Développement d’un vaccin contre l’aspergillose invasive

Maladie du greffon contre l’hôte subclinique GVHD ou infection à cytomégalovirus Récemment, l’utilisation de nouveaux inhibiteurs du TNF pour le traitement de la maladie rhumatoïde, de la maladie du greffon contre l’hôte ou de la maladie de Crohn a été associée à une incidence accrue d’IA. de ces populations et de leurs défauts immunitaires sous-jacents fournira non seulement un défi scientifique à l’induction d’une réponse immunitaire efficace, mais aussi un défi réel dans la conception des essais cliniques et le développement de directives de vaccination En plus des défis impliqués dans Une large gamme de maladies allergiques sont associées à la sensibilité aux antigènes d’Aspergillus dans des sous-populations de la population. Le potentiel de réactions immunitaires indésirables à un vaccin contre l’Aspergillus est réel et peut s’avérer problématique. ces défis, le Dr Stevens a identifié plusieurs raisons d’être optimiste. Les populations à risque Ils sont facilement identifiables cliniquement et offrent une excellente opportunité de vaccination ciblée loase. La période de risque est prévisible et souvent spontanée, ce qui permet un calendrier stratégique des interventions. En effet, une protection complète peut ne pas être nécessaire dans de nombreux cas. Scientifiquement, plusieurs études ont suscité une protection contre les vaccins bruts d’Aspergillus fumigatus Très encourageant, dans les modèles murins, cette protection a persisté chez les animaux immunodéprimés, Bien que chacun de ces vaccins ait été testé pour son efficacité dans un seul état d’immunodéficience, il reste à savoir si la protection peut être déclenchée par une série de défauts immunologiques, tels que corticothérapie, neutropénie, dysfonctionnement des cellules T et traitement anti-TNF. de ces considérations, quel type de vaccin est susceptible d’être le plus Les efforts actuels se sont concentrés sur la mise au point de protocoles d’immunisation actifs utilisant soit des préparations antigéniques brutes, soit des antigènes individuels A fumigatus . Bien que ces efforts commencent à porter leurs fruits, il subsiste En revanche, les approches d’immunisation passive ont été négligées, car l’immunité humorale semble jouer un rôle mineur dans la défense naturelle contre l’IA Cette constatation ne signifie pas que l’immunité humorale joue un rôle prépondérant dans l’immunodépression. Cependant, l’immunisation passive dépend moins de l’immunité de l’hôte et, par conséquent, pourrait être efficace contre un plus large éventail de défauts immunologiques chez l’hôte. En effet, l’immunisation passive dépend moins de l’immunité de l’hôte que des anticorps monoclonaux ou polyclonaux. en plus de fonctionner comme opsonins, antib Les organismes peuvent agir directement sur l’organisme pour ralentir la croissance, bloquer l’adhérence aux tissus hôtes ou interférer avec la morphogenèse, en l’absence d’autres cellules immunitaires. Par exemple, Moragues et al ont décrit un anticorps monoclonal dirigé contre une mannoprotéine hyphale de Candida. albicans qui inhibe directement la croissance, l’adhérence et la germination in vitro en l’absence de cellules immunitaires effectrices Il est intéressant que cet anticorps inhibe également la croissance de A fumigatus in vitro, une découverte qui doit être étudiée plus loin. L’immunisation passive peut s’avérer être une stratégie efficace issue des études de Cenci et al Ce groupe a utilisé un anticorps monoclonal anti-idiotype destructeur pour protéger les souris d’une provocation létale à l’A fumigatus lors d’une greffe expérimentale de moelle osseuse. la croissance in vitro, suggérant un rôle pour les effets directs sur le champignon Une approche finale combine immunisation active et passive Bozza et al ont démontré que le transfert de cellules dendritiques exposées à A fumigatus peut protéger les souris qui ont reçu des greffes de moelle osseuse allogéniec par suite de provocation fongique subséquente. Un travail considérable sera nécessaire pour déterminer la faisabilité Ainsi, bien que le besoin clinique d’un vaccin contre A fumigatus soit indiscutable, il reste plusieurs obstacles importants à surmonter, à la fois pratiques et scientifiques. En particulier, la nature hétérogène de la population de patients sensibles à A fumigatus fera le développement. Cependant, les résultats préliminaires encourageants d’une vaccination réussie dans des modèles animaux et la disponibilité de nouveaux outils moléculaires, adjuvants et immunomodulateurs suscitent un enthousiasme considérable pour la poursuite de stratégies vaccinales pour lutter contre ce problème sans cesse croissant. chez les hôtes immunodéprimés