L’émergence de la pharmacorésistance acquise au VIH a pratiquement cessé en Suisse: une analyse de cohorte prospective -Year

Contexte La pharmacorésistance est un obstacle majeur à la réussite du traitement antirétroviral ART Par conséquent, il est important de surveiller les tendances temporelles au niveau de la population. Méthodes Nous avons inclus des patients ART de l’étude Suisse de cohorte VIH SHCS entre et Le SHCS est très représentatif et comprend% de patients La résistance aux médicaments a été définie comme la présence de ≥ mutation majeure dans un test de résistance génotypique. Pour estimer la prévalence de la pharmacorésistance, les données pour les patients sans test de résistance ont été imputées en fonction du risque d’héberger des virus pharmacorésistants. La limite supérieure de la prévalence estimée de la pharmacorésistance chez les patients sous antirétroviraux a diminué de% à% en. La prévalence de la résistance par classe a diminué de% à% et a toujours été de & lt;% pour patients qui ont commencé le TAR après la plupart des patients participant activement Le SHCS avec des antirétroviraux a initié le traitement antirétroviral avant le début du traitement. Cependant, en% des patients ayant commencé le traitement antirétroviral présentaient de bonnes options de traitement basées sur l’algorithme de Stanford. relique de l’ère avant la combinaison ART L’émergence de la pharmacorésistance peut être pratiquement arrêtée avec de nouvelles thérapies puissantes et une surveillance étroite

La résistance aux médicaments est un obstacle majeur à la réussite du traitement et de l’éradication des infections par le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH . Elle limite considérablement les options de traitement. L’émergence de la pharmacorésistance est devenue moins fréquente avec l’introduction du traitement antirétroviral combiné cART , qui est très efficace pour supprimer la réplication du VIH chez les personnes infectées Au cours de la dernière décennie, des médicaments encore plus puissants et de nouvelles classes de médicaments Cependant, des souches virales pharmacorésistantes émergent encore lorsque la suppression virale est insuffisante, soit en raison de l’utilisation de régimes sous-optimaux, soit en raison d’une mauvaise adhérence. En plus de la pharmacorésistance acquise au cours du traitement, la transmission de souches pharmacorésistantes est une menace Elle réduit les chances de traitement efficace et durable Pour les stratégies de santé publique et de prévention et pour évaluer les besoins en nouveaux médicaments, il est important de surveiller la propagation de la pharmacorésistance dans la population infectée par le VIH et d’évaluer les options thérapeutiques restantes pour les patients infectés. Dans la présente étude, nous visions à étudier les tendances de la prévalence du VIH-pharmacorésistance dans l’étude suisse sur la cohorte VIH SHCS pendant des années de traitement antirétroviral. Personnes expérimentées dans le traitement antirétroviral Nous avions l’intention d’illustrer comment le introduction de médicaments plus récents et plus puissants et modification des recommandations thérapeutiques Nous avons également cherché à caractériser les options de traitement restantes des patients qui participaient activement au SHCS

Méthodes

Population étudiée et conception

L’étude SHCS est une étude observationnelle continue, nationale, multicentrique, en clinique, avec inscription continue et visites d’étude semestrielles. La SHCS a été approuvée par les comités d’éthique de la SHCS. Les patients ont été exclus de l’analyse s’ils ont commencé un traitement antirétroviral avant l’enregistrement dans le SHCS avec une information insuffisante sur le traitement ou l’historique de la charge virale. Les informations sur la résistance aux médicaments ont été obtenues à partir de la pharmacorésistance SHCS. base de données, qui contient des tests de résistance génotypique GRT réalisés par tous les laboratoires autorisés en Suisse Les séquences sont stockées dans une base de données centrale SmartGene; Version du système de réseau de base de données intégré Tous les laboratoires effectuent un séquençage basé sur la population Le SHCS est très représentatif et comprend% des patients recevant un traitement antirétroviral en Suisse La base de données sur la pharmacorésistance inclut, en plus des échantillons prélevés régulièrement, & gt; Nous avons eu accès à la base de données BSV du Bundesamt für Sozialversicherungen. La base de données BSV est gérée par les autorités de santé publique suisses et comprend le% de GRTs. Les laboratoires autorisés à effectuer des tests de résistance doivent obligatoirement saisir toutes les séquences dans la base de données BSV. Cependant, nous n’avons pas d’informations cliniques connexes pour le sous-ensemble de GRT non-SHCS dans la base de données BSV Pour analyser la représentativité du médicament SHCS base de données de résistance, nous avons comparé la proportion de GRT avec des mutations pharmacorésistantes entre SHCS et non-SHCS Nous n’avons trouvé aucune preuve d’un modèle différent entre les sous-ensembles viscéral. Voir Figure supplémentaire Nous avons étudié la résistance cumulative aux médicaments, définie comme la Liste des mutations de l’International Antiviral Society-USA dans les mutations ≥ GRT imprimées i n gras sur la liste des mutations International AIDS Society-USA La résistance à trois classes a été définie comme la survenue de ≥ mutation majeure contre les classes de médicaments suivantes: inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse NRTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI, protéase Les inhibiteurs de l’enfuvirtide ou du maraviroc n’ont pas été pris en compte car ces médicaments n’étaient que rarement utilisés. La puissance du traitement antirétroviral ayant évolué au cours du temps, nous avons stratifié la population en groupes en fonction de la date d’instauration du TAR. début du traitement antirétroviral Au cours de cette période, la plupart des patients recevaient des thérapies de classe unique, principalement des thérapies à un ou deux thons, et des régimes contenant des IP non stabilisés. cART contenant NRTIs et un PI boosté par le ritonavir ou un NNR TI Le troisième groupe comprenait des patients ayant commencé un traitement antirétroviral entre et Depuis et, le darunavir et le raltégravir sont disponibles en Suisse, ce qui améliore considérablement le traitement des patients sous antirétroviraux [,,,]

Estimation de la prévalence

Pour l’estimation de la prévalence, nous avons imputé les données pour les patients ayant un antécédent d’antirétroviraux sans test de résistance. À cette fin, nous avons stratifié les patients en groupes en fonction du risque d’héberger des mutations pharmacorésistantes. groupe à haut risque comprenait les patients qui avaient déjà connu un échec virologique ou qui ont été traités avec un traitement par un INTI simple ou double pour & gt; jours Un échec virologique a été défini comme des charges virales consécutives & gt; Copies de VIH-ARN / mL ou charge virale & gt; Copies d’ARN du VIH / mL suivies d’un changement de traitement si le patient avait eu ≥ ≥ jours de traitement antirétroviral continu ou ≥ jours de traitement antirétroviral si la suppression virale était atteinte & lt; Copies d’ARN du VIH / mL Le groupe à faible risque comprenait les patients qui sont restés virologiquement supprimés pendant le traitement ≥ les charges virales & lt; Copies d’ARN du VIH / mL tout en recevant le même traitement au cours d’une année donnée ou d’une charge virale & lt; Copies d’ARN du VIH / mL avant le changement de traitement Le troisième groupe comprenait les patients restants, qui présentaient un statut de risque inconnu. Nous avons estimé une limite supérieure et inférieure de la prévalence de la pharmacorésistance selon les critères suivants. Nous avons supposé que les patients des groupes à risque respectifs sans GRT présentaient la même proportion de résistance aux médicaments que le risque. En revanche, pour la limite inférieure, les patients sans GRT étaient considérés comme n’ayant pas de résistance au médicament. Les patients du groupe à haut risque sans TJR étaient supposés présenter la même proportion de résistance aux médicaments que ceux du groupe à haut risque avec a GRT La prévalence de la résistance de classe a été calculée de la même manière

Options de traitement restantes

Nous avons analysé les options de traitement restantes pour les patients qui participaient activement au SHCS et qui avaient une GRT réalisée après l’initiation du TAR Pour estimer l’activité des antirétroviraux, nous avons calculé le score de sensibilité génotypique GSS basé sur la version de l’algorithme de Stanford. était supposé quand le score de Stanford était & lt; GSS,, activité intermédiaire entre et GSS, et aucune activité lorsque le score de Stanford était & gt; GSS, Nous avons calculé le GSS d’un traitement optimisé Pour le traitement optimisé les INTI les plus actifs d’une liste donnée ont été considérés la liste comprenait zidovudine ou stavudine [un seul pourrait être choisi], emtricitabine ou lamivudine, abacavir ou didanosine, et ténofovir, le long avec le PI, l’amprénavir, l’atazanavir, le darunavir, l’indinavir, le lopinavir, le nelfinavir, le saquinavir ou le tipranavir le plus actif et / ou le NNRTI, la névirapine, l’éfavirenz, l’étravirine ou la rilpivirine; les INI considérées incluaient le raltégravir, l’elvitégravir et le dolutégravir Des analyses statistiques ont été réalisées avec la version du logiciel Stata SE; StataCorp

RÉSULTATS

Population étudiée

Nous avons inclus des patients ayant un antécédent d’antirétroviraux ayant passé ≥ visite d’étude dans le SHCS entre et Tableau Nous avons dû exclure des patients potentiellement éligibles en raison d’antécédents de traitement insuffisamment documentés avant l’inscription au SHCS. Nous avons subdivisé la population en fonction de la date du TAR. Dans le premier groupe,% des patients ont commencé un traitement sans TARTE, principalement des thérapies à un ou deux INTI, et% ont commencé un traitement antirétroviral antirétroviral sans prise en charge initiale. PI ou & lt; Dans le deuxième groupe, la plupart des patients recevaient un puissant TARV et dans le troisième groupe, presque tous les patients recevaient un TARV avec un régime puissant. Ces derniers étaient en meilleure santé à l’instauration du TAR. au moment de l’initiation du TARV

Caractéristiques du tableau du traitement antirétroviral Antalgiques antirétroviraux stratifiés selon l’année du premier traitement antirétroviral Caractéristiques Toutes n = Année du premier traitement antirétroviral Avant n = – n = – n = Caractéristiques générales Sexe féminin, non% ethnique, non% Blanc non blanchi% inconnu Âge, médiane IQR, y – – – – Mode d’acquisition du VIH, No% Utilisation de drogues injectables hétérosexuelles Sexe masculin-masculin Autre ou inconnu Caractéristiques à l’initiation du TAR Année d’initiation de l’ART, médiane IQR – – – – Type d’ART initial, No% Traitement par un ou plusieurs NRTIs Historique cARTb Événement de stade C de cARTc puissant C, nombre de cellules CD% non, IQR médian, cellules / mm – – – – CD cell coun t, Nombre de mesures disponibles Niveau d’ARN du VIH, IQR médian, copies de journal / mL – – – – Niveau d’ARN du VIH, Nombre de mesures disponibles Aucune GRT avant l’initiation du traitement, Non% Mutation de base de résistance médicamenteuse connue, Non% Statut de risque pour la présence de mutations pharmacorésistantes, Non% Toute exposition à un traitement par INTI simple ou double ou antécédents d’échec virologique Suppression virologique constante pendant un TAR Statut de risque inconnu Toute GRT après l’initiation d’une mutation Mutation de résistance jamais détectée Nouvelle mutation de résistance acquise au cours de l’ARTd Résistance NNRTI Résistance NRTI Résistance PI – Résistance de classe – Résistance de classe – Résistance de classe – Résistance de classe Perte t o suivi décès lié au sida toutes causes caractéristiques toutes n = année du premier traitement antirétroviral avant n = – n = – n = caractéristiques générales Sexe féminin, non% ethnique, non% blanc non blanc% inconnu âge, médiane IQR, y – – – – Mode d’acquisition du VIH, Non% Utilisation de drogues injectables hétérosexuelles Sexe masculin-masculin Autre ou inconnu Caractéristiques à l’instauration du TAR début de l’ART, médiane IQR – – – – Type d’ART initial, Non% Traitement INTI simple ou double cARTb Événement de stade C de la CARTc potentielle cARTc, nombre de cellules CD non%, IQR médian, cellules / mm – – – – nombre de cellules CD, nombre de cellules disponibles e mesures Taux d’ARN VIH, IQR médian, copies log / mL – – – – Niveau d’ARN VIH, Nombre de mesures disponibles Aucune GRT avant le début du TAR, Non%% Mutation de base de résistance médicamenteuse connue, No% Caractéristique lors de la dernière visite de suivi pour la présence de mutations pharmacorésistantes, Non% Toute exposition à un traitement par INTI simple ou double ou antécédents d’échec virologique Suppression virologique persistante pendant l’ART Statut de risque inconnu Toute GRT après l’initiation de la mutation Mutation de résistance jamais détectée Nouvelle mutation de résistance acquise pendant la résistance ARTd NNRTI Résistance NRTI Résistance PI – Résistance de classe – Résistance de classe – Résistance de classe – Résistance de classe Perte de suivi Décès lié au sida Toutes les causes Abréviations: traitement antirétroviral; cART, combinaison ART; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; GRT, test de résistance génotypique; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique / nucléotidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéase Un traitement par NRTI simple ou double et un traitement de classeb cART historique était un régime contenant des IP non amplifiés ou & lt; drugsc Potent cART était un régime contenant des médicaments à partir de classes ≥ PI non non boostées Seuls les patients avec GRT avant le début du TAR ont été considérés voir « Caractéristiques à l’initiation du TAR » View Large

Patients avec des mutations de résistance aux médicaments détectées

Le nombre absolu de patients ayant déjà subi une mutation pharmacorésistante a été très stable au cours des dernières années d’observation au sujet des patients, bien que le nombre de patients recevant un traitement antirétroviral ait considérablement augmenté. Dans l’ensemble, le pourcentage de patients ayant subi une multithérapie antirétrovirale a été détecté avec une mutation pharmacorésistante. Cette proportion était plus élevée chez les patients qui ont commencé le TAR avant le% et qui ont refusé de le devenir en% et en% chez les patients qui ont commencé ART dans – ou -, Dans le troisième groupe seulement de% des patients avec un GRT avant le début du traitement ont acquis des mutations de pharmacorésistance pendant ART La majorité des patients dans le dernier groupe avec la résistance médicamenteuse détectée pendant ART ont déjà été infectés avec Souches de VIH hébergeant des mutations de résistance aux médicaments avant de commencer le traitement; %

Figure View largeTélécharger slideTraitement antirétroviral Patients ayant subi une multithérapie antirétrovirale et stratifiés selon l’année d’instauration du traitement antirétroviral Abréviations: TJR, test de résistance génotypique; NRTI, inhibiteur nucléosidique / nucléotidique de la transcriptase inverse; FV, échec virologiqueFigure View largeTélécharger diapositive Traitement antirétroviral Patients ayant subi une multithérapie antirétrovirale et stratifiés selon l’année d’instauration du traitement antirétroviral Abréviations: TJR, test de résistance génotypique; NRTI, inhibiteur nucléosidique / nucléotidique de la transcriptase inverse; FV, échec virologique

Source majeure de résistance aux médicaments

La plupart des patients porteurs de souches virales pharmacorésistantes ont débuté un TAR avant ou entre% et%. Voir Tableau supplémentaire La grande proportion de patients avec une visite d’étude chez ceux qui ont commencé un TAR ont peu contribué au nombre total de patients résistants aux médicaments% Des virus résistants à la classe sont apparus chez les patients ayant commencé un traitement antirétroviral avant In, seuls les patients ayant commencé le traitement antirétroviral après un virus résistant à la classe transportée. Ceci correspond à% de tous les patients présentant une résistance de classe.

Émergence de mutations de résistance aux médicaments nouvellement acquises

Le déclin des mutations de résistance aux médicaments nouvellement diagnostiquées et des souches résistantes à la classe est illustré à la figure 1, un nombre total de patients ayant des virus pharmacorésistants nouvellement détectés. Ce nombre diminue régulièrement et atteint un minimum de patients. les souches virales diagnostiquées-résistantes à la classe ont diminué d’un maximum de patients à un minimum de

Figure View largeTéléchargement de diapositives Patients présentant des souches virales B résistantes aux médicaments de classe A ou résistantes aux antirétroviraux, stratifiées selon l’année de traitement antirétroviral Début du traitement antirétroviral: avant, – ou – Vue Vue largeTéléchargement Patients présentant une classe A ou une classe pharmacorésistante nouvellement détectée Souches virales B résistantes, stratifiées par année de traitement antirétroviral Mise en route du traitement antirétroviral: avant, -, ou –

Prévalence estimée de la résistance aux médicaments et de la résistance à la classe

En raison du déclin de la détection de nouvelles mutations de résistance aux médicaments et de l’augmentation du nombre de patients recevant un traitement antirétroviral, la prévalence estimée de la pharmacorésistance chez les personnes atteintes d’antirétroviraux a régulièrement diminué depuis. La prévalence estimée de la résistance -classe a été divisée par deux entre% et% Cette observation a été motivée par le nombre croissant de patients sous antirétroviraux qui ont commencé le TAR ces dernières années et qui avaient subi une suppression virale sans acquérir la résistance aux médicaments

Figure View largeDownload Prévalence estimée de la pharmacorésistance A, Fourchette de prévalence estimée limites supérieure et inférieure de la pharmacorésistance B, Fourchette de prévalence estimée de la résistance de classe Les patients ont été stratifiés par année de traitement antirétroviral Début du traitement antirétroviral: avant, – ou – C, Prévalence a été estimée en fonction du risque d’abriter des mutations pharmacorésistantes chez les patients Les patients présentant un faible risque de pharmacorésistance avec suppression de la charge virale sont représentés en or, ceux présentant un risque virologique antérieur élevé ou une exposition à la reverse-transcriptase nucléosidique / nucléotide simple ou double. traitement par inhibiteur en violet, et ceux avec un risque inconnu dans sarcelle Les parties de couleur claire ci-dessous les groupes à risque respectifs représentent les personnes ayant une résistance médicamenteuse confirméeFigure View largeTélécharger la diapositive Prévalence estimée de la pharmacorésistance A, Gamme de prévalence estimée limites supérieures et inférieures de la pharmacorésistance B, Fourchette de prévalence estimée de la résistance -classe Pati La prévalence a été estimée en fonction du risque de mutation du médicament chez les patients présentant un faible risque de pharmacorésistance dont la charge virale est toujours supprimée. présentant un risque élevé d’échec virologique antérieur ou d’exposition à un traitement par inhibiteur de la transcriptase inverse à un ou deux nucléosides / nucléotides en violet et à un risque inconnu chez le sarcelle. Les parties de couleur claire sous les groupes à risque respectifs La prévalence estimée de la pharmacorésistance variait largement entre les différents groupes d’initiation au traitement Une grande proportion de patients ayant commencé le traitement auparavant avaient des virus résistants aux médicaments% -% ou des virus résistants à la classe% et% et -la résistance de classe parmi les patients qui ont commencé ART entre et étaient% -%, et% – Les taux de prévalence estimés de pharmacorésistance et de résistance aux classes étaient respectivement de% -% et% – %Pour évaluer l’effet des inscriptions continues et des abandons des participants sur les estimations de la prévalence, nous avons restreint l’analyse ci-dessus aux personnes qui ont participé ≥ visite d’étude chaque année entre et La limite supérieure de la prévalence a augmenté de% à%, et la limite inférieure de% à% résistance à trois classes a augmenté de% à%

Options de traitement restantes

La plupart des patients chez qui une GRT a été réalisée pendant le traitement GRT de la protéase / reverse-transcriptase, des GRT du gène de l’intégrase et qui participaient activement au SHCS avaient d’excellentes options de traitement voir Figure supplémentaire La situation était plus critique pour les INTI et les INNTI Les INTI complètement actifs étaient disponibles pour%,% et% de patients ayant commencé un TAR avant, entre et après et respectivement, et%,% et% de ces patients ne présentaient plus d’INNTI complètement actif. Cependant, dans tous les groupes,% Parmi les patients ayant commencé un TAR avant, entre et après et après,%,% et%, respectivement, n’avaient pas d’IP complètement actif, et%,% et% n’avaient pas d’INI complètement sensible leftLorsque les NRTI ayant la meilleure activité ont été combinés avec l’INNTI ou l’IP avec la meilleure association médicament-activité, les patients avaient un SGSS ≥% Lorsque le traitement était optimisé en combinant les INTI avec la meilleure activité avec les NNRTI et l’IP h la meilleure combinaison d’activité-drogue, encore plus de patients de; % avaient un SGS ≥ L’ESG était la plus faible dans le groupe commençant un TAR auparavant, chez lequel des patients% présentaient un SGS ≥ Voir Tableau supplémentaire Parmi les patients ayant une GRT réalisée à partir de l’intégrase, ≥ INI gauche complètement active% Trente-quatre patients un GSS & lt; dans la combinaison médicamenteuse optimisée avait l’intégrase séquencée Trois des% n’avaient pas d’INI complètement sensible; par conséquent, ces patients manquent d’options de traitement

DISCUSSION

Nos résultats ont montré que la charge de la résistance aux médicaments et la résistance multiclassent dans le SHCS est principalement une relique de l’époque avant ART très actif a été introduit Nous avons démontré que la grande majorité des patients traités qui ont initié un traitement au cours des dernières années n’a pas acquis la résistance aux médicaments Ces En raison de la suppression efficace de la réplication virale, la prévalence de la pharmacorésistance dans le SHCS diminuait régulièrement. Les patients ayant des souches virales résistantes au multiclairement ont bénéficié de la plupart des patients ayant subi un test de résistance préthérapeutique. L’introduction de nouveaux médicaments et de nouvelles classes de médicaments La plupart d’entre eux avaient des options de traitement avec des médicaments estimés pleinement actifs De plus, l’obtention d’une suppression virale soutenue chez les patients multirésistants réduirait très probablement les risques de transmission de médicaments. virus résistants, bien qu’une source considérable de transmission ait été identifiée n patients de médicaments naïfs [,,] Surveillance VIH- résistance aux médicaments est importante pour évaluer les besoins de nouveaux médicaments et de modélisation de la propagation de la résistance Notre étude confirme la tendance à la baisse de la prévalence de la résistance aux médicaments du VIH dans les milieux riches en ressources [-,] la prévalence estimée de la résistance aux médicaments chez les patients prétraités traitement du SHCS se situait entre% et% dans la plupart des études antérieures fait état d’une prévalence plus élevée [-,] les différences peuvent très probablement être expliqué par le fait que pour les estimations de la prévalence que les patients ayant À titre d’exception, Bontell et ses collègues ont signalé une prévalence plus faible de résistance aux médicaments en Suède,% chez les patients ayant un antécédent d’antirétroviraux. Ceci est probablement une sous-estimation car la résistance cumulative a été ignorée et le fait que les patients des souches virales pharmacorésistantes n’ont pas été prises en compteNotre étude est basée sur le SHCS hautement représentatif Depuis, environ% de toutes les pa Les antécédents thérapeutiques documentés et les mesures de la charge virale nous ont permis d’estimer la prévalence de la pharmacorésistance chez les patients chez lesquels aucun TJB n’a été réalisé. De plus, nous avons eu accès à tous les TJS non-SHCS. en Suisse entre et Les proportions de GRT avec des mutations de pharmacorésistance étaient similaires chez les GRT SHCS et non SHCS. Voir Figure supplémentaire, ce qui suggère qu’il n’y avait pas de biais de sélection important. Nous avons dû exclure les patients en raison d’informations incomplètes avant l’enregistrement dans le SHCS, mais, sur la base des informations disponibles, nous n’avons trouvé aucun signe de résistance différente chez ces patients. Voir Figure supplémentaire La situation dans les pays à ressources limitées n’est pas comparable à celle de la Suisse Dans ces contextes, les médicaments à faible barrière génétique sont principalement utilisés en première intention. traitements, et les patients restent plus longtemps sur les schémas d’échec en raison des tests de charge virale limitée Cela conduit à la sélection ion des mutations primaires ainsi que les mutations secondaires correspondantes qui compensent la perte de condition physique telles souches peut être transmis et fixé dans la population [,,] Par conséquent, la résistance aux médicaments continuera d’être un problème majeur dans les ressources sont limitées, et le problème de la résistance aux médicaments anti-VIH ne doit pas être minimiséLa Suisse se rapproche de la cible des organisations de santé, ce qui signifie que le pourcentage de personnes infectées par le VIH dans une population devrait être diagnostiqué, que% devraient être traitées et virales suppression en dessous des copies / mL , mais de nombreux pays riches en ressources n’ont pas encore atteint ces objectifs. La situation en Suisse doit donc être interprétée avec prudence et ne peut pas être automatiquement traduite dans d’autres contextes riches en ressources l’émergence de la pharmacorésistance du VIH a été considérablement réduite avec l’introduction de nouveaux médicaments et de stratégies thérapeutiques modernes, en particulier après l’émergence de la résistance de classe sur ART est presque inexistante Globalement, le danger de transmission de virus résistants et résistants aux multiclassures peut cependant persister ou augmenter, en particulier en raison de l’augmentation du TAR dans des contextes avec des options limitées pour des médicaments puissants, Cependant, notre étude démontre le potentiel des stratégies de traitement modernes, y compris les tests de résistance aux médicaments qui en découlent, pour arrêter virtuellement l’acquisition de la pharmacorésistance. dans l’infection par le VIH

Remarques

Remerciements Nous remercions les patients qui participent à l’étude suisse sur la cohorte de VIH SHCS; les médecins et les infirmières d’étude, pour d’excellents soins aux patients; les laboratoires de résistance, pour des tests de résistance aux médicaments génotypiques de haute qualité; SmartGene Zug, Suisse, pour le support technique; Brigitte Remy, IA, Martin Rickenbach, MD, Franziska Schöni-Affolter, MD, et Yannick Vallet, MSc, du centre de données SHCS Lausanne, Suisse, pour la gestion des données; et Danièle Perraudin et Mirjam Minichiello pour l’assistance administrative. Membres du SHCS: VA, MB, EB, JB, DL Brau, HC Bucher, C Burton-Jeangros, AC, MC, G Dollenmaier, M Egger, L Elzi, J Fehr, J Fellay, HF président du comité clinique et de laboratoire, CA Fux, M Gorgievski, président HG de la SHCS, D Haerry député du Conseil positif, B Hasse, HH Hirsch, M Hoffmann, I Hösli, C Kahlert, L Kaiser, O Keizer, TK, RK, H Kovari, B Ledergerber, G Martinetti, B Martinez de Tejada, C Marzolin, K Metzner, N Müller, D Nadal, D Nicca, G Pantaleo, Un président Rauch du Conseil scientifique, S Regenass, C Rudin président de la mère & amp; Schuben, Schöni-Affolter responsable du centre de données, P Schmid, R Speck, M Stöckle, P Tarr, A Trkola, PV, R Weber et S YDisclaimer Les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la conception, la collecte et l’analyse des données, décision de publier, ou préparation du manuscrit Soutien financier Ce travail a été soutenu par la subvention suisse CS_, subvention PZP- à RK et subvention à HFG; les projets SHCS,,, et; la Fondation de recherche SHCS; la Fondation Yvonne-Jacob; Gilead, Suisse, subventions sans restriction à la SHCS Research Foundation et à H F G; et le programme prioritaire de recherche clinique de l’Université de Zurich: les maladies infectieuses virales: étude de Zurich sur l’infection primaire par le VIH; En tant que consultant pour Bristol-Myers Squibb, SY a reçu des subventions de recherche et d’éducation sans restriction de Roche, ViiV, et Gilead TK a été conseiller pour BMS et Pfizer et a reçu des subventions de voyage de Abbott et Pfizer MB a été conseiller et / ou consultant pour Gilead, Roche et Pfizer et a reçu des subventions de recherche et de formation sans restriction de Abbvie, BMS, Gilead, Merck Sharp et Dohme MSD, et ViiVi EB a été consultant pour BMS, Gilead, ViiV Healthcare, Pfizer, MSD et Janssen; a reçu des subventions de recherche sans restriction de Gilead, Abbott, Roche et MSD; Boehringer Ingelheim, Gilead, MSD et Janssen HFG a été conseiller et / ou consultant pour GlaxoSmithKline, Abbott, Gilead, Novartis, Boehringer Ingelheim, Merck, Roche, Tibotec, Pfizer et BMS. Roche, Abbott, BMS, Gilead, Astra-Zeneca, GlaxoSmithKline et MSD ont accordé des subventions sans restriction pour la recherche et l’éducation. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts. au contenu du manuscrit ont été divulgués