Hépatite aiguë induite par la trovafloxacine

La trovafloxacine, un nouveau dérivé de trifluoronaphtyridone apparenté aux médicaments antimicrobiens fluoroquinolones, semble être plus efficace que les quinolones disponibles. En classe, les effets indésirables les plus fréquents concernent le SNC et le tractus gastro-intestinal Des anomalies enzymatiques hépatiques ont été notées chez% -% des patients, L’utilisation de ce médicament aux États-Unis ayant été autorisée en décembre, des cas d’événements hépatiques graves probablement liés à la trovafloxacine ont été signalés aux instances de la Food and Drug Administration des États-Unis et à l’Agence européenne pour l’évaluation. Comme la fréquence des réactions indésirables graves à la trovafloxacine était bien hors de proportion avec celle d’autres médicaments de cette classe, le fabricant a retiré la trovafloxacine des marchés européens en juin. Le médicament reste disponible aux États-Unis pour indications très restreintes Nous rapportons les patients qui ont eu une hépatite aiguë après Un patient trovafloxacine a été traité avec de la trovafloxacine mg / j pendant des jours à cause d’une infection respiratoire Au moment de l’initiation, les valeurs de son test hépatique étaient normales Il prenait de la pentoxifylline pour un trouble vasculaire périphérique Une semaine après la fin de l’antibiothérapie il a été admis à l’hôpital. Les résultats de l’examen physique étaient normaux sauf pour l’ictère. La chimie du sérum indiquait une lésion hépatique aiguë et la sérologie excluait les causes virales. Dépistage des autoanticorps Les résultats d’un biopsie hépatique montraient une nécrose majoritairement centrozonale et des infiltrats inflammatoires éosinophiles. Les résultats de laboratoire étaient normaux.Un patient âgé de 1 an était traité avec de la trovafloxacine mg / jour pendant plusieurs jours à cause d’un syndrome de grippe. Dix jours après la fin du traitement, il a remarqué de la fièvre et de l’urine foncée. Il a été prescrit roxithromycine, paracétamol et carbocistéine Lors des jours d’admission plus tard, il était fébrile ° C et jaunisse Les résultats de laboratoire indiquaient une lésion hépatocellulaire sans signe de causes virales Tableau de dépistage des autoanticorps négatifs Résultats de la cholangiographie endoscopique rétrograde normaux Une biopsie hépatique a montré une nécrose centrozonale marquée Les tests hépatiques sont devenus normaux au cours des mois suivants. Un patient âgé de treize ans a commencé un traitement par trovafloxacine mg / j pendant plusieurs jours pour pneumonie lobaire. Il a également reçu de la codéine pour toux, prednisone mg / jour et ranitidine mg / jour pendant quatorze jours. Il s’est plaint d’asthénie et d’anorexie Quatre jours après la fin du traitement, il présentait une fièvre et une urine foncée. Il a rapporté un apport d’alcool g / d Examen physique sans ictère ni signe de maladie hépatique chronique. causes virales, et un dépistage des auto-anticorps était négatif Les résultats de l’étude étaient normaux à jours Nous croyons que ce sont les premiers rapports publiés d’hépatite aiguë due à la trovafloxacine Dans chaque cas, d’autres causes de lésion hépatique ont été exclues. Le retrait du médicament a été suivi par une réduction du dysfonctionnement hépatique. Il convient de noter qu’il y avait un délai de – jours entre la fin du traitement et le début de l’hépatite; L’association de l’hépatite avec des manifestations d’hypersensibilité et la présence d’éosinophiles dans l’échantillon de biopsie hépatique suggèrent un mécanisme immunoallergique. La démafloxacine, une autre fluoroquinolone ayant la même structure de base que la trovafloxacine, a été retirée dans le monde entier après la détection. d’hémolyse sévère, associée dans plus de la moitié des cas d’insuffisance rénale et de dysfonctionnement hépatique Les deux médicaments partagent une chaîne latérale difluorée unique qui n’est pas retrouvée dans les autres quinolones et qui rend ces médicaments hautement lipophiles romarin. Compte tenu de ces similitudes structurelles, aucune attention particulière n’a été accordée à l’approbation et à la surveillance après commercialisation de la trovafloxacine