Génétique de l’obésité

« Manger trop et prendre du poids peut être davantage lié à l’état d’esprit qu’à un déséquilibre métabolique », a rapporté The Independent aujourd’hui. Il a dit qu’une étude a trouvé six nouveaux gènes associés à l’obésité, dont cinq sont actifs dans le cerveau. Cela a conduit les scientifiques à croire que de nouveaux traitements pourraient impliquer le changement psychologique des gens plutôt que leur désir physique de manger.

Cette vaste étude bien menée contribue grandement à comprendre comment les gènes affectent l’indice de masse corporelle (IMC).

Le fait que plusieurs de ces gènes aient été «hautement exprimés» dans le tissu cérébral suggère qu’il pourrait y avoir un rôle du cerveau dans la prédisposition de certaines personnes à l’obésité, mais la façon exacte dont fonctionne une telle prédisposition n’est pas encore claire.

Il convient de souligner que les variations identifiées dans cette recherche sont courantes dans la population, et chacune contribue un peu à l’IMC.

D’où vient l’histoire?

Dr Cristen J Willer de l’Université du Michigan et un grand nombre de collègues du consortium Genetic Investigation of Anthropomorphic Traits (GIANT), des universités des États-Unis et d’Europe ont mené cette recherche.

Il a été financé par les National Institutes for Health des États-Unis et de nombreuses organisations caritatives et pharmaceutiques. L’étude a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Nature Genetics.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Cette recherche visait à identifier les variations génétiques associées à l’IMC. On sait que le poids d’une personne est affecté par des facteurs environnementaux et génétiques. Des études ont suggéré que 40-70% de la variation de l’IMC dans la population est due à des facteurs génétiques, et on pense que de nombreux gènes différents contribuent à cet effet. À ce jour, des variations dans ou près de deux gènes appelés FTO et MC3R ont été trouvés pour contribuer un peu à la variation de l’IMC, et les chercheurs dans cette étude ont voulu identifier plus.

Dans cette méta-analyse, les chercheurs ont mis en commun les résultats d’un certain nombre d’analyses génomiques (GWA), qui sont des études cas-témoins génétiques. Les GWA examinent de petites variations génétiques appelées SNP (polymorphismes mononucléotidiques) disséminés dans l’ADN, et tentent d’identifier les SNP les plus fréquents chez les personnes ayant l’affection étudiée (dans ce cas, un IMC plus élevé) que chez les personnes qui ne pas.

Les chercheurs ont obtenu des données de 15 GWA, qui comprenaient 32 387 personnes d’origine européenne, et ont utilisé des méthodes statistiques pour regrouper toutes ces données ensemble. Ils ont identifié toutes les variations génétiques qui semblaient être associées à un IMC plus élevé, et ont sélectionné les 35 variantes qui ont montré le plus grand effet. Ils ont ensuite testé ces 35 variantes chez 59 082 personnes supplémentaires et identifié les variantes qui présentaient encore une association avec des IMC plus élevés dans ce groupe.

Les chercheurs ont également examiné la relation entre ces variantes et les caractéristiques, y compris le surpoids (BMI ≥25 kg / m2) et l’obésité (BMI ≥30 kg / m2). Les chercheurs ont également vérifié si les gènes de ces régions associées étaient exprimés dans divers tissus du corps.

Quels ont été les résultats de l’étude?

En mettant en commun les résultats des 15 GWA, les chercheurs ont identifié des variations génétiques dans ou à proximité des gènes FTO et MC3R qui étaient associés à un IMC plus élevé. Cela a confirmé les résultats des études précédentes. Les personnes qui avaient une copie de la variation FTO avaient un IMC qui était en moyenne 0,33 unités plus élevé que celles qui n’avaient pas de copies, et les personnes qui avaient une copie de la variation MC3R avaient un IMC de 0,26 unité plus élevé.

Les chercheurs ont également identifié des variations génétiques dans six domaines de l’ADN qui étaient associés à un IMC plus élevé. Ces variations étaient dans ou autour des gènes TMEM18, KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2 et NEGR1.

Chaque variant individuel était associé à une augmentation de 0,06 unité à 0,26 unité d’IMC chez les personnes qui en portaient une copie.

Individuellement, les huit variantes augmentent les chances d’être en surpoids de 3% à 14% et d’être obèses de 3% à 25%. Lorsque les chercheurs ont examiné où les gènes TMEM18, KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2, NEGR1 étaient actifs dans le corps, tous sauf le MTCH2 étaient actifs à un niveau élevé dans le cerveau http://slimexonline.org.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu qu’ils avaient confirmé une association entre les régions FTO et MC3R et l’IMC, et identifié six nouvelles régions également associées à l’IMC. Les gènes dans ces régions qui sont susceptibles de causer l’augmentation de l’IMC sont principalement actifs dans le cerveau, ce qui montre que le cerveau joue un rôle dans la «prédisposition à l’obésité».

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette vaste étude bien menée a identifié plusieurs régions de l’ADN associées à une augmentation de l’IMC. La confiance dans les résultats est accrue par le fait que cinq des nouvelles régions ont également été identifiées par un autre groupe dans une étude distincte publiée dans la même revue.

Il y a quelques points importants à noter lors de l’interprétation de ces résultats:

Ce type d’étude est utilisé pour identifier les régions ou zones de l’ADN associées au caractère en question, dans ce cas un IMC plus élevé. Cependant, associer une variante à un trait ne signifie pas nécessairement que l’un provoque l’autre, et la plupart des variantes se trouvent dans des fragments d’ADN sans fonction connue. Les auteurs de cette étude ont identifié les gènes proches de ces variations qui semblaient être impliqués, mais d’autres recherches seront nécessaires pour identifier les variations qui provoquent réellement l’augmentation de l’IMC observé, et pour confirmer quels gènes ils affectent.

L’IMC a ce qu’on appelle l’héritage «multifactoriel». Cela signifie que plusieurs facteurs ont un effet, à la fois génétique et environnemental, et que beaucoup de gènes différents contribueront chacun à un petit effet. Chacune des variantes trouvées dans cette étude contribue seulement une petite quantité à l’IMC global d’une personne. Les huit variantes identifiées dans cette étude ont été estimées représenter environ 0,8% de la variation de l’IMC observée dans les populations testées – une quantité relativement faible. Par conséquent, il y aura d’autres variantes génétiques ayant un effet, ainsi que des facteurs environnementaux tels que l’alimentation et l’activité physique.

Ces résultats proviennent de populations d’origine européenne et peuvent ne pas s’appliquer à des populations d’origines ethniques différentes.

Cette étude contribue à la compréhension de la façon dont les gènes affectent l’IMC. À long terme, cela peut contribuer au développement de traitements pour réduire le poids. Cependant, les meilleures méthodes pour le faire actuellement sont une alimentation saine et l’exercice.

Sir Muir Grey ajoute …

Jusqu’à ce qu’un nouveau médicament arrive (et cela peut être long), mangez moins et marchez plus; une heure par jour supplémentaire si vous voulez perdre du poids, trente minutes supplémentaires par jour pour garder votre poids constant.

Voir le conseil de Sir Muir Gray sur la marche ici.