Développement thérapeutique du virus de l’hépatite C: À la poursuite de «Perfectovir»

La prochaine décennie sera une période cruciale dans la réponse de santé publique à l’infection par le VHC du virus de l’hépatite C Le développement rapide du traitement antiviral DAA à action directe contre le VHC a apporté un optimisme considérable au secteur VHC, avec l’espoir réaliste d’une intervention thérapeutique Au moment où le zénith du développement thérapeutique du VHC approche, il reste plusieurs obstacles clés à la mise en œuvre à grande échelle des schémas DAA sans interféron: L’étendue du dépistage du VHC et l’évaluation des maladies, Priorité mondiale et nationale en matière de santé publique, et le prix des médicaments déterminera l’impact potentiel sur le fardeau de la maladie découlant de l’introduction de ces nouvelles thérapies contre le VHC. Les partenariats et plaidoyers en santé publique seront essentiels pour éliminer les obstacles à l’accès au traitement du VHC.

hépatite C, antiviraux à action directe, accès globalLe traitement contre le VHC par le virus de l’hépatite C chronique est basé sur l’interféron depuis les dernières décennies, avec l’ajout de ribavirine RBV , de pegylated interféron peg-IFN et d’inhibiteurs protéases directs. Figure 1. Malgré ces améliorations des schémas contenant de l’interféron, l’absorption de Les facteurs multiples ont contribué aux faibles taux de traitement du VHC, y compris l’efficacité sous-optimale, les comorbidités médicales et la toxicité thérapeutique, la durée prolongée du traitement (semaines, manque de sensibilisation au potentiel curatif du traitement). , manque d’infrastructures de traitement, limites au remboursement des traitements, marginalisation sociale de nombreuses personnes Le taux de réponse au traitement du VHC dans les maladies hépatiques avancées a également limité l’impact sur le fardeau de la maladie .

Figure Voir grandDownload slideAvancées dans le traitement de l’hépatite C en ce qui concerne la tolérance et l’efficacité Abréviations: BOC, bocéprévir; DSV, dasabuvir; IFN, interféron; LED, ledipasvir; OBV, ombitasvir; PEG-IFN, interféron pégylé; PTV, paritaprévir; RBV, ribavirine; SIM, siméprévir; SOF, sofosbuvir; TVR, télaprévirFigure View largeTélécharger la diapositiveAvancées dans le traitement de l’hépatite C en ce qui concerne la tolérabilité et l’efficacité Abréviations: BOC, bocéprévir; DSV, dasabuvir; IFN, interféron; LED, ledipasvir; OBV, ombitasvir; PEG-IFN, interféron pégylé; PTV, paritaprévir; RBV, ribavirine; SIM, siméprévir; SOF, sofosbuvir; TVR, télaprévir Heureusement, les dernières années ont vu une révolution dans le développement thérapeutique du VHC, avec l’avènement de la thérapie DAA et la transition vers des schémas sans interféron En quelques années, de simples schémas posologiques simples, très tolérants, de courte durée. traitement de semaines avec des taux de guérison d’efficacité extrêmement élevés & gt;% devrait être la norme La large mise en œuvre de tels régimes thérapeutiques a le potentiel de produire l’un des principaux retournements de la charge de maladie en santé publique et en médecine clinique. la thérapie pour le VHC chronique et les défis actuels qui doivent être surmontés pour permettre une large mise en œuvre de régimes AAD hautement efficaces

CYCLE DE VIE DU VHC ET CATÉGORIES DE THÉRAPIE DE LA DAA

Comme le cycle de vie viral du VHC a été mieux compris, la conception de médicaments rationnels et le criblage de grandes banques de composés ont été utilisés pour identifier les petites molécules inhibitrices de diverses protéines du VHC impliquées dans la réplication du VHC, parmi lesquelles NS / A la protéase, qui est impliquée dans le traitement post-traductionnel des polyprotéines du VHC et qui entrave également la production d’interféron endogène par les cellules infectées; ARN polymérase ARN-dépendante NSB, qui est nécessaire pour la copie du génome de l’ARN du VHC; et la protéine NSA, qui est impliquée dans la formation du complexe de réplication et éventuellement dans l’assemblage viral

Le virus entre dans une cellule via l’endocytose médiée par la clathrine. Après l’enrobage, l’ARN du VHC est traduit en utilisant le site d’entrée ribosomique interne inséré dans les ribosomes hôtes pour produire le VHC. polyprotéine, qui est à son tour clivée par l’hôte et les protéases virales pour libérer les protéines virales structurelles et non structurelles individuelles Le complexe réplicase comprenant la protéase NS, la NSA, et l’ARN polymérase ARN RdRp-dépendante RdRp est assemblé sur des gouttelettes lipidiques dans la membrane membranaire adjacente à le noyau de la cellule Le modèle d’ARN du brin positif est répliqué sur son brin négatif et renvoyé à un ARN à brin positif, qui est ensuite emballé et libéré sous forme de virion mature. Les antiviraux à action directe ciblent la protéase NS pour empêcher le clivage de la polyprotéine, la protéine NSA, qui sert d’échafaudage pour le complexe réplicase et est impliquée dans l’assemblage viral et le RdRp soit en tant qu’analogues nucléotidiques aboutissant à une terminaison de chaîne, soit en tant qu’inhibiteurs non nucléotidiques par interaction avec d’autres régions de la protéine polymérase. Bien que d’autres événements puissent être ciblés, la puissance des agents actuels, en particulier lorsqu’ils sont combinés, rendra cette intervention inutile. Après s’être attaché à une séquence de facteurs d’entrée, le virus pénètre dans la cellule via l’endocytose médiée par la clathrine. Après décapsulation, l’ARN du VHC est traduit en utilisant le site d’entrée ribosomique interne inséré dans les ribosomes hôtes pour produire la polyprotéine du VHC. Le complexe de réplicase comprenant la protéase NS, NSA, et l’ARN polymérase ARN RdRp dépendante est assemblé sur des gouttelettes lipidiques dans la bande membranaire adjacente au noyau de la cellule. modèle d’ARN de brin positif est répliqué sur son brin négatif et retour à un ARN à brin positif, qui est ensuite emballé et libéré comme un virion mature. Les antiviraux à action directe actuellement disponibles ciblent la protéase NS pour empêcher le clivage de la polyprotéine, la protéine NSA, qui sert d’échafaudage pour le complexe réplicase et est impliquée dans l’assemblage viral et le RdRp soit comme analogues nucléotidiques conduisant à une terminaison de chaîne ou comme inhibiteurs nucléoniques par interaction avec d’autres régions de la protéine polymérase Bien que d’autres événements du cycle de vie pourraient être ciblés, la puissance des agents actuels, en particulier lorsqu’ils sont combinés Stratégies de développement de médicaments semblables à celles utilisées pour le traitement antirétroviral VIH du VIH, de nombreux inhibiteurs de ces cibles virales sont en cours de développement clinique, avec l’autorisation initiale du traitement par DAA dans le télaprévir et les inhibiteurs de la bocéprévir combinés à l’IFN / RBV génotype chronique du VHC, suivi de l’inhibiteur de la protéase du siméprévir ou combiné avec peg-IFN / RBV pour le génotype HCV chronique et analogue de nucléoside sofosbuvir combiné avec peg-IFN / RBV pour les génotypes chroniques du VHC,, et et RBV pour les génotypes chroniques du VHC, et Le rythme rapide du développement thérapeutique est mis en évidence par le retrait probable du télaprévir et du bocéprévir aux États-Unis et en Europe, en raison de la disponibilité d’autres agents. L’homologation du sofosbuvir et de l’association RBV a fourni le premier schéma sans interféron principalement utilisé comme traitement de génotypage hebdomadaire et de génotypage hebdomadaire. L’homologation séparée des régimes à base de sofosbuvir et de siméprévir et la disponibilité des données d’essai de phase démontrant des taux de RVS de% -% avec un régime de semaine de sofosbuvir plus simeprevir avec ou sans RBV Les cliniciens américains ont également eu l’occasion de créer le premier régime hautement efficace sans interféron pour le génotype chronique du VHC, mais Abel « Encore une fois basé sur des données d’essai de phase favorables SVR% pour génotype,% pour génotype, et% pour génotype , et après l’homologation des agents individuels, la combinaison off-label de sofosbuvir plus daclatasvir nucléotide analogue / NSA inhibiteur pour le génotype ou semaines génotype / est utilisé en Europe et certains pays non européens pour les patients naïfs et expérimentés

DÉVELOPPEMENTS RÉCENTS DE LA DAA

Des résultats importants ont été obtenus dans le développement clinique du traitement DAA pour le VHC chronique. Les résultats des essais de phase chez des patients sans génotype et traités ont été rapportés pour des schémas DAA sans interféron. La présentation très attendue de ces essais révolutionnaires de thérapie antivirale À l’International Liver Congress de Londres, l’ILC s’apparentait à la présentation d’essais combinés de thérapie antirétrovirale à la Conférence mondiale sur le SIDA. Vancouver Plusieurs présentations à l’ILC et des publications concomitantes dans le New England Journal of Medicine sur les combinaisons d’inhibiteurs de la nucléoside sofosbuvir / ledipasvir de Gilead et de l’inhibiteur de la protéase paritaprevir / ombitasvir / dasabavir boosté par le ritonavir / inhibiteur de la NSA / inhibiteur de la nonucléoside polymérase de AbbVie a fourni des jalons thérapeutiques, avec les principales conclusions suivantes: taux de RVS systématiquement naïfs et traitement génotype expérimenté du VHC La durée du traitement des semaines est suffisante pour la majorité des patients, avec une durée de semaines pour les patients naïfs de traitement sans cirrhose traités par sofosbuvir / lédipasvir démontrant une efficacité similaire à des semaines SVR:% vs%, Absence d’exigence d’ajout de RBV au sofosbuvir coformulé / ledipasvir, ce qui permet le premier traitement thérapeutique potentiel unique par jour; Exigence d’ajout de RBV au paritaprevir / ombitasvir / dasabavir pour une réponse accrue chez les patients ayant un génotype du VHC a SVR:% vs%, mais pas de précirrhose VHC génotype b SVR:% vs %; La RBV est également recommandée chez les patients cirrhotiques infectés par le VHC de génotype B. Résultats hautement curatifs avec un traitement hebdomadaire de paritaprevir / ombitasvir / dasabavir / RBV chez les patients atteints de cirrhose SVR:% dans une large étude randomisée chez des patients cirrhotiques Prédicteurs de base limités pour la réponse au VHC, avec des taux de RVS extrêmement élevés, bien que le génotype a des patients avec une cirrhose et une réponse nulle antérieure à l’IFN-peg / RBV présentaient des taux de RVS & lt;% et pourraient en bénéficier de l’extension du traitement à des semaines Taux d’achèvement du traitement extrêmement élevé, avec des régimes bien tolérés même avec inclusion de RBV Taux de résistance au VHC extrêmement faibles, y compris aucune résistance au sofosbuvir enregistrés dans les essais de phase du sofosbuvir / ledipasvir et paritaprevir boosté par ritonavir / ombitasvir / dasabavir / RBV – semaines pour le génotype, sans RBV pour le génotype de la précirrhose b ajoute au régime américain et européen actuel sans interféron autorisé de semaines de sofosbuvir plus RBV pour le génotype, semaines pour génotype / Sofosbuvir plus simeprevir – des semaines pour le génotype a également été récemment autorisé après une période d’utilisation off-label, tandis que sofosbuvir off-label plus semaines de daclatasvir pour le génotype, semaines pour le génotype / est un régime couramment utilisé en Europe

EXIGENCES RESTANTES POUR LE DÉVELOPPEMENT THÉRAPEUTIQUE DU VHC

La barre a clairement été augmentée en termes de régime optimal pour le traitement du VHC « perfectovir » Idéalement, un tel régime aurait les attributs clés suivants: Efficacité du traitement extrêmement élevée & gt;%; Activité pangénotypique, à savoir, dosage et durée similaires à travers les génotypes; Maintien d’une grande efficacité dans les cas de cirrhose décompensée et de péritransplantation; Toxicité minimale; Résistance minimale au VHC; Facilité d’administration, de préférence comprimé une fois par jour; Interactions médicament-médicament limitées; Courte durée; AbordabilitéFourniture à l’ILC des données d’essai de phase sur le sofosbuvir / GS- analogue de régime nucléotide / inhibiteur de NSA de Gilead était une étape importante vers « perfectovir », donné des taux de RVS>% pour les génotypes du VHC,, et, avec un régime une fois par jour coformulé-comprimé Plusieurs autres régimes pangénotypiques potentiels sont en développement Tableau Ainsi, il y a beaucoup d’optimisme que « perfectovir » ou des multiples de celui-ci sera une réalité

Tableau Antiviraux à action directe sans interféron pour le virus de l’hépatite C chronique Génotype Société Inhibiteur de la protéase Inhibiteur de la polymérase Autre inhibiteur de la NSA Durée totale du traitement -d / offre BMS sous licence Asunaprevir Béclabuvir Daclatasvir ± Ribavirine wk -d / bid Merck Grazoprevir Elbasvir wk / par jour BMSf Sofosbuvir Daclatasvir wk / par jour Gileadf Sofosbuvir GS- wk / par jour Merckf Grazoprevir Sofosbuvir Elbasvir – wk / par jour BMS Asunaprevir Sofosbuvir Beclabuvir Daclatasvir – wk / offre AbbVief ABT- ABT- ± Ribavirine – wk – / offre quotidienne Gileadf GS – Sofosbuvir GS- – semaine / jour Merckf Grazoprevir MK- Elbasvir ou MK- – wk – / quotidien Société Protease Inhibitor Pol Inhibiteur de la NSA Inhibiteur de la NSA Autre Durée Total des comprimés / Phase de dosage Nucleotide Analogue Nonucléoside Analogue Gilead Sofosbuvir Ledipasvir – wka / daily Sous licence AbbVie Paritaprévir / ritonavir Dasabuvir Ombitasvir ± Ribavirinb – wkc -d / bid BMS sous licence Asunaprevir Béclabuvir Daclatasvir ± Ribavirine wk -d / bid Merck Grazoprevir Elbasvir wk / par jour BMSf Sofosbuvir Daclatasvir wk / par jour Gileadf Sofosbuvir GS-wk / par jour Merckf Grazoprevir Sofosbuvir Elbasvir – wk / par jour BMS Asunaprevir Sofosbuvir Beclabuvir Daclatasvir – wk / bid AbbVief ABT- ABT- ± Ribavirin – wk – / par jour-offre Gileadf GS- Sofosbuvir GS- – wk / jour Merckf Grazoprevir MK- Elbasvir ou MK- – wk – / daily Abréviations: bid, deux fois par jour; BMS, Bristol-Myers Squibba Huit semaines recommandées pour les patients naïfs de traitement avec le génotype, le Metavir F-F et le taux d’ARN du virus de l’hépatite C & lt; millions d’UI / mL; semaines recommandées pour les patients traités avec génotype et cirrhoseb ribavirine RBV utilisé pour tous les patients avec génotype a et patients avec b patients et cirrhosisc Vingt-quatre semaines recommandées pour les patients sous traitement génotype a et cirrhose RBV mg et mg comprimés doivent être utilisés une fois autorisé, réduire le nombre total de comprimés par jour à RBV seulement évalué chez les patients avec cirrhosisf Également en cours d’évaluation comme schémas pangénotypiquesView Large

Raccourcir la durée du traitement

Le passage d’une thérapie basée sur l’interféron mal tolérée à la semaine à une thérapie sans interféron bien tolérée pour le génotype chronique du VHC a été rapide et remarquable La modélisation initiale de la thérapie DAA sans interféron a suggéré que les semaines pourraient être le plafond de la durée du traitement. Cependant, l’étude de synergie entre le sofosbuvir et le ledipasvir avec un inhibiteur de la protéase GS ou un inhibiteur de la nucléonide nucléase GS a démontré que des semaines de traitement triple DAA pouvaient fournir une efficacité élevée pour le génotype chronique du VHC. % La RVS a été obtenue dans de petites populations étudiées La puissance des agents DAA autorisés et en développement dans plusieurs classes et le niveau de compétitivité de l’industrie pharmaceutique ont conduit à des objectifs ambitieux en termes de durée de traitement. – Stratégies de la semaine, généralement avec schémas de triple-DAA sans interféron

LES DÉFIS DE L’ACCÈS GLOBAL AU TRAITEMENT DU VHC

L’efficacité améliorée du traitement du VHC, même avec des taux de RVS constamment>%, aura un impact relativement limité sur la charge mondiale de VHC sous les taux de traitement actuels Dans les pays avec les taux de diagnostic et de traitement les plus élevés Dans de nombreux pays à forte prévalence, <%> sont traités chaque année Le fardeau croissant des maladies hépatiques avancées, y compris le CHC du carcinome hépatocellulaire, se poursuivra dans la plupart des contextes à moins que le traitement et l’absorption du VHC ne soient améliorés. l’administration et la réduction de la toxicité des schémas AAD sans interféron constituent la base d’une meilleure absorption du traitement contre le VHC; Cependant, il existe de nombreux défis dans les pays à revenu élevé et les pays à revenu faible et moyen.

Stratégies de table pour améliorer l’accès à la zone stratégique de thérapie antivirale à action directe sans interféron Pays à revenu élevé Pays à revenu faible et intermédiaire Prix des médicaments Actualisation pour les payeurs à grande échelle; les coûts d’amortissement étalés sur plusieurs années plutôt que d’avance; concurrence dans l’industrie pharmaceutique Accords de sociétés pharmaceutiques et génériques avec licences volontaires Licence obligatoire pour chaque pays avec production générique Dépistage et diagnostic Campagnes de sensibilisation du public; dépistage de la cohorte de naissance; dépistage prénatal; dépistage du VHC subventionné ou gratuit; l’intégration du dépistage du VHC dans les services de réduction des méfaits et de médecine de la toxicomanie; filtrage des entrées dans les prisons Campagnes de sensibilisation du public; dépistage des donneurs de sang; le dépistage prénatal, le lien avec les initiatives de dépistage volontaire du VIH; dépistage de l’entrée dans une prison Évaluation clinique Formation des praticiens en soins primaires, algorithmes de test du VHC intégrant le test automatique de l’ARN du VHC chez les sujets positifs pour les anticorps; accès amélioré aux méthodes non invasives de stadification de la fibrose Outils simplifiés et peu coûteux pour la détection du VHC chronique, tels que les dosages d’antigènes; méthodes de mise en scène de la maladie à faible coût, telles que le score APRI Développement de la stratégie et plaidoyer en faveur de la santé publique Développement de la stratégie nationale sur le VHC, politiques de dépistage et de surveillance du VHC, directives de traitement; Activités de la Journée mondiale contre l’hépatite; partenariats avec la société civile Directives OMS sur le dépistage, le traitement et les soins du VHC, y compris une révision régulière; le développement d’une stratégie nationale sur le VHC; Activités de la Journée mondiale contre l’hépatite; partenariats avec la société civile Pays à revenu élevé Pays à revenu faible et moyen Pays à revenu élevé Prix des médicaments Actualisation pour les payeurs à grande échelle; les coûts d’amortissement étalés sur plusieurs années plutôt que d’avance; concurrence dans l’industrie pharmaceutique Accords de sociétés pharmaceutiques et génériques avec licences volontaires Licence obligatoire de pays individuels avec production générique Dépistage et diagnostic Campagnes de sensibilisation du public; dépistage de la cohorte de naissance; dépistage prénatal; dépistage du VHC subventionné ou gratuit; l’intégration du dépistage du VHC dans les services de réduction des méfaits et de médecine de la toxicomanie; filtrage des entrées dans les prisons Campagnes de sensibilisation du public; dépistage des donneurs de sang; le dépistage prénatal, le lien avec les initiatives de dépistage volontaire du VIH; dépistage de l’entrée dans une prison Évaluation clinique Formation des praticiens en soins primaires, algorithmes de test du VHC intégrant le test automatique de l’ARN du VHC chez les sujets positifs pour les anticorps; accès amélioré aux méthodes non invasives de stadification de la fibrose Outils simplifiés et peu coûteux pour la détection du VHC chronique, tels que les dosages d’antigènes; méthodes de mise en scène de la maladie à faible coût, telles que le score APRI Développement de la stratégie et plaidoyer en faveur de la santé publique Développement de la stratégie nationale sur le VHC, politiques de dépistage et de surveillance du VHC, directives de traitement; Activités de la Journée mondiale contre l’hépatite; partenariats avec la société civile Directives OMS sur le dépistage, le traitement et les soins du VHC, y compris une révision régulière; le développement d’une stratégie nationale sur le VHC; Activités de la Journée mondiale contre l’hépatite; partenariats avec la société civile Abréviations: APRI, AST to Platelet Ratio Index; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OMS, Organisation mondiale de la santéVoir grand

Pays à revenu élevé

Les régimes AAD hautement efficaces sont rentables selon les critères standard d’intervention en santé publique. Moins de US $ par année de vie ajustée par qualité est généralement utilisée, la demande potentielle grandement accrue des régimes sans interféron a soulevé des inquiétudes quant à leur impact sur les budgets de soins de santé. Cependant, les avantages pour la santé qui peuvent être obtenus grâce à une thérapie curative contre le VHC de courte durée conduisent à un coût par pilule extrêmement élevé. Ces coûts sont encourus pendant des décennies plutôt que des années. Dans les pays à revenu élevé, les modèles actuels de tarification des médicaments traitent toutes les personnes atteintes de VHC chronique, même sans augmentation des coûts. les taux de dépistage et de diagnostic, aurait un impact majeur sur healthca La politique la plus simple et la plus communément adoptée est la restriction aux personnes atteintes de maladies hépatiques plus avancées. Bien que les restrictions fondées sur le stade de la maladie puissent optimiser les avantages de la thérapie, les inconvénients potentiels comprennent la perte de patients à suivre région. L’absence d’interféron, l’absence de prévention des manifestations extrahépatiques du VHC et l’absence d’amélioration potentielle de la qualité de vie chez les patients atteints d’une maladie hépatique précoce sont très préoccupants, mais les restrictions récentes d’accès au sofosbuvir chez Une stratégie pour aborder la tarification des médicaments serait d’amortir le coût de la thérapie. Pour les payeurs, le plus grand défi du traitement du VHC est l’énorme coût initial. Si le traitement peut être payé sur une période de plusieurs années, voire même L’impact budgétaire serait considérablement réduit Pour les leaders actuels du marché, recruter des thérapeutes, même avec paiement différé, garantit qu’ils maximisent les ventes avant l’entrée sur le marché d’une nouvelle concurrence. Bien qu’important, le prix des médicaments n’est qu’un aspect de l’impact potentiel du nouveau VHC. thérapies Il y a plusieurs points clés dans la voie clinique du VHC où des stratégies spécifiques sont nécessaires. Premièrement, de faibles taux de dépistage et de diagnostic dans de nombreux pays doivent être abordés Dans la plupart des pays à revenu élevé, &%; L’amélioration récente des taux de dépistage nécessite une politique publique active contre le VHC, idéalement avec le développement d’une stratégie nationale de lutte contre le VHC La récente mise à niveau du dépistage du VHC dans la priorité de santé publique américaine, permettant le dépistage subventionné, est une étape cruciale. , et l’examen de politiques similaires dans d’autres pays , devrait augmenter la proportion de la pop infectée par le VHC. De nombreux patients reçoivent un diagnostic d ‘«hépatite C» sans confirmation de VHC chronique par l’évaluation de l’ARN du VHC. Chez les patients atteints d’hépatite C chronique, l’évaluation de la stadification hépatique demeure inadéquate. la priorisation de nouveaux traitements contre le VHC à prix élevé pourrait être requise, en ciblant les personnes atteintes d’une maladie hépatique plus avancée durant les premières années de l’AAD sans interféron. Pendant cette période, le VHC chronique devrait continuer à être traité principalement comme une maladie hépatique chronique. Les méthodes non invasives de stadification de la maladie hépatique, y compris l’élastographie hépatique FibroScan, seront au cœur de cette stratégie. Comme les schémas AAD sans interféron à bas prix deviennent disponibles, la stratégie devrait passer au traitement du VHC en tant que maladie infectieuse prédominante. intervention thérapeutique pour tous les stades de la maladie Troisièmement, une infrastructure de traitement du VHC améliorée, en particulier au-delà des soins tertiaires, devra être développée pour faciliter un accès élargi. Une gamme de modèles de soins du VHC ont été élaborés et évalués avec succès dans les soins communautaires et primaires [, L’ère de la thérapie AAD sans interféron devrait offrir une plus grande faisabilité pour des modèles de soins élargis. Quatrième, plaidoyer pour la santé publique, y compris les partenariats entre les communautés affectées, les cliniciens, les universitaires et les organismes gouvernementaux, ensemble Des priorités stratégiques s’imposent pour développer et mettre en œuvre des stratégies nationales de lutte contre le VHC, accompagnées de financements spécifiques accrus. Même avec la baisse du prix des médicaments, l’investissement total dans la thérapie du VHC dans la plupart des pays à revenu élevé nécessitera augmenter plusieurs fois pour endiguer le fardeau croissant du foie lié au VHC malaise

Pays à faible revenu et à revenu intermédiaire

Le fardeau de l’infection par le VHC et des maladies hépatiques est considérable dans de nombreux pays à revenu faible L’épidémie de VHC en Égypte a été bien caractérisée, avec une prévalence extrêmement élevée et un fardeau de maladie hépatique avancé . continent, la majorité des personnes vivant avec le VHC chronique résident en Asie, avec le plus grand nombre en Chine et en Inde Les épidémies de VHC dans les PRFI ont généralement été provoquées par des infections iatrogènes; La réussite des initiatives mondiales de traitement du VIH constitue un précédent pour une intervention thérapeutique réussie dans la prise en charge d’une infection virale chronique. Le nombre de personnes atteintes d’une infection chronique est plus élevé pour le VHC. que le VIH millions ; Malgré un plus grand nombre de personnes infectées, la progression plus lente de la maladie du VHC et la courte durée et la nature hautement curative du traitement par l’AAD sans interféron renforcent la faisabilité de la réplication. succès du VIH L’initiative mondiale de traitement du VIH a nécessité plus d’une décennie d’efforts concertés, y compris plusieurs éléments clés essentiels au succès: participation des communautés touchées à l’élaboration des politiques, plaidoyer en faveur de la santé publique, partenariats entre la société civile, le milieu universitaire, réforme du prix des médicaments, en particulier la mise au point d’une thérapie antirétrovirale générique peu coûteuse; création du Fonds mondial de lutte contre le VIH / sida, le paludisme et la tuberculose avec des investissements annuels de plusieurs milliards de dollars provenant d’organismes de financement publics et privés; des plans stratégiques mondiaux et nationaux de lutte contre le VIH, planification stratégique étayée Bien qu’il existe des différences évidentes entre le VIH et le VHC, et que la réponse globale du VHC soit nécessaire pour définir son propre territoire et sa propre voie, de nombreux enseignements peuvent être tirés Le partenariat communautaire entre Gilead et les fabricants de médicaments génériques indiens a permis d’obtenir un faible pourcentage de la production générique de sofosbuvir et de sofosbuvir / ledipasvir. L’accord gouvernemental ghanéen-égyptien sur la fourniture de sofosbuvir $ à faible coût par mois constitue une évolution positive vers un meilleur accès mondial au traitement du VHC. Les coûts de production relativement faibles de la plupart des agents de la DAA coût de l’offre de médicaments génériques sera réalisable pour d’autres combinaison D Régimes des AA Les autres stratégies pouvant être utilisées pour accéder au traitement du VHC sont les licences obligatoires pour permettre la production ou l’importation de médicaments génériques. Le Brésil et la Thaïlande sont des pays qui ont délivré des licences obligatoires pour l’approvisionnement en thérapies antirétrovirales. Accès au traitement du VHC L’Organisation mondiale de la Santé publie ses premières «Lignes directrices pour le dépistage, les soins et le traitement des personnes infectées par l’hépatite C» Ces lignes directrices traitent de la gestion clinique du VHC dans les PRFM et fournissent un cadre pour tirer parti des mesures nationales. L’investissement dans la santé dans le VHC aux niveaux national et mondial demeure terriblement insuffisant Comme dans les pays à revenu élevé, le prix des médicaments sera crucial; un meilleur investissement dans l’infrastructure de traitement du VHC et des efforts accrus aux points clés de la voie clinique du VHC seront nécessaires pour améliorer l’accès au traitement du VHC. Le besoin d’améliorer le dépistage du VHC est encore plus faible dans les pays à revenu élevé. Des outils simplifiés d’évaluation et de suivi du traitement du VHC sont nécessaires, avec des tests d’ARN du VHC peu coûteux et des tests d’antigène du VHC. L’accès au traitement global du VHC et son impact nécessiteront beaucoup plus que le développement du «perfectovir». le développement thérapeutique donne de l’optimisme et devrait permettre au secteur du VHC d’évoluer vers une nouvelle ère d’amélioration de la santé du foie pour des millions de personnes

Remarques

Remerciements Nous tenons à remercier Tracy Swan pour l’examen du projet de manuscritDisclaimer Les opinions exprimées dans cette publication ne représentent pas nécessairement la position du gouvernement australien. Soutien financier Ce travail a été soutenu par un chercheur australien national en santé et en recherche médicale Bourse GJD L’Institut Kirby est financé par le ministère de la Santé du gouvernement australien et le conflit d’intérêts AgeingPotential GJD est membre du conseil consultatif et reçoit des honoraires de Roche, Merck, Janssen, Gilead, Bristol-Myers Squibb BMS, et AbbVie; a reçu des subventions de recherche de Roche, Merck, Janssen, Gilead, BMS, Vertex, Boehringer Ingelheim et AbbVie; Roche, Merck, Janssen, Gilead et BMS ont parrainé des voyages. JJF est membre du conseil consultatif et reçoit des honoraires d’AbbVie, de BMS, de Gilead, de Janssen, de Merck et de Theravance et a reçu des subventions de recherche d’AbbVie, Boehringer Ingelheim , Gilead, Janssen et MerckBoth auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués