Forte incidence des calculs rénaux chez les patients infectés par le VIH sous atazanavir boosté par le ritonavir que chez ceux recevant un autre traitement antirétroviral contenant des inhibiteurs de la protéase

Contexte Dans une étude monocentrique, l’incidence des calculs rénaux a été comparée entre les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine infectés par le VIH qui ont commencé un ATV ATAZANAVIR boosté par le ritonavir et / ou l’ATV / r. ARV antirétroviral contenant le groupe ATV / r et ceux qui recevaient d’autres inhibiteurs de protéase le groupe des autres IP Les effets de l’ATV / r ont été estimés par des modèles de régression à risques proportionnels univariés et multivariés de Cox D’autres facteurs de risque possibles ont été évalués par analyse univariée, Les calculs rénaux ont été diagnostiqués chez 31 patients 237 cas pour 1000 personnes-années dans le groupe ATV / r n = 465 et 4 patients chez 22 patients pour 1000 personnes-années dans le groupe des autres IP. n = 775 ATV / r était significativement associé aux calculs rénaux, par analyse univariée et multivariée rapport, 1044; Intervalle de confiance à 95% [IC], 3685-2959; P & lt; 001 ATV / r reste un facteur de risque significatif pour les calculs rénaux dans tous les sous-groupes stratifiés par les valeurs médianes des variables initiales Chez les 31 patients recevant ATV / r ayant développé des calculs rénaux, le délai médian entre le début de ATV / r et le diagnostic était de 245 mois intervalle interquartile, 147-346 mois Parmi les 18 patients qui ont poursuivi l’ATV / r malgré le diagnostic de calculs rénaux, 6 333% ont connu une récidive Aucun patient ayant arrêté l’ATV / r récidive pendant la période d’observation 2506 mois-personnesConclusions L’incidence des calculs rénaux était plus élevé chez les patients du groupe ATV / r que chez les patients du groupe des autres IP. La poursuite du traitement par ATV / r était associée à un taux élevé de récidive. Le passage d’un ATV / r à d’autres ARV est justifié chez les patients développer des calculs rénaux

Voir le Bref Rapport de Rakotondravelo et al pages 1270-2 Atazanavir boosté par le ritonavir ATV / r est un inhibiteur de la protéase largement utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux pour les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 VIH Selon les présentes directives, ATV / r est l’un des principaux médicaments de première ligne en raison de son efficacité élevée, sa tolérabilité, son profil lipidique favorable et sa posologie uniquotidienne [1-4] Cependant, la formation de calculs rénaux a été rapportée chez des patients recevant un traitement antirétroviral contenant un ATV / r ART [5, 6] L’urolithiase est un effet secondaire bien connu de l’indinavir IDV, et son étiologie est considérée comme une cristallisation du médicament dans l’urine [7] Des études antérieures ont identifié une lithiase urinaire contenant un ATV, suggérant une étiologie similaire [5, 6, 8, 9] Cependant, il n’existe pratiquement aucune information sur l’incidence des calculs rénaux induits par l’ATV / r, bien que l’ATV / r soit l’un des IP les plus fréquemment prescrits. Il est important d’élucider l’incidence de l’ATV / r l pierres, puisque les calculs rénaux sont des facteurs de risque pour les maladies rénales chroniques CKD, une comorbidité importante associée au SIDA et à la mort [10-12] Sur cette base, nous avons mené une étude rétrospective pour comparer l’incidence des calculs rénaux chez les patients recevant un régime contenant ATV / r avec l’incidence chez les patients recevant l’un des IP couramment utilisés suivants: fosamprénavir FPV non boosté, fosamprénavir boosté au ritonavir FPV / r, lopinavir / ritonavir LPV / r, et darunavir boosté au ritonavir DRV / r

Méthodes

Déclaration d’éthique

Cette étude a été approuvée par le Comité d’éthique de la recherche humaine de notre hôpital, le Centre national pour la santé mondiale et la médecine, Tokyo Chaque participant a fourni un consentement éclairé écrit L’étude a été menée selon les principes énoncés dans la Déclaration d’Helsinki

Sujets d’étude

Nous avons réalisé une étude de cohorte rétrospective monocentrique de patients infectés par le VIH en utilisant les dossiers médicaux de notre hôpital. Notre établissement est l’une des plus grandes cliniques pour les patients infectés par le VIH au Japon, avec plus de 2700 patients enregistrés. patients infectés âgés de 17 ans et plus ayant commencé un traitement par ATV / r, FPV / r, FPV, LPV / r ou DRV / r entre le 1er janvier 2004 et le 30 juin 2010 Les patients naïfs et ceux ayant déjà été traités ont été inclus La période de suivi a débuté au moment du début du traitement antirétroviral qui contenait le médicament susmentionné pour la première fois pendant la période d’étude et les patients ont été suivis jusqu’au 30 juin 2011. Les patients étaient exclus si 1 ils avaient commencé le traitement antirétroviral susmentionné au cours de la période d’étude dans d’autres établissements2, on leur a prescrit un ATV non surboûté, ou 3 ils recevaient un traitement pour lithiase urinaire au moment où ils ont commencé à prendre en charge les patients antirétroviraux susmentionnés ayant déjà été exposés à l’un des Le médecin traitant a choisi ATV / r, FPV, FPV / r, LPV / r ou DRV / r au départ. L’utilisation de ces médicaments était basée sur les directives japonaises, qui ont placé tous les médicaments mentionnés ci-dessus comme choix préféré, au moins pour 3 ans pendant la période d’étude [13] Le médecin traitant a également choisi les drogues concurrentes, y compris les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI, non INTINNTI, inhibiteurs de l’intégrase et inhibiteurs du CCR5 Aucun des patients n’a reçu 2 IP durant la période d’étude

Des mesures

L’investigateur principal YH a examiné les dossiers médicaux de tous les patients qui ont commencé de nouveaux médicaments clés pendant la période d’étude, pour identifier les cas de calculs rénaux. Puis 2 médecins expérimentés du VIH TN et KW ont examiné l’ensemble des dossiers médicaux de chaque cas de calculs rénaux. les cas correspondent aux critères prédéfinis suivants pour les calculs rénaux: cas avec diagnostic clinique par le médecin traitant basé sur une nouvelle apparition de douleur aiguë du flanc, plus un des suivants: 1 hématurie d’apparition récente confirmée par un test de bandelette urinaire; 2 présence documentée de calculs ou de signes radiologiques évocateurs de calculs rénaux, tels que hydronéphrose ou obstruction ou dilatation de l’uretère, par échographie abdominale ou par tomodensitométrie; ou 3 passage de pierre confirmé par le patient ou le médecin traitant Les patients présentant une douleur aiguë du flanc due à des étiologies autres que rénales ont été exclus En cas de désaccord entre les 2 évaluateurs, un troisième examinateur indépendant HK a évalué le document identifié par les mêmes critères Pour prendre la décision finale Au moment du diagnostic des calculs rénaux, le médecin traitant a choisi la poursuite ou la modification du TAR Dans notre clinique, le patient a l’habitude de se rendre à la clinique tous les mois avant le début du traitement antirétroviral. La durée de la visite est prolongée jusqu’à 3 mois après la suppression de la charge virale. Dans cette étude, la principale variable d’exposition était l’ATV / r par rapport aux autres IP FPV, FPV / r, LPV / r et DRV / r. pour les calculs rénaux ont été déterminées selon des études antérieures et ont été recueillies à partir des dossiers médicaux, ainsi que les caractéristiques démographiques de base [8, 9, 14] Ils ont inclus âge, sexe, poids corporel, indice de masse corporelle IMC; défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres, données de laboratoire de base CD4, charge de VIH, taux de filtration glomérulaire estimé, DFU, pH urinaire et présence ou absence d’autres conditions médicales c’est-à-dire l’utilisation simultanée du ténofovir [TDF]; antécédents de calculs rénaux; exposition antérieure à l’IDV; co-infection par le virus de l’hépatite B [VHB], définie par la détection de l’antigène de surface du VHB; et la co-infection par le virus de l’hépatite C (HCV), définie par la détection de la charge de HCV eGFR a été calculée à l’aide de l’équation de la variable Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales [15] Le taux de bilirubine mesuré le jour de la lithiase chez les patients avec calculs rénaux ou 2 ans après l’initiation ATV / r chez les patients sans calculs rénaux a été utilisé chez les patients ayant arrêté l’ATV / r dans les 2 ans suivant l’arrêt du traitement. À notre clinique, le poids a été mesuré à chaque visite, alors que les autres variables ont été mesurées lors de la première visite et au moins une fois par an. Nous avons utilisé les données les plus proches et précédant le jour du début du TAR de ≤180 jours.

Analyses statistiques

Les caractéristiques de base ont été comparées en utilisant le test t de Student non apparié ou le test χ2 ie, le test exact de Fisher pour des variables quantitatives ou qualitatives, respectivement. Le délai de diagnostic de la lithiase urinaire a été calculé à partir de la date de début du TAR. de diagnostic pour urolithiase Les cas censurés représentaient ceux qui ont interrompu les IP, ont abandonné, ont été dirigés vers d’autres établissements, ou à la fin de la période de suivi. Le temps écoulé entre le début du traitement antirétroviral et le diagnostic des calculs rénaux a été analysé par Kaplan. -Meier méthode pour les patients qui ont commencé ATV / r le groupe ATV / r et ceux qui ont commencé d’autres PI le groupe d’autres PI, et le test de log-rank a été utilisé pour déterminer la signification statistique L’analyse de régression des risques proportionnels Cox a été utilisée pour estimer la l’impact de l’utilisation de l’ATV / r, par rapport à d’autres IP, sur l’incidence des calculs rénaux L’impact des caractéristiques démographiques de base, des données de laboratoire de base et d’autres Pour estimer l’impact pronostique non biaisé de l’utilisation de l’ATV / r sur les autres IP pour les calculs rénaux, nous avons réalisé 3 modèles en utilisant l’analyse de régression à risques proportionnels Cox multivariée. Le modèle 1 était l’analyse univariée susmentionnée pour l’ATV. / r Utilisation par rapport aux autres IP Le modèle 2 incluait l’âge, le sexe et le poids plus le modèle 1 afin d’ajuster les caractéristiques de base. Dans le modèle 3, nous avons ajouté des variables avec des valeurs P de & lt; 05 en analyse univariée après ajustement, inclus le DFGe pour 10 mL / min / 173 m2 et l’acide urique sérique pour 1 mg / dL Les facteurs de risque possibles pour les calculs rénaux induits par les ATV / r identifiés dans des études précédentes ont également été ajoutés au modèle 3 Nous avons divisé les patients en deux groupes en fonction du sexe, de l’âge, du Ensuite, l’analyse univariée susmentionnée a été réalisée pour chaque sous-groupe. En outre, pour examiner l’association entre le taux sérique total de bilirubine pendant le traitement antirétroviral ATV / r et l’incidence de rénaux, les taux sériques totaux de bilirubine sérique ont été comparés entre les cas de calculs et de non-pierres, en utilisant le test U de Mann-WhitneyPour explorer l’impact de la lithiase rénale sur la fonction rénale, la variation du DFGe a été comparée c.-à-d., le changement du DFGe entre la ligne de base et le diagnostic de cas de calculs rénaux et non sains, soit le DFGe entre le départ et 2 ans après le début de l’ATV / r chez les patients recevant ATV / r. valeur P face de & lt; 05 Nous avons utilisé des rapports de risque HR et des intervalles de confiance à 95% CI pour estimer l’impact de chaque variable sur les calculs rénaux Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec SPSS, version 170 SPSS, Chicago, IL

RÉSULTATS

Un total de 1498 patients ont débuté ou échangé des médicaments clés contre les IP, les INNTI ou un inhibiteur de l’intégrase entre le 1er janvier 2004 et le 30 juin 2010. Sur les 1240 patients inclus dans l’analyse, 465 375% ont commencé un traitement antirétroviral contenant ATV / r. 625% ont commencé un autre traitement antirétroviral contenant des IP Figure 1 Le tableau 1 présente les caractéristiques initiales de la population étudiée La majorité de la population étudiée était d’origine asiatique orientale et relativement jeune. Le groupe ATV / r comprenait significativement plus de patients d’origine asiatique P = 015 et avait un poids corporel significativement plus élevé P & lt; 001, nombre de cellules CD4 supérieur P & lt; 001, charge virale inférieure P & lt; 001, niveau d’acide urique sérique de base plus élevé P = 034, et DFGe inférieur P = 012 En revanche, les patients du groupe des autres IP étaient significativement plus susceptibles d’être naïfs de traitement P & lt; 001 et significativement moins susceptibles d’avoir eu une exposition antérieure à IDV P = 036 Cependant, tous les autres paramètres de fond majeurs étaient similaires dans les 2 groupes. Tableau 1

Tableau 1 Caractéristiques démographiques initiales et données de laboratoire pour 1240 patients ayant reçu un traitement antirétroviral contenant de l’atazanavir ou d’autres inhibiteurs de la protéase ATV / rn = 465 Autres IP n = 775 Pa Âge, années 390 ± 106 400 ± 115 125 Sexe masculin 433 931 712 919 424 Race Race origine asiatique 448 963 721 930 015 Poids corporel, kg 650 ± 105 621 ± 107 <001 IMC, kg / m2 227 ± 314 217 ± 325 <001 Nombre de cellules CD4, cellules / μL 3039 ± 1847 1764 ± 1709 & lt; 001 Charge de VIH, log10 copies / ml 358 ± 138 442 ± 140 & lt; 001 Traitement naïf 282 606 555 716 & lt; 001 Utilisation du ténofovir 177 381 326 421 165 DFGe, mL / min / 173 m2 1174 ± 258 1217 ± 336 012 Taux d'acide urique sérique, mg / dL 590 ± 131 571 ± 164 034 Urine pH 630 ± 067 632 ± 062 759 Co-infection par le VHB ou le VHC 57 123 111 143 304 Antécédents de calculs urinaires 35 75 41 53 114 Exposition antérieure à l'IDV 43 92 47 61 036 Variable ATV / rn = 465 Autres IPs n = 775 Pa Âge, années 390 ± 106 400 ± 115 125 Sexe masculin 433 931 712 919 424 Race Race d'origine asiatique 448 963 721 930 015 Poids corporel, kg 650 ± 105 621 ± 107 & lt; 001 IMC, kg / m2 227 ± 314 217 ± 325 # 001 Nombre de cellules CD4, cellules / μL 3039 ± 1847 1764 ± 1709 & lt; 001 Charge de VIH, log10 copies / ml 358 ± 138 442 ± 140 & l001 Traitement naïf 282 606 555 716 & lt; 001 Utilisation du ténofovir 177 381 326 421 165 DFGe, mL / min / 173 m2 1174 ± 258 1217 ± 336 012 Taux d'acide urique sérique, mg / dL 590 ± 131 571 ± 164 034 Urine pH 630 ± 067 632 ± 062 759 Co-infection par le VHB ou le VHC 57 123 111 143 304 Antécédents de calculs urinaires 35 75 41 53 114 Exposition antérieure à l'IDV 43 92 47 61 036 Les données sont No% de patients ou moyenne ± déviation standardAbbreviations: ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; IMC, indice de masse corporelle; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; VHB, virus de l'hépatite B; VHC, virus de l'hépatite C; VIH, virus de l'immunodéficience humaine; IDV, indinavir; PI, protease inhibitora Le test χ2 ou le test exact de Fisher a été utilisé pour les données catégoriques, et le test t de Student a été utilisé pour les variables continues.

Figure 1Voir grand Diapositive de téléchargement Diagramme de la sélection des patients a Trois patients ont été exclus pour une exposition antérieure au LPV / r lopinavir / ritonavir et au début du LPV / r dans l’étude Abréviations: traitement antirétroviral ART; ATV, atazanavir; ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; DRV / r, darunavir boosté au ritonavir; FPV, fosamprénavir; FPV / r, fosamprénavir stimulé par le ritonavir; LPV / r, lopinavir / ritonavir; IP, inhibiteurs de la protéase Figure 1Voir grand Diapositive de téléchargement Diagramme de sélection des patients a Trois patients ont été exclus de l’exposition au LPV / r lopinavir / ritonavir et début du LPV / r dans l’étude Abréviations: traitement antirétroviral; ATV, atazanavir; ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; DRV / r, darunavir boosté au ritonavir; FPV, fosamprénavir; FPV / r, fosamprénavir stimulé par le ritonavir; LPV / r, lopinavir / ritonavir; Trente-cinq patients remplissaient les critères prédéfinis pour les calculs rénaux. Les calculs rénaux ont été identifiés chez 31 patients 67% du groupe ATV / r et chez 4 052% du groupe des autres IP, avec une incidence estimée de 237 cas et de 220 cas par 1000 années-personnes, respectivement. L’incidence des calculs rénaux dans le groupe ATV / r était environ 10 fois plus élevée que celle des autres IP. cas de calculs rénaux, 4 et 14 patients ont été diagnostiqués sur la base de l’hématurie et du passage de pierre, respectivement, comme défini ci-dessus. De plus, 17 cas ont été diagnostiqués sur la base de résultats radiologiques, dont 4 ont été identifiés. Courbe de Kaplan-Meier du moment de l’initiation ou du remplacement des IP définis ci-dessus au diagnostic des calculs rénaux dans les 2 groupes Les patients du groupe ATV / r étaient significativement plus susceptibles de développer les calculs rénaux, comparés à ceux des autres groupes d’IP P & lt; 001, par le test du log-rank Le temps médian entre le début du TAR et le diagnostic des calculs rénaux était de 245 mois intervalle interquartile [IQR], 147-346 mois pour le groupe ATV / r et 219 mois IQR, 101-451 mois pour le groupe des autres IP La période d’observation totale était de 13101 patients-années, durée médiane, 310 mois; IQR, 150-487 mois pour le groupe ATV / r et 18213 durée médiane patient-années, 230 mois; IQR, 103-424 mois pour le groupe des autres IP

Figure 2Voir grand DiapositiveTarque de Kaplan-Meier indiquant le temps de diagnostic des calculs rénaux Abréviations: ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; IP, inhibiteurs de la protéaseFigure 2Voir grandTéléchargement de la courbe de Kaplan-Meier indiquant le délai de diagnostic des calculs rénaux Abréviations: ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; IP, inhibiteurs de la protéaseL’analyse multivariée a montré une relation significative entre l’utilisation de l’ATV / r et les calculs rénaux HR, 1044; IC à 95%, 3685-2959; P & lt; 001; Tableau 2 Baseline de référence inférieure eGFR HR, 1180; IC à 95%, 1042-1336; P = 009 et plus haut niveau d’acide urique sérique HR, 1334; IC à 95%, 1085-1640; D’autre part, le poids corporel, l’IMC, l’histoire de l’utilisation de l’IDV et les antécédents de calculs rénaux n’étaient pas associés aux calculs rénaux. Tableau 2 L’analyse multivariée a identifié l’utilisation de l’ATV / r comme un risque important pour les calculs rénaux après ajustement pour l’âge, le sexe et le poids ajusté HR, 9339; IC à 95%, 3254-2680; P & lt; 001; Tableau 3, modèle 2 et également après ajustement pour les autres facteurs de risque ajustés HR, 1008; IC à 95%, 3487-2917; P & lt; 001; Tableau 3, modèle 3

Tableau 2Analyse à une seule variable pour estimer le risque de divers facteurs sur la formation de calculs rénaux Rapport de risque 95% CI P ATV / r utilisation 1044 3685-2959 & 001 Âge, par augmentation d’un an 1012 981-1043 456 Sexe hommes 1380 331-5754 659 Race Origine est-asiatique 1927 264-1408 518 Poids corporel, par augmentation de 1 kg 0994 962-1028 740 IMC par augmentation de 1 kg / m2 0997 900-1105 954 Nombre de cellules CD4, par 10 cellules / μL augmentation 1013 998-1028 096 Charge de VIH, par log10 / mL augmentation 0909 729-1133 395 Traitement naïf 0565 291-1099 092 Utilisation du ténofovir 0623 299-1299 207 Réfugation initiale du DFGe, par 10 mL / min / 173 m2 diminution 1180 1042-1336 009 Taux sérique initial d’acide urique, par 1 mg / dL augmentation 1334 1085-1640 006 pH de base de l’urine, augmentation par 1 0385 133-1119 080 Infection par le VHB ou le VHC 1629 712-3729 248 Antécédents de lithiase rénale 2109 818-5438 122 Exposition antérieure à l’IDV 2072 860-4996 105 Rapport de risque 95% CI P ATV / r utilisation 1044 3685-2 959 & lt; 001 Âge, par augmentation d’un an 1012 981-1043 456 Sexe masculin 1380 331-5754 659 Race Origine d’Asie orientale 1927 264-1408 518 Poids corporel, par augmentation de 1 kg 0994 962-1028 740 IMC par augmentation de 1 kg / m2 0997 900-1105 954 Nombre de cellules CD4, par augmentation de 10 cellules / μL 1013 998-1028 096 Charge de VIH, par augmentation de log10 / mL 0909 729-1133 395 Traitement naïf 0565 291-1099 092 Utilisation du ténofovir 0623 299-1299 207 Référence de référence du DFGe, par 10 ml / min / 173 m2 diminution 1180 1042-1336 009 Niveau d’acide urique sérique de référence, par augmentation de 1 mg / dl 1334 1085-1640 006 pH de base de l’urine, augmentation par 1 0385 133-1119 080 Co-infection par le VHB ou le VHC 1629 712- 3729 248 Antécédents de lithiase rénale 2109 818-5438 122 Exposition antérieure à IDV 2072 860-4996 105 Abréviations: IMC, indice de masse corporelle; CI, intervalle de confiance; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IDV, indinavirView Grand

Tableau 3Analyse multivariée pour estimer le risque d’un traitement antirétroviral contenant de l’atazanavir ou d’un autre inhibiteur de protéase inhibé par le ritonavir sur la formation de calculs rénaux Modèle 1, brut n = 1240 Modèle 2, ajusté n = 1115 Modèle 3, ajusté n = 1115 HR IC 95% HR 95% IC HR 95% IC ATV / r utilisation 1044 3685-2959 9339 3254-2680 1008 3487-2912 Âge, par augmentation d’un an … … 1012 980-1046 1002 965-1040 Sexe masculin … … 1731 378-7932 1222 257 -5799 Poids corporel, par augmentation de 1 kg … … 0980 944-1018 0965 927-1004 DFGE de référence, par 10 mL / min / 173 m2 diminution … … … … 1157 968-1382 Taux d’acide urique sérique de base, par 1 mg / dL augmentation … … … … 1423 1091-1856 Antécédents de la pierre rénale … … … … 1182 310-4501 Exposition antérieure à l’IDV … … … … 1265 415-3859 Modèle 1, brut n = 1240 Modèle 2, ajusté n = 1115 Modèle 3 , Ajusté n = 1115 HR IC 95% HR HR 95% HR 95% CI ATV / r utilisation 1044 3685-2959 9339 3254-2680 1008 3487-2912 Âge, par augmentation d’un an … … 1012 980-1046 1002 965-1040 Sexe masculin … … 1731 378-7932 1222 257-5799 Poids corporel, par 1 kg d’augmentation … … 0980 944-1018 0965 927-1004 DFGE de référence, par 10 mL / min / 173 m2 diminution … … … … 1157 968-1382 Seuil d’acide urique de base, par augmentation de 1 mg / dL … … … … 1423 1091-1856 antécédents de lithiase … … … … 1182 310-4501 exposition passée à l’IDV … … … … 1265 415-3859 abréviations: ATV / r, l’atazanavir amplifié par le ritonavir; CI, intervalle de confiance; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; HR, hazard ratio; IDV, indinavirView LargeFigure 3 montre l’analyse en sous-groupes des patients stratifiés par sexe et la médiane des variables de base mentionnées ci-dessus Dans tous les sous-groupes, ATV / r reste un risque indépendant pour les calculs rénaux Les valeurs médianes totales de bilirubine dans les cas de calculs n’étaient pas significativement différents 24 mg / dL [IQR, 18-34 mg / dL] et 23 mg / dL [IQR, 16-31 mg / dL], respectivement; P = 376

Figure 3View largeTélécharger la diapositive Effet estimé de l’atazanavir boosté par le ritonavir, comparé à d’autres inhibiteurs de protéase sur le risque de formation de calculs rénaux, selon les caractéristiques de base Abréviations: ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; CI, intervalle de confiance; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; PI, inhibiteur de protéase; py, person-yearsFigure 3View largeTélécharger la diapositive Effet estimé de l’atazanavir boosté par le ritonavir, comparé à d’autres inhibiteurs de la protéase sur le risque de formation de calculs rénaux, selon les caractéristiques de base Abréviations: ATV / r, atazanavir boosté par le ritonavir; CI, intervalle de confiance; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; PI, inhibiteur de protéase; py, années-personnesSur les 31 patients qui ont développé des calculs rénaux dans le groupe ATV / r, 13 ATV / r ont été abandonnés. Parmi les 18 patients ayant poursuivi ATV / r malgré le diagnostic de calculs rénaux, 6 333% ont présenté une récidive de calculs rénaux. Le délai entre le premier épisode de calculs rénaux et la récurrence était de 49 mois IQR, 15-122 mois Aucun patient n’a nécessité de procédures invasives, comme la lithotritie Aucun des 13 patients ayant arrêté le traitement par ATV / r n’a connu de récurrence pendant la période d’observation -mois Le DFGe moyen a diminué plus significativement dans les cas de calculs que dans les cas de calculs non osseux 307 vs 81 mL / min / 173 m2; P & lt; 001 Chez les 13 patients qui ont arrêté l’ATV / r après le premier épisode, la récupération moyenne du DFGe était de 201 mL / min / 173 m2 6 mois après l’arrêt de l’ATV / r

DISCUSSION

Dans cette étude, les calculs rénaux reposaient uniquement sur des observations radiologiques. Il est probable que l’incidence des calculs rénaux induits par l’ATV / r ait été sous-estimée dans cette étude, car les études radiologiques n’étaient pas nécessairement réalisées sur tous les patients suspectés de lithiase rénale. l’incidence des calculs rénaux induits par l’ATV / r était beaucoup plus faible 73 cas par 1000 années-personnes, contre 237 cas par 1000 années-personnes dans notre étude Ainsi, nos résultats reflètent plus vraisemblablement l’incidence réelle des calculs rénaux induits par l’ATV / r le développement des calculs rénaux est un facteur de risque d’IRC [10, 11] De nombreuses études ont également démontré que l’ATV / r est un facteur de risque de dysfonctionnement rénal ou d’IRC [17-19] L’incidence élevée des calculs rénaux avec ATV / r peut en partie contribuer à ce que l’ATV / r soit un facteur de risque d’IRC. Ainsi, l’ATV / r doit être soigneusement introduit chez les patients présentant des facteurs de prédisposition concomitants pour CKDSix des 18 patients ayant poursuivi l’ATV / r malgré le diagnostic de lithiase rénale. En revanche, aucun patient ayant arrêté un ATV / r n’a présenté de récurrence. Par conséquent, le remplacement d’un ATV / r par d’autres médicaments doit être envisagé chez les patients recevant un diagnostic de lithiase rénale afin d’éviter toute détérioration de la fonction rénale. facteurs de risque pour les calculs rénaux dans tous les sous-groupes Ainsi, nous n’avons trouvé aucun facteur atténuant ou aggravant pour les calculs rénaux induits par les ATV / r Des rapports précédents suggéraient plusieurs facteurs de risque pour les calculs rénaux induits par les ATV, comme l’insuffisance rénale chronique, la co-infection par le virus de l’hépatite et les antécédents de calculs rénaux [9, 16] Cependant, les méthodes statistiques utilisées dans ces études étaient insuffisantes pour élucider les risques pour les calculs rénaux induits par l’ATV / r. Notre étude n’a pas ajouté de nouveaux résultats au risque induit par l’ATV / r en raison du petit nombre de patients, ce qui conduit à une faible puissance statistique dans l’analyse de sous-groupeLe mécanisme de la formation de calculs rénaux induite par l’ATV / r n’est pas entièrement compris Cependant, comme IDV st La précipitation de l’ATV pur est suggérée comme une étiologie possible [9] Environ 7% de l’ATV et 20% de l’IDV sont excrétés inchangés dans l’urine, ce qui peut contribuer à la formation de la pierre [24, 25] avec d’autres IP, tels que LPV / r, nelfinavir et amprénavir, est rare, ce qui pourrait être dû à l’excrétion minimale de 3% de ces IP [20-23] Rockwood et al [16] ont trouvé une association étroite entre Cela peut s’expliquer par les données précédemment rapportées selon lesquelles les concentrations plasmatiques d’ATV sont en corrélation avec la bilirubine sérique [26] Cependant, nos données n’ont montré aucune relation entre le taux sérique de bilirubine et l’apparition de calculs rénaux. L’utilisation concomitante de TDF abaisse les concentrations plasmatiques de l’ATV [1], et il est intéressant de savoir si l’incidence de l’ATV / r-stones est plus faible chez les patients recevant un traitement concomitant par TDF que chez ceux qui n’en utilisent pas simultanément. F d’être un facteur de protection contre les ATV-pierres rénalesIl y a plusieurs limites à notre étude Premièrement, en raison de la nature rétrospective de l’étude, les caractéristiques de base des patients enrôlés n’ont pas été contrôlées Ainsi, il est possible qu’un plus grand nombre de patients Les patients du groupe ATV / r présentaient une hyperuricémie, un facteur de risque connu pour les calculs rénaux. Cependant, l’utilisation de l’ATV / r reste un facteur de risque important par analyse multivariée, même après ajustement pour un risque potentiel. facteurs, y compris l’hyperuricémie Deuxièmement, la définition des calculs rénaux dans notre étude ne nécessitait pas nécessairement une confirmation radiologique dans tous les cas. Cependant, la définition utilisée dans notre étude est bien adaptée pour couvrir les cas de calculs rénaux cliniquement significatifs. les pierres sont radiotransparentes [9] Troisièmement, aucun des patients atteints de calculs rénaux n’a fait l’analyse de la composition de la pierre. Par conséquent, il est possible que Quatrièmement, comme le nombre de personnes recevant l’éfavirenz ou le raltégravir était faible dans notre cohorte, elles n’ont pas été incluses dans l’analyse, et nous n’avons donc pas pu comparer l’effet de l’ATV / r à l’effet de ces Comme la plupart des patients étaient d’origine asiatique, nos résultats pourraient ne pas être applicables à d’autres populations. En conclusion, la présente étude a démontré une forte incidence de calculs rénaux chez les patients recevant ATV / r Le traitement antirétroviral associé à un traitement antirétroviral contre l’ATV / r était un risque indépendant pour les calculs rénaux dans un modèle statistique robuste qui incluait l’utilisation de l’ATV / r en tant qu’exposition primaire. L’ATV / r doit être soigneusement prescrit aux patients prédisposés facteurs pour la formation rénale de calculs rénaux ou chez ceux atteints d’IRC Chez les patients qui développent des calculs rénaux induits par l’ATV / r, l’arrêt du traitement par ATV / r est justifié en raison du risque élevé de rechute. Laurent

Remarques

Remerciements Nous remercions Akiko Nakano, pour avoir soutenu cette étude en tant que coordinateur de recherche, et tous les autres membres du personnel clinique du AIDS Clinical Centre pour leur aide dans la réalisation de cette étude. Soutien financier Ce travail a été soutenu par une subvention pour la recherche sur le SIDA du Ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être du Japon H23-AIDS-001 et du Programme du Centre mondial d’excellence, le Ministère de l’éducation, des sciences, des sports et de la culture du Japon a reçu des honoraires et des subventions de recherche de MSD, Abbott Japon, Janssen Pharmaceutical, Pfizer et Roche Diagnostics et ont reçu des honoraires d’Astellas Pharmaceutical, de Bristol-Myers, de Daiichisankyo, de Dainippon Sumitomo Pharma, de GlaxoSmithKline, de Taisho Toyama Pharmaceutical, de Torii Pharmaceutical et de ViiV Healthcare HG. Abbott Japon, Janssen Pharmaceutical, Torii Pharmaceutical et ViiV Healthcare Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ha Nous avons soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués