Gènes du cancer du sein examinés

Le risque accru de cancer du sein causé par une mutation génétique connue peut être modifié par des variations dans d’autres parties de l’ADN, a rapporté BBC News. Le site Web a déclaré que les actions de ces variantes génétiques pourraient expliquer pourquoi avoir une mutation à haut risque d’un gène appelé BRCA1 ne conduit pas toujours au cancer. La présence de certaines variantes a augmenté le risque et pourrait éventuellement être utilisé pour affiner les programmes de dépistage, le site Web ajouté.

Les nouvelles sont basées sur une vaste étude internationale qui approfondit notre compréhension de la génétique du cancer du sein et aide à expliquer pourquoi certaines femmes sont à risque plus élevé. Il a identifié deux nouvelles variantes associées à un risque accru de cancer du sein chez les femmes porteuses de la mutation BRCA1, ainsi que trois variantes associées à un risque réduit. L’idée d’affiner les tests génétiques pour offrir aux femmes une évaluation plus personnalisée de leurs risques est certainement attrayante. Cependant, avant que cela puisse être fait, nous devons d’abord en savoir plus sur la génétique du cancer du sein. Il est trop tôt pour discuter de l’utilisation de ces résultats dans le traitement préventif.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de nombreux centres de recherche médicale et scientifique à travers le monde. Il a été financé par la Fondation pour la recherche sur le cancer du sein et par d’autres organisations qui ont accordé des subventions à des chercheurs individuels.

L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs Nature Genetics.

L’étude a été bien décrite par BBC News, bien que le rapport ait pris un certain temps pour expliquer que le risque accru associé aux variantes nouvellement identifiées n’était que modeste. Les chercheurs espèrent que les résultats de l’étude peuvent être combinés avec des données sur d’autres régions (probablement non découvertes) de l’ADN pour produire une image plus claire de la façon dont ces variantes affectent le risque de cancer.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude d’association à l’échelle du génome a été mise en place pour déterminer si d’autres variants génétiques étaient associés à un risque plus élevé de cancer du sein chez les femmes présentant une mutation du gène BRCA1. Lorsqu’ils fonctionnent correctement, les gènes BRCA1 et BRCA2 aident le corps à supprimer les tumeurs. Cependant, des mutations dans l’un ou l’autre de ces gènes ont été associées à un risque accru de cancer du sein et de l’ovaire.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont analysé la constitution génétique de 1 193 femmes présentant des mutations du gène BRCA1 diagnostiquées avec un cancer du sein invasif lorsqu’elles avaient moins de 40 ans. Les chercheurs ont comparé leur ADN avec celui de 1 190 femmes âgées de plus de 35 ans qui avaient également la mutation mais n’avaient pas reçu de diagnostic de cancer du sein. Ils recherchaient d’éventuels facteurs génétiques pouvant avoir influencé les raisons pour lesquelles les mutations de BRCA1 conduisent au cancer chez certaines personnes mais pas chez d’autres. Les chercheurs ont identifié des variantes génétiques qui étaient plus fréquentes dans le groupe avec le cancer du sein.

Il y a habituellement plusieurs étapes à ces types d’études génétiques. Pour confirmer leurs résultats de la première étape, les chercheurs ont effectué une étude de réplication pour voir si leurs premiers résultats se reflétaient dans un nouvel échantillon de 2 974 femmes avec la mutation BRCA1 et le cancer du sein, et 3 012 femmes non affectées. D’autres recherches ont ensuite été effectuées sur ces variants dans des gènes connus pour produire des protéines.

Dans une autre étape, les chercheurs ont analysé 6 800 femmes supplémentaires atteintes d’un cancer du sein qui n’avaient pas nécessairement de mutations BRCA1 (appelé échantillon de population) et 6 613 femmes sans cancer (témoins). Dans une étude distincte, ils ont analysé 2 301 autres cas de cancer du sein et 3 949 contrôles cholécystite. Encore une fois, ils voulaient voir si la présence de variants génétiques significatifs des deux étapes ci-dessus était associée à certains types de cancer du sein, y compris la maladie triple négative (un type de cancer du sein sans récepteurs pour les œstrogènes, la progestérone et HER2).

Quels ont été les résultats de base?

Dans le premier échantillon des chercheurs, 96 variantes génétiques étaient plus fréquentes chez les femmes présentant une mutation BRCA1 et un cancer du sein que chez les femmes ayant la mutation seule. Cinq de ces variants, tous sur le chromosome 19p13, étaient significativement associés à un risque altéré (augmentation et diminution du risque) de cancer du sein dans l’échantillon de réplication. Parmi les cinq variantes, deux (rs8170 et rs4808611) ont été associés à un risque accru de cancer du sein. Les trois autres étaient associés à un risque réduit.

Une analyse plus poussée de l’une des variantes qui augmentait le risque et qui réduisait le risque dans un échantillon de population (c.-à-d. Les femmes qui n’avaient pas nécessairement de mutations BRCA1) démontrait que ces deux formes étaient fortement associées à un cancer du sein. mais pas avec le risque global de cancer du sein.

Les cinq variantes étaient également associées à une maladie triple-négative dans un échantillon de population. Les chercheurs ont discuté des mécanismes biologiques derrière le lien entre ces variantes et le risque de cancer du sein.

Il n’y avait aucune preuve d’un lien entre l’une de ces cinq variantes et le risque de cancer de l’ovaire, que les chercheurs ont également examiné.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les variantes ont été identifiées dans une région particulière sur le chromosome 19. Les chercheurs disent que la variation à cet endroit particulier, «en combinaison avec d’autres modificateurs de risque», peut s’avérer utile pour évaluer le risque de maladie chez les femmes porteuses de mutations BRCA1. Ils disent qu’ils ont montré qu’ils peuvent utiliser des études d’association à l’échelle du génome pour identifier davantage les variantes génétiques qui rendent les mutations BRCA1 plus sensibles à la maladie.

Conclusion

Cette étude d’association bien menée à l’échelle du génome complète notre compréhension de la complexité génétique du risque de cancer du sein. Il a identifié des variants génétiques plus fréquents chez les femmes porteuses de la mutation BRCA1 qui développent la maladie. Bien que la mutation BRCA1 ait été associée à un risque accru de maladie, ce ne sont pas toutes les femmes qui en sont atteintes qui développeront un cancer du sein. Comprendre comment d’autres facteurs de risque peuvent contribuer au développement de la maladie est important pour les chercheurs, les praticiens et finalement les femmes elles-mêmes.

Cette recherche est précieuse, mais on ne sait pas encore si elle permettra d’améliorer les tests de diagnostic ou de dépistage chez les femmes à risque élevé. Développer des outils de notation des risques basés sur ces résultats sera clairement une tâche complexe nécessitant davantage de recherche et de développement. Toutes ces variantes nouvellement identifiées n’ont pas augmenté le risque de cancer du sein et il y en a probablement d’autres qui n’ont pas encore été trouvées. Cette étude et d’autres études similaires nous permettront de mieux connaître la génétique du cancer du sein et j’espère qu’un jour nous aurons une idée plus claire des raisons pour lesquelles certaines femmes ont un risque plus élevé de cancer du sein que d’autres.

Les tests génétiques pour toute maladie nécessitent une évaluation minutieuse des avantages et des risques pour l’individu, ce qui peut entraîner une inquiétude et une détresse considérables. Toute personne qui envisage un test génétique pour évaluer le risque d’une maladie particulière devrait être pleinement informée et recevoir des conseils pour aider à prendre sa décision.