Efficacité et qualité des produits génériques antibactériens approuvés pour usage humain: un examen systématique

Contexte Des inquiétudes ont émergé récemment concernant l’efficacité et la qualité des produits génériques antibactériens approuvés pour utilisation chez l’homme. Méthodes Nous avons consulté Medline et Embase pour des articles de recherche originaux sur des produits génériques antibactériens publiés en anglais ou en français avant juillet. lactames, sur les glycopeptides, et sur d’autres agents antibactériens La majorité des articles% ont été publiés pendant – Les études ont inclus la chimie analytique n =, les études in vitro de susceptibilité n =, les expériences animales n =, y compris en utilisant le modèle neutropénique études sur l’homme n = Parmi les études,% suggèrent que certains produits génériques peuvent être inférieurs à l’innovateur en termes de pureté n =, activité in vitro n =, efficacité in vivo dans les modèles expérimentaux n =, efficacité clinique n =, goût n =, ou conformité et acceptabilité chez les enfants n = La majorité des études in vitro% n’ont pas trouvé de L’écart entre les produits génériques et l’innovateur La plupart des études in vivo suggérant une différence entre les produits génériques et l’innovateur ont été réalisées sur un modèle animal non validé pour l’évaluation de l’efficacité des agents antibactériens. Les données publiées sur les produits génériques antibactériens sont limitées et hétérogènes, ce qui exclut toute tentative de généralisation des résultats de l’étude. Cette revue systématique suggère que des preuves supplémentaires seraient nécessaires avant d’envisager une révision du processus d’autorisation de mise sur le marché des génériques antibactériens.

Les médicaments génériques sont des copies de médicaments brevetés et peuvent être commercialisés à faible coût suite à l’expiration du brevet du produit leader de la marque. Comme tous les produits pharmaceutiques, les produits génériques doivent être conformes aux normes de qualité, Efficacité et fiabilité Les autorités réglementaires de plusieurs pays, dont la Food and Drug Administration des États-Unis et l’Agence européenne des médicaments (EMA) et l’Organisation mondiale de la santé (OMS), ont publié des directives définissant les termes et conditions permettant de reconnaître thérapeutiquement les médicaments génériques. Les principes de bioéquivalence ont été définis, c.-à-d.% d’intervalle d’acceptation [% -%] pour l’intervalle de confiance en% du rapport entre les moyennes de test et de moindre carré après transformation logarithmique des paramètres pharmacocinétiques d’intérêt , concentration maximale Cmax et zone un der the curve AUC Les objectifs des politiques de médicaments soutenant l’utilisation des médicaments génériques sont essentiellement économiques: réduire le coût des médicaments dans le cadre des dépenses de santé, en particulier dans les pays développés, par exemple en France, on estime à un milliard d’euros en introduisant une telle politique dans , et faciliter l’accès aux soins dans les pays en développement, par exemple un accès élargi à des associations antirétrovirales efficaces pour les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine. Ces considérations économiques ne devraient pas se faire au détriment des patients. l’équivalence des médicaments génériques homologués pour l’usage humain a été contestée dans divers domaines thérapeutiques, notamment la neurologie , l’endocrinologie et les maladies cardiovasculaires La question a également été soulevée pour les antibactériens, notamment suite à la publication d’une étude sur les génériques vancomycine suggérant que, malgré un paramètre pharmacocinétique similaire s et des activités antibactériennes in vitro, certains produits génériques de vancomycine étaient moins bactéricides que l’innovateur in vivo dans un modèle d’infection de la cuisse de souris neutropénique , et pouvaient induire des sous-populations plus résistantes Après la publication de ces résultats, un débat Les questions ont été soulevées au sujet des hypothèses actuelles de l’OMS, de la FDA et de l’EMA selon lesquelles les produits d’usage parentéral sont considérés comme thérapeutiquement équivalents s’ils sont pharmaceutiquement équivalents. Cette question est préoccupante, car cela impliquerait que les patients peuvent actuellement recevoir une thérapie antibactérienne sous-optimale en fonction du produit qu’ils reçoivent; et des changements profonds seraient nécessaires dans le processus d’approbation des produits génériques antibactériens, y compris le besoin de plus d’études sur l’efficacité, ce qui se traduirait par des coûts accrus d’approbation. Cette revue systématique de la littérature a été conçue pour analyser objectivement les données publiées. l’efficacité et la qualité des produits génériques antibactériens

Méthodes

Stratégie de recherche et critères de sélection

Nous avons recherché Medline et Embase pour des articles en anglais ou en français publiés avant juillet, en utilisant les mots clés suivants dans diverses combinaisons: génériques, produits génériques, antibactérien, agent antibactérien, antibiotique, β-lactame, pénicilline, céphalosporine, pénème, fluoroquinolone, aminoglycoside, macrolide, cycline, glycopeptide et vancomycine

Extraction de données

Deux chercheurs indépendants PT et RG ont examiné tous les résumés pour identifier les articles nécessitant un examen en texte intégral, avec une décision finale prise par consensus. Tous les articles ont été discutés avec un troisième critique A-CC Pour chaque article examiné, nous avons extrait les données objectifs, méthodes et résultats, y compris des détails sur les produits génériques évalués Nous avons systématiquement recherché des articles supplémentaires dans les listes de référence de tous les articles examinés L’hétérogénéité des plans d’étude et le nombre limité d’articles disponibles excluaient toute méta-analyse

RÉSULTATS

Nous avons identifié des études qui répondaient aux critères d’inclusion: centré sur les agents β-lactamines Tableau, sur les glycopeptides Tableau, et sur d’autres agents antibactériens Tableau La majorité des articles% ont été publiés ces dernières années – Les études incluaient la mesure chimique analytique des ingrédients pharmaceutiques actifs et / ou impuretés, n =, études de sensibilité in vitro, p. ex., détermination des concentrations inhibitrices minimales [CMI], concentrations bactéricides minimales [CBN], courbes temporelles, analyse de la population, n = expériences in vivo sur des animaux n =, y compris modèle d’infection de la cuisse de souris neutropéniques, et études cliniques chez l’homme, études pharmacocinétiques, cohortes rétrospectives, études de conformité et / ou goût, étude quasi-expérimentale, étude de cas, n = Études en Asie n =, Amérique du Sud n =, Europe n =, et Amérique du Nord n ​​=, ou couvert & gt; continent n = Parmi les études,% suggèrent que certains produits génériques peuvent être inférieurs à l’innovateur en termes de pureté n =, activité in vitro n =, efficacité in vivo dans les modèles expérimentaux n =, efficacité clinique n =, goût n =, ou conformité et acceptabilité chez les enfants n =

sn = lots, Inde n =, Grèce n =, Chine n =, Espagne n =, Taïwan n =, Portugal n =, et Jordanie n = Étude in vitro MIC antimicrobienne incrémentielle Comparé à l’innovateur, tout sauf beaucoup de produit générique a démontré une diminution significative de l’activité, de – à -% moyen, -% Les données de cette étude ont été incluses dans l’étude de Moet et al même équipe Wyeth Moet et al , beaucoup de fabricants de produits génériques pipéracilline-tazobactam, Etude du dosage antimicrobien incrémental de MIC Par rapport à l’innovateur, la gamme d’activité des produits génériques était de -% à% en moyenne, -%; la gamme d’activité entre les lots de l’innovateur était -% à% en moyenne, -% Globalement, les lots de l’innovateur Zosyn ont en moyenne% -% d’activité en plus par flacon, comparé aux lots de produits génériques Wyeth Silva et al , Plusieurs échantillons de pipéracilline-tazobactam et de produits génériques de méropénem achetés dans différentes pharmacies en Colombie Tests de sensibilité in vitro Comparativement à l’innovateur, aucune différence significative en termes de puissance, CMI, concentrations critiques ou sélection mutante Vitalis Tschudin-Sutter et al , Produit générique pipéracilline-tazobactam Sandoz, Suisse Essais de sensibilité in vitro Aucune différence significative entre la CMI moyenne et médiane entre le produit générique et l’innovateur pour toutes les souches testées Aucune déclarée Lambert & amp; Conway , produits génériques de la ceftriaxone Qualités pharmaceutiques des produits génériques par rapport à l’innovateur Les normes de qualité spécifiées dans les pharmacopées européenne et américaine ont été violées pour les produits génériques, y compris pour les produits génériques et impuretés génériques Roche Schito & amp; Keenan , produits génériques de la ceftriaxone Modélisation mathématique des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques basée sur les concentrations fluides de ceftriaxone non liée aux protéines et simulations Monte-Carlo liquide pleural et plasma L’innovateur a dépassé les paramètres PK / PD requis, alors que la plupart des produits génériques pas Mastoraki et al , produit générique intraveineux céfuroxime acheté en Grèce Normafenac Étude clinique monocentrique quasi-expérimentale, comparant le produit générique à l’innovateur dans la prophylaxie de l’infection post-cardiaque Incidence des infections postopératoires plus élevée chez les patients ayant reçu le produit générique comparé à l’innovateur% vs%, P & lt; L’organisation nationale des médicaments a identifié des lacunes dans la chaîne du fabricant Aucun produit générique déclaré Cohen et al [, Amoxicilline et amoxicilline-acide clavulanique approuvé pour usage oral en France Étude observationnelle de l’acceptabilité et de la conformité des génériques chez les enfants, basée sur un questionnaire rempli par les parents Comparés à l’innovateur, les produits génériques étaient: – moins susceptibles d’être jugés «satisfaisants»% vs%, P = – plus susceptibles d’être crachés% vs%, P = – cours de traitement moins susceptible d’être complété % vs%, P = Pour l’amoxicilline, pas de différence significative entre l’innovateur et le générique Aucune déclarée Wollner et al , Acide amoxicilline-clavulanique, cefpodoxime, et céfuroxime génériques approuvés pour usage oral en France Étude observationnelle d’acceptabilité et de compliance des produits génériques chez les enfants, basé sur un questionnaire rempli par les parents et les médecins Disparités en termes d’acceptabilité parmi les différents génériques pr odeurs du même médicament Aucun déclaré Tansuphasawadikul et al , produits génériques Meropenem disponibles en Thaïlande Étude de cohorte multicentrique rétrospective de patients hospitalisés avec des infections graves traitées avec le produit générique ou l’innovateur Pas de différences significatives entre les produits génériques et l’innovateur en termes – Moins de% des patients des deux groupes ont arrêté le méropénème en raison d’effets indésirables liés au médicament Angkasekwinai et al , produit générique de Meropenem disponible en Thaïlande Étude de cohorte monocentrique rétrospective de patients hospitalisés traités pour & gt ; Piyasirisilp et al , médicament générique Imipenem / cilastatine disponible en Thaïlande Étude de cohorte monocentrique rétrospective de patients hospitalisés traité pour & gt; h avec le produit générique ou l’innovateur Pas de différences significatives entre les produits génériques et l’innovateur en termes de taux de guérison, de surinfection, et de mortalité due à l’infection, et globalement, mais une tendance favorisant l’innovateur pour toutes les comparaisons patients inscrits Abbreviations: API, ingrédient pharmaceutique actif; AUC, aire sous la courbe; CI, intervalle de confiance; Cmax, concentration plasmatique maximale; Emax, effet maximal bactéricide; MBC, concentration bactéricide minimale; CMI, concentration inhibitrice minimale; PK / PD, pharmacocinétique / pharmacodynamiqueView Large

nces observés entre les produits génériques en termes d’activité bactéricide in vitro, et le modèle d’endocardite de lapin in vivo – Le modèle d’endocardite de lapin est le modèle animal standard pour l’évaluation de l’efficacité des agents antibactériens – Aucune comparaison avec l’innovateur AstraZeneca, Astellas, Galderma, Pfizer, Roche, Novartis, Sanofi-Aventis, Merck Sharp & amp; Dohme, GlaxoSmithKline, Bristol-Myers Squibb Étude de produits génériques de référence Principaux constats Commentaires Conflits d’intérêts potentiels Fujimura et al , produits génériques de vancomycine approuvés au Japon, importés de Slovénie, France, Hongrie et Taipei – Mesure de la composante active de la vancomycine par flacon- Tests de sensibilité in vitro CMI- Pouvoir équivalent par flacon – Contenu par flacon dans la fourchette prescrite pour tous les médicaments, à -% – Aucune différence significative avec l’innovateur Aucun déclaré Fujimura et al , produits génériques de la teicoplanine achetés au Japon Tests de sensibilité in vitro Pour les isolats cliniques de SARM, la CMI était similaire mg / L pour les produits innovateurs et génériques, alors qu’elle était mg / L pour les produits génériques restants Aucune déclarée Rodriguez et al , produits génériques vancomycine achetés en Colombie – In vitro: détermination de MIC, MBC, et profil d’analyse de population – In vivo: passages en série de clinique SARM dans le modèle de l’infection de la cuisse de souris neutropéniques cycles- Comparaison avec l’innovateur Eli Lilly – In vitro: aucune différence entre les produits génériques et l’innovateur- In vivo: l’exposition en série au produit générique enrichit les sous-populations résistantes, alors que l’exposition à l’innovateur réduit Sous-populations résistantes Le modèle d’infection de la cuisse de souris neutropénique n’est pas la norme pour l’évaluation de l’efficacité des antibactériens Aucun déclaré Vesga et al , génériques de vancomycine importés des États-Unis, de France et d’Argentine – In vitro: détermination de l’API, MIC, MBC et courbes temporelles – In vivo: modèle d’infection de la cuisse de souris neutropénique – Comparaison avec l’innovateur Eli Lilly – Etudes in vitro: produits génériques indiscernables de l’innovateur – Etudes in vivo: tous les produits génériques significativement inférieurs à l’innovateur termes de l’effet bactéricide Emax Le modèle d’infection de la cuisse de la souris neutropénique n’est pas la norme d’or pour l’évaluation de l’efficacité des agents antibactériens AstraZeneca, Wyeth, Pfizer, Allergan, Roche, GlaxoSmithKline, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & amp; Dohme Rodriguez et al , produit générique de vancomycine acheté aux États-Unis approuvé par le FDA Case Report – Chez un receveur de greffe de foie, bactériémie persistante après un produit générique intraveineux à la vancomycine – Les cultures sanguines sont devenues stériles h après le passage à l’innovateur et al , échantillons de produits génériques de vancomycine achetés dans les pharmacies de différents hôpitaux en Colombie In vitro: détermination des CMI, MBC, concentrations critiques et production de mutants spontanés Aucune différence significative entre les produits génériques et l’innovateur Vitalis Conte , Le premier produit générique de la vancomycine commercialisé aux États-Unis In vitro: détermination des CMI et MBC Aucune différence significative observée entre le produit générique et l’innovateur Lymphomed Nambiar et al , génériques vancomycine homologués pour usage parentéral aux États-Unis. pour les puretés, le contenu et la puissance Les paramètres de qualité de Tous les produits génériques testés étaient supérieurs aux critères d’acceptation de la pharmacopée américaine. Etude réalisée par la FDA Hadwiger et al , Échantillons de génériques de vancomycine approuvés pour usage parentéral aux États-Unis. Mesure du composant actif de la vancomycine et des impuretés par des laboratoires indépendants. et ultra-HPLC Les paramètres de qualité de tous les produits génériques testés étaient supérieurs aux critères d’acceptation de la pharmacopée américaine. Etude réalisée par la FDA Tattevin et al , génériques de vancomycine importés des Etats-Unis, de France, d’Espagne et de Suisse – In vitro: In vivo: modèle d’endocardite de lapin MRSA Pas de différences significatives observées entre les produits génériques en termes de courbes temps-mort de l’activité bactéricide in vitro, et le modèle d’endocardite de lapin in vivo – Le modèle d’endocardite de lapin est le modèle animal standard l’évaluation de l’efficacité des agents antibactériens – Aucune comparaison avec l’innovateur AstraZeneca, Astellas, Galderma, Pfizer, Roche, Novartis, Sanofi-Aventis, Merck Sharp & amp; Dohme, GlaxoSmithKline, Bristol-Myers Squibb Abréviations: API, ingrédient pharmaceutique actif; Emax, effet maximal bactéricide; FDA, Food and Drug Administration des États-Unis; HPLC, chromatographie en phase liquide à haute performance; MBC, concentration bactéricide minimale; CMI, concentration inhibitrice minimale; MIC, MIC requis pour inhiber la croissance de% d’organismes; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

Propriétés pharmacocinétiques, biodisponibilité, bioéquivalence et effets indésirables Aucune différence significative Bioéquivalence démontrée Samulak et al , Produits génériques de céphalexine, érythromycine éthylsuccinate-sulfisoxazole, pénicilline V et triméthoprime-sulfaméthoxazole approuvés aux États-Unis. Randomisée, en double aveugle, Évaluation comparative du goût du produit générique et de l’innovateur pour chaque médicament – Pour la céphalexine, la pénicilline V et l’érythromycine éthylsuccinate / sulfisoxazole, le goût des produits génériques a été évalué égal à celui des innovateurs. Pour le triméthoprime-sulfaméthoxazole et l’érythromycine estolate, le goût des innovateurs a été évalué plus haut que celui des produits génériques Abréviations: API, ingrédient pharmaceutique actif; AUC, aire sous la courbe; Cmax, concentration plasmatique maximale; HPLC, chromatographie en phase liquide à haute performance; MBC, concentration bactéricide minimale; CMI, concentration inhibitrice minimale; PK, pharmacocinétique; Les études sur les produits génériques de β-lactamines suggèrent que certains produits génériques approuvés peuvent être inférieurs à l’innovateur Rodriguez et al ont trouvé que, malgré des CMI et MBC similaires, les produits génériques de l’oxacilline qu’ils ont évalués dans modèle de l’infection à Staphylococcus aureus de la souris neutropénique avait un effet maximal Emax inférieur dans les unités formatrices de colonies log / g que l’innovateur Jones Jones et al ont évalué beaucoup de produits génériques pipéracilline-tazobactam fabriqués dans les pays et ont constaté que leur activité in vitro, évaluée par incrémentation Le test antimicrobien MIC, était en moyenne inférieur de% à celui de l’innovateur Lambert et al ont étudié les qualités pharmaceutiques des produits génériques de ceftriaxone approuvés, et ont constaté que les normes de qualité étaient parfois violées Par la suite, dans un modèle mathématique Sur la base des simulations de Monte Carlo, Schito et al suggèrent que la plupart des produits génériques de ceftriaxone paramètres pharmacocinétiques / pharmacodynamiques Dans une étude quasi-expérimentale, Mastoraki et al ont trouvé que l’incidence des infections post-chirurgicales cardiaques était significativement augmentée chez les patients ayant reçu une prophylaxie avec un produit générique de céfuroxime, par rapport à l’innovateur , Cohen et al ont constaté que l’acceptabilité et la conformité des produits génériques amoxicilline-acide clavulanique homologués pour usage oral en France étaient inférieures à celles de l’innovateur chez l’enfant, à partir d’un questionnaire rempli par leurs parents des études sur les génériques glycopeptidiques Rodriguez et al ont publié un rapport de cas où un receveur de greffe du foie avec bactériémie persistante après des jours de produit générique de vancomycine par voie intraveineuse a eu des hémocultures stériles quelques heures après un passage à la vancomycine innovatrice Vesga et al ont constaté que, malgré des CMI et MBC similaires, les produits génériques de la vancomycine im La même équipe a ensuite trouvé, en utilisant le même modèle, que l’exposition en série à la vancomycine générique enrichit les sous-populations résistantes, alors que l’exposition était plus faible chez les souris. Les études publiées à ce jour sur les produits génériques d’autres classes d’agents antibactériens ont suggéré que certains produits génériques approuvés pourraient être inférieurs à l’innovateur Zuluaga et al. ont découvert que, malgré des MIC et MBC similaires, de produits génériques Le modèle d’infection à Escherichia coli de la cuisse de souris neutropéniques Nightingale et coll. a évalué les produits génériques de la clarithromycine dans les différents pays et a conclu que le% ne contenait pas entre% et% de clarithromycine % dépasse la limite de% pour les impuretés totales Deux études en double aveugle ont trouvé que le goût de la garniture En ce qui concerne la conception de l’étude, près de la moitié des études n = dans cette revue systématique ont été effectuées chez l’homme et les paramètres pharmacocinétiques étudiés n =, principalement des études de bioéquivalence, l’efficacité clinique n = Six études ont été réalisées sur des animaux, en utilisant le modèle d’infection de la cuisse de souris neutropénique n = ou le modèle de l’endocardite chez le lapin n = Cinq études ont étudié Cette hétérogénéité dans les résultats mesurés excluait toute méta-analyse, étant donné que la mise en commun des études portant sur des questions majeures concernant l’efficacité chez les humains, la puissance relativement importante des problèmes in vitro ou sur des modèles animaux, et relativement des questions moins importantes – bien que toujours importantes – ont peu de sens, et serait d’une pertinence clinique limitée

DISCUSSION

Cependant, cette hypothèse n’a pas été confirmée par des études récentes où les paramètres de qualité de tous les produits de vancomycine testés ont dépassé les critères d’acceptation de la pharmacopée américaine, y compris pour les produits génériques sous-optimaux dans le modèle de souris neutropéniques. la découverte par Rodriguez et al qu’une exposition en série à la vancomycine générique enrichit les sous-populations résistantes, alors que l’exposition à l’innovateur réduit les sous-populations résistantes, reste inexpliquée Il faut souligner que ce phénomène intrigant a été observé chez les souris neutropéniques. Dans le modèle, les isolats récupérés d’une expérience ont été réinoculés à de nouveaux groupes d’animaux, et ce processus a été répété plusieurs fois. Compte tenu de la complexité de cette étude, les résultats pourraient ne pas être pertinents pour l’utilisation clinique de la vancomycine chez l’humain. les résultats n’ont pas été confirmés dans le modèle de lapin de l’endocardite à SARM la controverse actuelle sur l’équivalence des médicaments génériques est d’une importance capitale, leur volume dépassant celui des médicaments de marque, et augmente continuellement, représentant les deux tiers de la consommation mondiale d’agents antimicrobiens en source: IMS Health Promotion of L’utilisation de produits génériques a pour objectif de réduire les coûts de santé sans compromettre la qualité des soins et la sécurité des patients. Les produits génériques antibactériens doivent donc être conformes aux normes de qualité, d’efficacité et de fiabilité prescrites par les autorités réglementaires. Bien que dans certains pays, la qualité des médicaments disponibles soit insuffisante en termes de teneur en principe actif, cette question s’applique également aux médicaments de marque, car la plupart de ces médicaments de qualité inférieure sont des contrefaçons [ ] Ces faits qui font réfléchir sont hors de la portée de cette revue systématique sur générique antibactérien p Parmi les autres inquiétudes soulevées par l’accès élargi aux produits génériques, Jensen et al ont trouvé une relation entre la consommation communautaire et le nombre de noms commerciaux de la ciprofloxacine orale. Dans leur étude, l’introduction de la ciprofloxacine générique au Danemark a été suivie forte augmentation de la consommation totale de ciprofloxacine à des doses journalières / jours-habitants définies, tandis que la fréquence de la résistance à la ciprofloxacine a augmenté de% Cette étude et d’autres rappellent que les politiques pharmaceutiques encourageant l’utilisation de produits génériques antibactériens doivent Autrement, l’utilisation excessive d’antibiotiques et son impact écologique sur la résistance bactérienne réduiraient invariablement le bénéfice économique apporté par l’utilisation de médicaments génériques. Cette revue systématique de l’efficacité et de la qualité des produits génériques antibactériens approuvés pour une utilisation chez l’homme a des limites d’abord, un s dans la plupart des revues de littérature, nos résultats sont sensibles au biais de publication, impliquant que les études analysées peuvent ne pas être représentatives de toutes les études réalisées sur ce sujet. En effet, des études «positives» ont montré une différence significative entre les produits génériques À cet égard, notre conclusion selon laquelle% des études ont signalé des différences significatives entre les produits génériques et l’innovateur est probablement une surestimation. Deuxièmement, les conséquences économiques des politiques sur les drogues. Alors que les sociétés pharmaceutiques qui possèdent un produit innovant encourageraient probablement la publication d’études suggérant que les produits génériques sont sous-optimaux, les autorités réglementaires et les organisations internationales feraient de leur mieux pour démontrer que ce n’est pas le cas enfin, la plupart d’entre Par conséquent, l’absence de toute différence significative dans les paramètres évalués ne peut être interprétée comme une preuve que les génériques sont équivalents aux innovateurs Malgré ces limites, notre revue systématique fournit une image globale de toutes les études publiées à ce jour. Leur nombre limité et leur hétérogénéité n’ont pas permis une méta-analyse. En effet, des études comparant l’efficacité des génériques et des innovateurs chez l’homme ne pourraient évidemment pas être combinées avec des études comparant le goût et l’acceptabilité des solutions orales chez les enfants. Cependant, nous n’avons trouvé aucune donnée convaincante selon laquelle les produits génériques antibactériens approuvés par les autorités réglementaires seraient sous-optimaux par rapport à l’innovateur. Cela suggère que des preuves supplémentaires seraient nécessaires avant d’envisager une révision du processus d’autorisation de mise sur le marché. ucts

Remarques

Remerciements Nous sommes reconnaissants à Dominique Monnet pour ses commentaires perspicaces et pour la lecture critique du manuscritPotential Conflits d’intérêts PT a reçu des subventions d’Astellas, d’AstraZeneca, d’Aventis, de Bristol-Myers Squibb, de Galderma Sciences, de Janssen-Cilag, de MSD, de Novartis , Pfizer et ViiV Healthcare pour des consultations, des ateliers ou des voyages pour des réunions et des séjours AC C a reçu des subventions de Janssen-Cilag, Novartis, AstraZeneca, Aventis et Heraeus pour des consultations, des ateliers, des voyages et des réunions. de Gilead Sciences, Tibotec, Bristol-Myers Squibb, MSD, Sanofi, AbbVie, Janssen-Cilag, Biomarqueurs Thermo Scientific, ViiV Healthcare et GSK Vaccins pour des consultations, des ateliers ou des voyages d’affaires et d’hébergement RG a reçu des subventions de bioMérieux, MSD , Bayer, Janssen-Cilag, Novartis, Sanofi, AstraZeneca et Astellas pour des consultations, des ateliers ou des voyages pour se réunir et se loger Nous avons soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués