La gastro-entérite à Listeria sporadique existe-t-elle en Nouvelle-Écosse au Canada? Contexte La gastroentérite fébrile due à Listeria monocytogenes LM a été principalement décrite dans des éclosions d’origine alimentaire. Nous avons décidé de déterminer

Vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire, développé avec la même chimie utilisée pour le PCV -VPC actuel et dans le but d’élargir la couverture sérologique, a été cliniquement évalué aux États-Unis et en Europe et a montré induire des réponses anticorps spécifiques capsulaires comparables à ceux du VPC pour les sérotypes communs, avec des réponses robustes aux sérotypes supplémentaires. De plus, le VPC présente un profil de sécurité similaire à celui du VPC et peut être administré systématiquement aux nourrissons et aux enfants, idéalement comme première série de doses au cours de la première année de vie. avec une dose de rappel la deuxième année Les enfants qui ont commencé leur programme de vaccination par le PCV peuvent passer au PCV à n’importe quel moment du calendrier. Les enfants âgés de ≥ mois qui ont été complètement vaccinés avec le PCV peuvent recevoir une seule dose de PCV pour induire l’immunité. sérotypes supplémentaires

Le vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire a été homologué pour la première fois aux États-Unis en Europe et dans une grande partie du reste du monde dans le PCV ou plus tard, il contenait des polysaccharides capsulaires conjugués dirigés contre les sérotypes B, V, C, F et F les sérotypes pneumococciques causant la maladie Au moment de l’homologation, ces conjugués ont couvert ~% des sérotypes causant la maladie pneumococcique invasive IPD chez les enfants aux États-Unis et la majorité des maladies invasives dans le monde Depuis, & gt; des millions de doses de PCV ont été administrées dans le monde entier, et & gt; Les pays du monde entier ont des programmes nationaux de vaccination qui intègrent le PCV dans le calendrier de vaccination systématique Pfizer, données au dossier L’impact sur les infections pneumococciques a été dramatique dans les pays où le vaccin a été introduit. était une diminution en% du taux de PI causée par les sérotypes vaccinaux chez les enfants; ans et une réduction de% du taux global IPD indépendamment de sérotype , y compris une réduction globale de la maladie causée par des sérotypes résistants aux antibiotiques Aux États-Unis, il y a eu une réduction de près de% des maladies invasives causées par sérotypes vaccinaux chez les enfants & lt; ans L’efficacité du vaccin contre la pneumonie acquise dans la communauté , l’otite moyenne OM et la mortalité a également été signalée. En outre, l’efficacité du PCV a été démontrée au Canada , en Europe [, ], et l’Australie L’impact du PCV a récemment été examiné dans la littérature Le résultat le plus surprenant de la vaccination systématique du nourrisson par le PCV a été les effets indirects observés dans la population non vaccinée acheter en ligne. pour le contrôle et la prévention des maladies a rapporté une réduction spectaculaire du taux d’incidence de PI chez les adultes , suggérant que autant de cas sont évités chez les adultes pour chaque cas évité chez un enfant vacciné. Il y a également eu des diminutions documentées chez les enfants trop jeunes être vacciné Cet effet indirect, ou troupeau, a amplifié à la fois la santé publique et la valeur économique des programmes de vaccination contre le PCV Pilishvili et al ont récemment rapporté globalement et P Cependant, dans certaines régions, cet impact a été atténué par l’augmentation des IPD causée par les sérotypes non vaccinaux qui peuvent avoir eu lieu à la suite de la pression antibiotique, sécularisation sécrétoire. Bien que le PCV ait eu un impact important sur la prévention des infections pneumococciques, un vaccin de deuxième génération contenant des composants conjugués PCV a été mis au point pour élargir la couverture sérologique et s’attaquer au fardeau de la maladie causé par les maladies émergentes. sérotypes

JUSTIFICATION DU DÉVELOPPEMENT D’UN VACCIN CONJUGUÉ A -VALENT

Bien que les conjugués du PCV couvrent la majorité des maladies dans la plupart des régions du monde, seuls quelques% de la maladie étaient couverts par les sérotypes du vaccin le PCV contient, en plus des conjugués du PCV, des conjugués à sérotypes,,, A, F et A Dans de nombreux pays d’Afrique, le cône sud de l’Amérique du Sud et certaines régions d’Asie, les sérotypes sont une cause importante de morbidité et de mortalité Les sérotypes A et A sont depuis longtemps des causes importantes Au cours des dernières années, la prévalence et la résistance aux antibiotiques ont augmenté de A en particulier . Aux États-Unis, au Canada et dans de nombreux pays européens, le sérotype A est la cause prédominante de la maladie . a été introduite, on espérait que la protection croisée du sérogroupe aiderait à contrôler la maladie causée par les sérotypes A et A, sur la base de la réponse immunitaire provoquée par les conjugués du sérotype B et du sérotype F, respectivement. On a observé une protection croisée cliniquement significative contre le sérotype A Enfin, les sérotypes et F sont des causes significatives de maladie invasive aux États-Unis et en Europe , et les deux ont été associés à Des taux élevés de létalité et des infections sérotypiques sont de plus en plus signalés, en particulier chez les enfants plus âgés et en association avec une pneumonie sévère, y compris l’empyème PCV et PCV utilisent la même protéine porteuse, CRM, pour tous les sérotypes spécifiques conjugués, et les saccharides, dérivés de la surface des bactéries, sont couplés à cette protéine porteuse directement par l’amination réductrice dans les deux vaccins Une dose de PCV se compose de mL et contient du phosphate d’aluminium comme adjuvant

DÉVELOPPEMENT CLINIQUE DE PCV

L’efficacité de l’hématocrite a été déterminée par des essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo aux États-Unis [,,] et en Finlande . Ces essais ont démontré une efficacité contre IPD et OM, respectivement A -valent la formulation vaccinale qui inclut les conjugués du PCV, mais avec l’addition de conjugués contre des sérotypes et en utilisant la même protéine porteuse, a été testée dans de grands essais cliniques en Afrique du Sud et en Gambie Les deux essais ont démontré l’efficacité contre IPD et pneumonie toutes causes confondues. % d’intervalle de confiance,% -% d’efficacité contre la mortalité globale En raison de l’efficacité et de l’efficacité prouvées du PCV, il n’était pas éthiquement possible de réaliser des essais contrôlés par placebo sur le PCV. un rapport technique décrivant les critères à utiliser pour l’évaluation des nouveaux vaccins antipneumococciques conjugués Il a été déterminé que les nouveaux vaccins devraient être testés. Plus précisément, le rapport suggère des comparaisons basées sur le pourcentage de personnes atteignant un seuil d’anticorps de μg / mL d’anticorps anticapsulaire. mesuré à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique, de la concentration moyenne globale d’anticorps anticapsulaires géométriques GMC, de la réponse OPA aux anticorps opsonophagocytaires fonctionnels et de la capacité à induire une réponse de rappel pendant la deuxième année de vie. Les critères de l’OMS ont été utilisés pour évaluer l’hématocrite dans les essais cliniques. Dans un essai pivot aux États-Unis , il est essentiel d’assurer une efficacité non seulement contre les infections invasives, mais aussi contre les infections muqueuses. les nourrissons ont reçu le VPC ou le VPC à l’âge de, et ainsi que pendant les mois suivants, avec des vaccinations pédiatriques de routine. les sérotypes communs,% -% d’enfants ont obtenu des titres de ≥ μg / mL après les doses de PCV, et les titres d’IgG de l’immunoglobuline G étaient non inférieurs à ceux provoqués par le PCV, bien que les titres de PCV étaient généralement légèrement inférieurs. d ‘enfants ont obtenu des titres d’ IgG de ≥ μg / mL, sauf pour le sérotype% Tous les titres ont été amplifiés par la dose à – mois, et il y avait une bonne concordance entre les réponses IgG et OPA. Dans cette étude,% -% des participants recevant le PCV ont obtenu des titres d’IgG ≥ μg / mL pour les sérotypes communs, et% -% ont atteint ce seuil contre les sérotypes supplémentaires. , les essais cliniques ont été réalisés dans & gt; personnes & gt; recevant le PCV et le reste du PCV et évaluant une variété de calendriers utilisés dans le monde entier, ainsi que divers vaccins administrés concomitamment et examinés dans Reinert et al et Dinleyici et Yargic Les conclusions générales de ces essais cliniques étaient que le PCV induisait les sérotypes communs qui étaient comparables à la réponse observée avec le vaccin PCV, pour lesquels l’efficacité a été démontrée. En outre, des réponses anticorps totales et fonctionnelles ont été induites aux nouveaux sérotypes comparables à celles observées avec les conjugués d’origine. être administré avec des vaccins infantiles de routine, y compris des anatoxines diphtérique et tétanique avec un vaccin anticoquelucheux acellulaire; vaccin antipoliomyélitique inactivé; polio; hépatite B; la rougeole, les oreillons et la rubéole; varicelle; le rotavirus; et hépatite A [,,] Ce programme clinique a mené à des approbations réglementaires récentes du VPC aux États-Unis et en Europe. Aux États-Unis, le vaccin est indiqué pour la prévention des IPD causées par les sérotypes du vaccin les sérotypes originaux En Europe, le PCV est indiqué pour la prévention des PI, de la pneumonie et de l’OM aiguë due à tous les sérotypes du vaccin.

LA TRANSITION DU PCV AU PCV

Comme les réponses immunitaires et les profils de sécurité sont comparables entre ces vaccins, le passage du PCV au PCV à tout moment du programme de vaccination ne devrait avoir aucun impact sur la réponse aux sérotypes du PCV. France , les enfants ont reçu des doses de PCV au cours de la première année de vie et à, et mois Le groupe a ensuite été randomisé à des mois afin de recevoir une dose de PCV ou une dose de PCV. après la dose de rappel dans la deuxième année de vie étaient comparables dans les groupes basés sur GMC et pour cent des répondeurs Il y avait aussi de bonnes réponses aux sérotypes supplémentaires après dose de PCV à mois, avec GMCs allant de μg / mL et% – % des sujets obtenant des titres d’OPA &: Il semble donc qu’une dose unique d’hématocrite chez les enfants âgés de moins de cinq mois ayant reçu le PCV soit suffisante pour induire une immunité à tous les sérotypes dans la majorité des cas. Enfants Il n’y a cependant pas de données disponibles sur la commutation des sérotypes supplémentaires au cours de la première année de vie Comme discuté ci-dessus, ceci n’est pas un problème pour les sérotypes communs Pour les sérotypes supplémentaires, il existe des données du Royaume-Uni et de l’Italie. Chez les enfants qui ont reçu seulement des doses de PCV à des mois et des mois ou des mois, respectivement. Dans l’étude du Royaume-Uni , des réponses ≥ μg / mL ont été observées chez% -% des enfants pour les sérotypes additionnels. Les titres d’OPA de & pour tous les sérotypes après les doses Les résultats en Italie étaient similaires, avec% -% d’enfants obtenant des titres d’OPA & gt; pour les sérotypes supplémentaires après les doses Par conséquent, dans un régime de transition dans lequel un enfant reçoit seulement doses de PCV dans la première année de vie, la réponse aux nouveaux sérotypes est élevée Cependant, il n’y a pas de données chez les enfants qui ont reçu seulement la dose de PCV dans la première année de vie; par conséquent, l’efficacité potentielle pour les sérotypes supplémentaires d’une transition à la troisième dose et avant la dose de rappel est inconnue

IMMUNISATION DE CAPTURE

Les enfants qui ont été complètement vaccinés avec le PCV restent exposés au risque de maladie causé par les sérotypes supplémentaires dans le PCV Sur la base des données de surveillance du Bactérium actif,% de la maladie chez les enfants & lt; Les années suivantes ont été provoquées par ces sérotypes supplémentaires pendant – Bien que le taux de la maladie diminue annuellement jusqu’à l’âge, il y a toujours un fardeau substantiel chez ces enfants plus âgés. Les cas d’infection pneumococcique pourraient être évités au cours des prochaines années par la vaccination des enfants. Il est donc possible de calculer le nombre de cas de pneumococcie au cours des prochaines années. À cause de la seule dose d’hématocrite requise chez ces enfants, une charge importante de la maladie pourrait être évitée grâce à une vaccination contre l’hépatite C chez les enfants âgés de quelques mois à plusieurs années. qui ont été complètement vaccinés avec PCVRubin et al et Messonnier et al ont développé des modèles économiques pour considérer la valeur d’une transition du PCV au PCV et d’un programme de vaccination de rattrapage aux Etats-Unis chez les enfants jusqu’à des années de Dans les deux modèles, la transition primaire vers le PCV chez les nourrissons s’est révélée être une économie de coûts Les auteurs du modèle Messonnier , considérant seulement les effets directs du vaccin, ont conclu qu’un programme de rattrapage aux États-Unis Dans le modèle Rubin , le potentiel d’amélioration de l’effet de troupeau dans la population à la suite d’un programme de rattrapage a également été considéré. La prémisse était que les enfants De plus, les programmes de vaccination de rattrapage ont le potentiel d’augmenter la vitesse à laquelle un effet Vu avec ces hypothèses, un programme de rattrapage a été considéré comme économisant

IMMUNOGÉNICITÉ D’HORAIRES DE DOSAGE RÉDUITS

L’efficacité des IPD, de la pneumonie et de l’OM a été documentée pour le PCV lorsqu’il est administré selon un schéma posologique dans lequel les doses sont administrées au cours de la première année de vie, suivi d’une dose de rappel vers la deuxième année. L’immunogénicité de l’hématocrite a été bien documentée à l’aide de tels schémas posologiques réduits Avec l’hématocrite, les réponses aux sérotypes B et F sont systématiquement plus faibles après les doses comparativement aux autres sérotypes ou aux autres sérotypes. avec un schéma posologique primaire Le même profil a été observé pour le PCV Comme indiqué précédemment, les réponses aux sérotypes supplémentaires dans ces études étaient assez bonnes après les doses, et par conséquent, les sérotypes B et F restent les sérotypes Cependant, après la dose de rappel au cours de la deuxième année de vie, les réponses à B et F sont comparables, indépendamment du fait que des doses ont été reçues au cours de la première année de vie. l’ogénicité du PCV et du PCV dans un calendrier, ce calendrier a été approuvé pour une utilisation dans certains pays

SÉCURITÉ DU PCV

PCV s’appuie sur le profil de sécurité favorable de PCV qui a été bien étudié et largement documenté PCV a été étudié dans & gt; les nourrissons qui ont reçu une série primaire de – ou – dose et dans & gt; Les résultats de l’hématocrite ont été comparés à ceux de l’hématocrite. Sensibilité locale spécifique, rougeur et gonflement et fièvre systémique, irritabilité, diminution de l’appétit, augmentation du sommeil, et diminution des réactions du sommeil ont été étudiés pendant – ou – jours après la vaccination Les effets indésirables non sollicités et les événements indésirables graves ont également été étudiés. Les données des études publiées ont montré que l’incidence des réactions locales et systémiques était comparable entre PCV et PCV [,,,] De plus, il n’y avait aucune indication d’un risque accru d’événements indésirables non liés ou d’événements indésirables graves pour le VPC par rapport au VPC.

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Tendresse au site d’injection du vaccin antipneumococcique conjugué PCV dans les jours suivant chaque dose B, Gonflement au site d’injection PCV dans les jours suivant chaque dose C, Rougeur au site d’injection PCV dans les jours suivant chaque dose D, Événements systémiques dans jours de chaque dose Données de Kieninger et al Figure Vue largeTélécharger slideA, Tendresse au site d’injection du vaccin antipneumococcique conjugué PCV dans les jours suivant chaque dose B, Gonflement au site d’injection PCV dans les jours suivant chaque dose C, Rougeur à l’injection PCV site dans les jours de chaque dose D, les événements systémiques dans les jours de chaque dose Données de Kieninger et al

Figure Vue largeDownload slideFever et utilisation antipyrétique dans les jours de chaque dose Données de Kieninger et al Figure Vue largeDownload slideFever et utilisation antipyrétique dans les jours de chaque dose Données de Kieninger et al

RECOMMANDATIONS SUR L’UTILISATION DES VACCINS

Après l’homologation du PCV aux États-Unis, le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation et le Comité des maladies infectieuses de l’American Academy of Pediatric ont publié des recommandations pour son utilisation chez les enfants américains. : Le VPC est recommandé pour tous les enfants sous la forme d’une série de doses à,, et – mois. Enfants & lt; Les enfants qui ont reçu une dose ≥ de PCV devraient compléter la série d’immunisation avec PCVChildren – les mois qui sont complètement vaccinés avec le PCV devraient recevoir une seule dose de PCV Les enfants avec des conditions médicales sous-jacentes augmentant la susceptibilité aux infections pneumococciques qui sont complètement vaccinés avec le PCV devraient recevoir une Une dose unique de recommandations PCV-Similaire pour la transition et l’utilisation systématique du PCV a maintenant été adoptée dans de nombreux pays à travers le monde.

UTILISATION DU PCV DANS LES PAYS EN DÉVELOPPEMENT

On rapporte que la maladie pneumococcique, en particulier la pneumonie, cause près d’un million de décès par an chez les enfants. ans dans le monde Beaucoup de ces décès surviennent dans les pays les plus pauvres du monde, où l’accès aux nouveaux vaccins est un défi important. Les progrès récents dans les nouveaux mécanismes de financement ont fait espérer que l’accès aux vaccins conjugués pneumococciques se fera plus rapidement. le passé Les sérotypes couverts par l’hématocrite représentent ≥% des cas de pneumococcie dans la plupart des régions du monde , et l’OMS a récemment accordé une préqualification pour la prévention de la MPI, de l’OM et de la pneumonie. la voie pour des introductions précoces dans les pays les plus touchés par la maladie Des études d’efficacité post-introduction seront nécessaires pour déterminer l’impact direct et indirect de la vaccination dans ce cadre

CONCLUSIONS

L’adoption du PCV dans les programmes nationaux de vaccination a considérablement réduit la charge de morbidité pneumococcique dans ces pays. Cependant, les IPD produits par des sérotypes non-PCV, particulièrement A, sont de plus en plus importants, avec le développement de sérotypes non-résistants aux antibiotiques. menée dans de nombreux pays différents dans & gt; les enfants ont montré que le PCV est comparable au PCV pour produire des réponses immunogènes à tous les sérotypes pneumococciques contenus dans le vaccin et que le PCV présente un profil d’innocuité comparable à celui du PCV Ainsi, incorporer le PCV dans les programmes nationaux de vaccination peut améliorer l’émergence de Le soutien rédactionnel a été fourni par Elaine Santiago d’Excerpta Medica et financé par les conflits d’intérêts de PfizerPotential PRP est un employé de Pfizer