH. -1- enfants infectés par la rougeole est une preuve supplémentaire que des efforts supplémentaires sont nécessaires pour réduire la transmission de MV dans les régions à forte prévalence du VIH-1, atteindre les objectifs du Millénaire pour le développement et réduire les décès liés à la rougeole de 90% d’ici 2010

Remerciements

Nous remercions Gina Mulundu et Francis Kasolo pour avoir facilité la recherche au laboratoire de virologie et au centre hospitalier universitaire en Zambie; le personnel de laboratoire et de soins infirmiers en Zambie, pour le travail de recrutement des patients et le traitement des échantillons; et l’Agence japonaise de coopération internationale, pour avoir généreusement permis l’utilisation d’installations de laboratoire. Soutien financier Instituts nationaux de la santé AI 23047, Division de la recherche intramurale, Institut national des allergies et des maladies infectieuses et Organisation mondiale de la santéPersential Conflits d’intérêts Tous les auteurs: aucun conflit