La mélioïdose cutanée dans le haut de l’Australie tropicale: une étude prospective et une revue de la littérature

ContexteBurkholderia pseudomallei est endémique dans le nord de l’Australie, et la mélioïdose est une cause fréquente de septicémie dans la région.Méthodes Nous avons résumé les manifestations cutanées de la mélioïdose d’une cohorte prospective de patients atteints de mélioïdose confirmée par la culture dans le nord de l’Australie. chez les patients ayant eu d’autres formes de mélioïdose Résultats Une mélioïdose primaire de la peau est survenue chez des patients% La mélioïdose cutanée secondaire, de multiples pustules provenant d’une dissémination hématogène, était présente chez les patients% Les patients atteints de mélioïdose cutanée primaire étaient plus susceptibles d’avoir des présentations chroniques. analyse, les patients atteints de mélioïdose cutanée primaire étaient plus susceptibles d’être des enfants âgés de ⩽ ans odds ratio ajusté ,; % intervalle de confiance [IC], – et avoir des antécédents d’exposition professionnelle à l’odds ratio ajusté de B pseudomallei,; % IC, – mais étaient moins susceptibles d’avoir des facteurs de risque typiques, y compris le rapport de cotes ajusté au diabète,; % CI, -, rapport d’odds ajusté de prise excessive d’alcool,; % IC, – et odds ratio pulmonaire chronique ajusté,; % CI, Parmi les patients atteints de mélioïdose cutanée primaire, le patient était bactériémique et aucun ne présentait de sepsis sévère ou mourait de mélioïdose. Quatre% des patients présentant une mélioïdose cutanée primaire avaient une mélioïdose disséminée et% une rechute de mélioïdose. Neuf patients étaient guéris. Conclusion Dans notre cohorte, les patients atteints de mélioïdose cutanée primaire étaient plus jeunes, présentaient moins de pathologies sous-jacentes et présentaient de meilleurs résultats que les autres formes de mélioïdose. antibiothérapie orale pour certains cas de mélioïdose cutanée primaire

Burkholderia pseudomallei, la cause de la mélioïdose, est endémique dans le nord de l’Australie et en Asie du Sud-Est. Les manifestations cliniques de la mélioïdose vont de l’infection localisée à la septicémie et à la mort. La pneumonie est la forme la plus fréquente de mélioïdose. pseudomallei est la cause la plus fréquente de pneumonie bactériémique d’origine communautaire La mélioïdose est responsable de% des cas de septicémie acquise dans le nord-est de la Thaïlande Le taux de mortalité associé à la mélioïdose est élevé et varie selon les pays; La mélioïdose septicémique sévère a rapporté des taux de mortalité de% et% dans le nord-est de la Thaïlande et le nord de l’Australie, respectivement L’infection de la peau et des tissus mous comprend% -% de Les mélioïdoses cutanées primaires sont souvent localisées et moins sévères que les autres formes de mélioïdose: dans le nord de l’Australie, aucun cas de bactériémie ou de décès n’a été observé chez les patients ayant eu une peau primaire au cours d’une période de 1 an. D’autre part, la mélioïdose cutanée primaire a été associée à une fasciite nécrosante, à une septicémie et à des abcès d’organes internes en Asie du Sud-Est [, -] D’autres manifestations cutanées de mélioïdose ont été décrites: polyartérite noueuse, peau étendue. pustules associées à une sepsie , et de vastes lésions de type ecthyma associées à une mélioïdose disséminée . facteur de risque ificant pour la mélioïdose est le diabète, qui a été rapporté dans% -% des patients atteints de mélioïdose Dans le nord de l’Australie, le diabète, l’abus d’alcool consommation quotidienne moyenne actuelle de & gt; g d’alcool pour les hommes et & gt; Les hommes, les Australiens autochtones et les personnes âgées de ⩾ ans étaient surreprésentés dans le groupe avec mélioïdose De plus, la thalassémie et l’exposition au sol et à l’eau, par exemple, la culture du riz s’est révélée être un facteur de risque indépendant de mélioïdose en Thaïlande

Patients et méthodes

Cette étude a porté sur tous les patients atteints de mélioïdose confirmée par la culture dans le « Top End » tropical du Territoire du Nord, en Australie, d’octobre à juillet. Le Top End comprend une zone de, km et une population de ~, dans ~% de Australiens indigènes Les données ont été recueillies prospectivement dans le cadre de l’étude Darwin Prospective Melioidosis, et les méthodes de collecte et les résultats des premières années de cette étude ont été rapportés ailleurs Variables d’intérêt: âge, sexe, origine ethnique autre, et durée des symptômes avant la présentation ⩾ mois a été défini comme étant la mélioïdose chronique dans l’étude Darwin Période de présentation a été catégorisée comme saison sèche de mai à novembre ou saison humide L’âge a été classé comme âge de l’enfant, ⩽ ans ou adulte suit: diagnostic de diabète documenté avant ou à l’admission à l’hôpital pour la mélioïdose, le niveau de créatinine de la maladie rénale chronique, & gt; μmol / L mesuré avant l’épisode de mélioïdose, ou si le niveau de créatinine n’a pas été précédemment documenté, mesuré après la récupération de la mélioïdose, consommation excessive d’alcool, maladie pulmonaire chronique documentée diagnostic de bronchopneumopathie chronique obstructive, et aucun facteur de risque aucun de ces facteurs de risque et aucun autre facteur de risque – malignité, traitement immunosuppresseur, insuffisance cardiaque ou cirrhose. Des informations ont été recueillies sur l’exposition potentielle à B pseudomallei au cours de l’occupation du patient et / ou des activités récréatives. Les résultats ont été classés comme suit: résultats des tests sérologiques de mélioïdose positive hémagglutination indirecte, ⩾: leucocytose leucocytose leucocytose leucocytose leucocytose leucocytose leucocytose globules blancs leucocytose leucocytose globules blancs leucocytose , & gt; cellules / L, numération lymphocytaire lymphocytaire, & lt; × cellules / L et taux d’albumine sérique d’hypoalbuminémie, & lt; g cellules / LWe considéré comme mélioïdose cutanée primaire sur la base de la présentation clinique; étaient considérés comme ayant une mélioïdose cutanée primaire, alors que ceux avec une présentation clinique évocatrice d’une infection à un autre site ou une septicémie systémique évidente étaient classés comme ayant une «autre mélioïdose». Ceux avec d’autres mélioïdoses qui présentaient des manifestations cutanées accidentelles sous la forme de multiples pustules cutanées ont été considérés comme ayant une mélioïdose cutanée secondaire; toutes les lésions cutanées testées étaient positives pour B pseudomallei et étaient présumées être le résultat d’une propagation hématogène. Le choc septique était défini comme une hypotension qui ne répondait pas au remplacement du liquide, associée à des anomalies d’hypoperfusion entraînant un dysfonctionnement des organes avec B pseudomallei pourrait se produire lors de l’hospitalisation ou après la sortie de l’hôpital, si le patient a connu une recrudescence ou une rechute de mélioïdose Le groupe avec mélioïdose cutanée primaire a été comparé avec le groupe avec d’autres mélioïdoses par analyse univariée, pour générer un OR et par analyse multivariée , pour générer une analyse ajustée OU aORariée a été effectuée pour les variables suivantes: caractéristiques démographiques, facteurs de risque, présentation, résultats de laboratoire au moment de la présentation et résultats Trois modèles multivariés ont été créés caractéristiques démographiques, facteurs de risque et résultats de laboratoire à la temps de présentation, et arrière s Pour les variables continues, l’âge a été comparé entre les groupes avec l’utilisation du test t de Student, alors que les résultats du nombre de leucocytes, du nombre de neutrophiles et des lymphocytes ont été comparés. comptage, et les taux sériques d’albumine qui n’étaient pas normalement distribués ont été comparés en utilisant le test de Kruskal-Wallis non paramétrique pour la différence Les données ont été collectées prospectivement et stockées en utilisant le logiciel Oracle, la version Oracle a été réalisée en utilisant Intercooled Stata. du Comité d’éthique de la recherche humaine de l’École de recherche en santé Menzies et du ministère de la Santé et des Services communautaires du Territoire du Nord

Résultats

D’octobre à juillet, des mélioïdoses cutanées confirmées ont été observées chez des patients du Haut-Nord australien.% D’autres patients ont eu un diagnostic primaire de pneumonie,% d’infection génito-urinaire primitive,% de septicémie systémique sans foyer évident,% avec infection des tissus mous,% avec mélioïdose neurologique, et% avec infection osseuse et / ou articulaire La grande majorité des patients atteints de mélioïdose cutanée primitive avaient des lésions uniques de nature non spécifique, avec des tailles variant de plusieurs millimètres à plusieurs La présentation la plus fréquente était avec un ulcère, avec ou sans exsudat purulent. Autres apparences: pustules uniques, furoncles, lésions érythémateuses croûtées et lésions plates érythémateuses asymétriques sèches La cellulite était rare La localisation des lésions cutanées primaires était documentée chez les patients, suit: patients de jambe, pied, bras, main, visage, cou, multiple si tes, aine, et fessier Une mélioïdose cutanée secondaire sous forme de pustules multiples est survenue chez% des patients ayant une autre mélioïdose: avec un diagnostic primaire de pneumonie et de septicémie primaire, dont% avait une bactériémie documentée. une extension de l’infection sous-jacente, telle que l’ostéomyélite ou la lymphadénite à mélioïdose chronique. Des exemples de mélioïdose cutanée primaire et secondaire sont montrés sur la figure.

Figure Vue grandDownload slideImages cliniques de mélioïdose cutanée AI, mélioïdose cutanée primaire JL, mélioïdose cutanée secondaire disséminéeFigure View largeTélécharger diapositiveImages cliniques de mélioïdose cutanée AI, mélioïdose cutanée primaire JL, mélioïdose cutanée secondaire disséminéePatients ont été divisés en groupes, selon leur diagnostic primaire de mélioïdose peau primaire ou autre Comparé à ceux avec d’autres mélioïdoses, les patients atteints de mélioïdose cutanée primaire étaient plus jeunes en moyenne, par rapport à des années; P & lt ;, étaient plus susceptibles de présenter une mélioïdose chronique OU; % CI, -, et étaient plus susceptibles de se présenter pendant la saison sèche OU; % CI, -; En analyse multivariée, la mélioïdose cutanée primaire était moins fréquente chez les hommes. % CI, -] et Australiens autochtones AOR,; % CI, – Les personnes déclarant une exposition professionnelle potentielle à B pseudomallei étaient plus susceptibles de présenter une mélanose cutanée primaire aOR,; % CI, -; En analyse univariée, les facteurs de risque de mélioïdose du diabète, la consommation excessive d’alcool, les maladies pulmonaires chroniques et l’insuffisance rénale chronique étaient tous moins souvent associés à la mélioïdose cutanée primaire qu’à d’autres mélioïdoses. tableau Lorsque ces facteurs de risque ont été évalués avec l’âge et le sexe dans un modèle multivarié, le diabète aOR; % CI, -, consommation excessive d’alcool aOR,; % CI, -, et la maladie pulmonaire chronique aOR,; % CI, – étaient tous indépendamment associés à d’autres mélioïdoses Les patients sans facteur de risque de mélioïdose étaient beaucoup plus susceptibles de présenter une mélioïdose cutanée primaire, et cette association restait significative lorsque l’âge et le sexe étaient inclus dans l’analyse aOR; % CI, –

Table View largeTélécharger la diapositive Caractéristiques démographiques des patients, présentation et résultats, par diagnostic de la mélioïdose primaireTable Voir grandTélécharger la diapositive Caractéristiques démographiques des patients, présentation et résultats, par diagnostic de mélioïdose primaire

Comparaison des facteurs de risque de mélioïdose, par diagnostic de mélioïdose primaireTable View largeTéléchargement de diapositives Comparaison des facteurs de risque de mélioïdose, par diagnostic de mélioïdose primaireLes résultats de tests de laboratoire normaux au moment de l’hospitalisation étaient prédictifs d’une mélioïdose cutanée primaire. avec la mélioïdose cutanée primaire, le nombre de globules blancs médian était plus faible × vs × cellules / μL; P & lt; , nombre médian inférieur de neutrophiles × vs × cellules / μL; P & lt; , nombre de lymphocytes médian plus élevé × vs × cellules / μL; P & lt; et un taux médian d’albumine sérique plus élevé × vs × cellules / μL; P & lt; La mélioïdose cutanée primaire a été associée à des résultats sérologiques positifs pour la mélioïdose OU; % CI, – sur analyse univariée Dans le modèle multivarié, leucocytose aOR,; % CI, -, lymphopénie aOR,; % CI, -, et l’hypoalbuminémie aOR,; % CI, – étaient tous moins fréquents chez les patients du tableau de groupe de la mélioïdose cutanée primaire

Tableau View largeTélécharger les résultats de laboratoire à l’admission à l’hôpital, par diagnostic de mélioïdose primaireTable View largeTélécharger les résultats de laboratoire à l’admission à l’hôpital, par diagnostic de mélioïdose primaireLa majorité des patients [%] présentant une mélioïdose cutanée primaire avait une maladie localisée; cependant, les patients%; tous les adultes présentaient une mélioïdose cutanée primaire avec des signes de maladie disséminée. Un patient% ayant une mélioïdose cutanée primaire était bactériémique, comparé aux patients% avec d’autres mélioïdoses P & lt; Cette patiente a reçu un diagnostic de diabète de type au moment du diagnostic de mélioïdose et a eu des abcès secondaires au foie et aux poumons https://eddrugs2018.com. Un homme diabétique avait des abcès spléniques et un autre, sans facteur de risque de mélioïdose, présentait des abcès secondaires du foie et de la rate. La culture d’un échantillon d’expectoration d’un autre patient était positive pour B pseudomallei, malgré une radiographie thoracique normale; Deux de ces patients présentaient une mélioïdose chronique. Les lésions cutanées chez ces patients atteints de mélioïdose cutanée primaire et de maladie disséminée n’étaient pas nettement différentes de celles des patients ayant une atteinte primaire localisée. mélioïdose cutanéeIl n’y a eu aucun épisode de choc septique et aucun décès dû à la mélioïdose dans le groupe avec mélioïdose cutanée primaire, comparé à% et%, respectivement, dans l’autre groupe pour chaque analyse, P & lt; Les personnes atteintes de mélioïdose cutanée primaire étaient moins susceptibles d’être hospitalisées pour & gt; semaines OU,; Chez les patients atteints de mélioïdose cutanée primitive, aucun épisode de recrudescence de la mélioïdose et seulement un épisode de rechute, c’est-à-dire une arthrite septique des mois après la présentation initiale d’un patient peu conforme à la phase d’éradication de la thérapie orale. La majorité des patients [%] ont reçu des antibiotiques intraveineux et oraux pour leur mélioïdose cutanée primaire Neuf patients atteints de mélioïdose cutanée primaire ont reçu uniquement des antibiotiques oraux, et une fille d’un an n’a reçu aucun traitement antibiotique. La lésion a guéri au moment du diagnostic. Le résultat du test sérologique était positif: hémagglutination indirecte: au diagnostic et: un mois après le diagnostic Parmi les patients non traités par voie intraveineuse, qui n’avaient pas de facteurs de risque de mélioïdose, étaient diabétiques, consommaient des quantités excessives d’alcool et souffraient de toxicité chronique. Maladie pulmonaire Tous les patients ont eu de bons résultats et aucun n’a connu de recrudescence ou de rechute. f leur mélioïdose

Discussion

de B pseudomallei à travers la peau peut aboutir à des résultats: maladie subclinique avec ou sans séroconversion ou infection latente, mélioïdose cutanée primaire au site d’inoculation habituellement localisée, avec dissémination occasionnelle, ou mélioïdose impliquant d’autres systèmes organiques, vraisemblablement d’une propagation bactériémique précoce à partir de l’inoculation, mais généralement sans infection concomitante au site d’inoculation Les facteurs qui déterminent lesquels de ces résultats surviennent après l’inoculation n’ont pas été entièrement élucidés; cependant, les facteurs de l’hôte, la taille de l’inoculum et la virulence différentielle des bactéries sont susceptibles de jouer un rôle De même, les risques et les déterminants de la réactivation de la mélioïdose à partir d’un foyer latent ne sont pas clairs; cependant, une réactivation qui se présente sous forme de mélioïdose cutanée a été rapportée après une période de latence de plusieurs années chez un vétéran de la Seconde Guerre mondiale. Dans notre étude, les enfants étaient plus susceptibles que les adultes de présenter une mélioïdose cutanée primaire. plus probable d’avoir une maladie localisée, avec une gamme de% -% en Asie du Sud-Est [,,] Même après ajustement pour l’âge, de nombreux facteurs de risque de mélioïdose – diabète, consommation excessive d’alcool et maladies pulmonaires chroniques – étaient moins Les seuls facteurs de risque mesurés qui ne différaient pas entre les groupes, c’est-à-dire ceux atteints de mélanodose primaire ou d’une autre mélioïdose, étaient l’insuffisance rénale chronique, peut-être en raison du petit nombre de patients. les patients atteints de mélioïdose sans facteurs de risque typiques présentaient un risque plus faible de risque de mort; Dans notre étude, les patients atteints de mélioïdose cutanée primaire étaient beaucoup plus susceptibles de ne pas avoir de facteurs de risque de mélioïdose, et ce groupe a eu de bien meilleurs résultats, sans épisodes de choc septique ou de décès dus à la mélioïdose. dans la pathogenèse de la mélioïdose [,,,], et il se peut que les neutrophiles intacts et autres fonctions phagocytaires de ceux sans facteurs de risque protégés contre la dissémination de la maladie et la leucocytose, la lymphopénie et l’hypoalbuminémie, qui peuvent tous être des marqueurs de Les patients atteints de mélioïdose cutanée primaire étaient plus susceptibles, selon l’analyse univariée, d’avoir une mélioïdose chronique de la durée des symptômes, de ⩾ mois et des résultats positifs aux tests sérologiques pour les patients atteints de mélioïdose cutanée primaire. La mélioïdose à la présentation Ces résultats reflètent la nature localisée et non-sévère de la plupart des cas de mélioïdose cutanée primaire. Le traitement recommandé pour toutes les formes de mélioïdose en Australie, y compris la mélioïdose cutanée, est généralement un minimum de jours d’antibiotiques administrés par voie intraveineuse à la ceftazidime ou à un carbepenem et un traitement d’éradication prolongée par antibiotiques oraux, par exemple des mois de triméthoprime / sulfaméthoxazole à haute dose. ] Dans notre étude,% des patients atteints de mélioïdose cutanée primaire n’ont reçu que des antibiotiques oraux, et tous ont eu de bons résultats. Il n’y a pas eu d’essais cliniques d’antibiotiques oraux seuls pour le traitement de la mélioïdose localisée; cependant, les patients atteints de mélioïdose localisée, y compris les lésions cutanées et des tissus mous et les abcès parotidiens, ont été traités avec succès par des antibiotiques oraux seuls avec ou sans incision et drainage des collections [-, -] Cependant, cette approche échouait et des antibiotiques intraveineux étaient administrés. De plus, l’enfant de notre étude a guéri sans traitement antibiotique ou chirurgie Dans une série de cas de Malaisie , la guérison sans traitement antibiotique a été documentée chez des enfants atteints de mélioïdose localisée après incision et drainage des abcès, mais il n’y a pas d’autres rapports antérieurs. Sur une note plus prudente, une mélioïdose compliquée ou disséminée a été détectée chez des patients de notre étude qui présentaient une mélioïdose cutanée primaire. Ceci met en évidence l’importance d’une investigation approfondie de la mélioïdose disséminée chez tous les patients présentant une mélioïdose primaire. mélioïdose cutanée Nous recommandons que la culture de prélèvements sanguins, radiographie thoracique et tomodensitométrie abdominale chez tous les patients atteints de mélioïdose, même si le patient présente une lésion cutanée unique. Les patients atteints de mélioïdose disséminée nécessitent un traitement par antibiotiques administrés par voie intraveineuse ou orale. En résumé, nos patients atteints de mélioïdose cutanée primaire ont été plus jeunes, avaient moins de facteurs de risque de mélioïdose, étaient plus susceptibles de présenter une maladie chronique et moins sévère, et avaient de meilleurs résultats, comparés à ceux avec d’autres formes de mélioïdose Bien qu’il n’y ait pas eu d’essais cliniques sur l’innocuité d’un traitement parentéral avec la mélioïdose localisée de la peau, plusieurs patients de notre étude ont reçu un traitement efficace avec des antibiotiques oraux seuls, et cette approche justifie une étude plus poussée.

Remerciements

Nous sommes reconnaissants à Linda Ward et Susan Jacups, pour la gestion des données; Joseph McDonnell, pour le soutien statistique; nos collègues médicaux de l’Unité des Maladies Infectieuses du Royal Darwin Hospital, pour l’identification et le traitement des patients; et le personnel de laboratoire du Royal Darwin Hospital, pour son expertise en matière d’identification des isolats. Soutien financier Conseil national de la recherche médicale et médicale du Conseil national de recherches médicales et médicales du NHMRC et bourse postdoctorale du NHMRC aux conflits d’intérêts ACCPotential Tous les auteurs: no conflict |

Renographie spontanée à l’air-contraste dans un film abdominal uni