Commentaire éditorial: Comprendre les risques et renforcer la sécurité dans les essais d’immunothérapie

Ceci est rassurant pour de futurs essais d’immunothérapie dans cette population de patients. De nombreux patients atteints de diabète de type nouveau sont jeunes et sont donc souvent séronégatifs pour les virus de l’herpès. Le mécanisme d’action des immunosuppresseurs utilisés est important à comprendre dans ce contexte. Le daclizumab est un anticorps monoclonal humanisé contre le récepteur de l’interleukine présent sur les lymphocytes T et affecte principalement la fonction des lymphocytes T Le daclizumab a été retiré du marché. marché en; cependant, les médicaments ayant un mécanisme d’action similaire, comme le basiliximab, sont largement utilisés en transplantation. Le mycophénolate mofétil inhibe l’enzyme de la voie purine, l’inosine monophosphate déshydrogénase; par conséquent, il est un puissant inhibiteur de la prolifération des lymphocytes B et des lymphocytes T Les deux immunosuppresseurs sont couramment utilisés dans la transplantation pour prévenir le rejet de l’allogreffe. Les réponses des lymphocytes T CD et CD jouent un rôle essentiel dans la réponse à l’infection primaire et Pour contrôler la réactivation des herpèsvirus Des doses élevées de MMF ont été associées à une augmentation des taux de CMV après transplantation et à une réponse tardive au traitement. Pour la virémie BK, des études montrent qu’une cessation de la MMF entraîne l’élimination de la virémie. néphropathie En outre, l’utilisation de fortes doses de MMF est également impliquée dans une réponse médiocre au vaccin antigrippal suggérant une incapacité à répondre à de nouveaux antigènes . L’une des leçons les plus importantes tirées de cette étude est qu’il existe un nécessité d’une surveillance attentive et prospective des maladies infectieuses dans les essais cliniques sur les immunosuppresseurs L’établissement de protocoles de surveillance complets dans le cadre de ces essais remplit plusieurs fonctions importantes: il fournit des données épidémiologiques précises sur les risques infectieux associés aux agents immunosuppresseurs donnés; il permet de mener l’essai de manière plus sûre, par exemple, dans le cadre de l’essai en cours, les patients atteints de virémie persistante ont arrêté le médicament; et il informe le clinicien de la nécessité de surveiller les patients recevant ces médicaments une fois approuvés pour une indication donnée. Des protocoles de surveillance similaires ont été proposés par l’American Society of Transplantation pour les essais d’immunosuppresseurs pour la transplantation d’organes noueux. Dans les essais multicentriques, les échantillons sont testés par lots à la fin de l’étude et les tests ne fournissent pas de résultats en temps réel. De nombreux essais peuvent ne pas être alimentés pour détecter des différences de taux d’infection et des essais plus petits tels que ceux présentés par Loechelt et al ne détectera que les différences majeures; cependant, les tendances observées dans des études plus petites peuvent servir de résultats préliminaires ou de mises en garde qui ouvrent la voie à des études plus vastes ou fournir des conseils cliniques pour l’utilisation de ces médicaments. dans la transplantation rénale a montré une incidence plus élevée de PTLD du système nerveux central dans le bras belatacept Bien que le nombre de patients développant cette complication était faible, le médicament n’est actuellement pas recommandé chez les patients transplantés dépourvus de EBV, séropositifs / receveurs séronégatifs. Il existe plusieurs exemples où des traitements immunosuppresseurs pour diverses indications non transplantées ont conduit à des complications infectieuses inhabituelles ou inattendues. Un exemple est l’utilisation du natalizumab, un anticorps monoclonal contre l’α-intégrine, contre la sclérose en plaques. Bien que le natalizumab soit très efficace pour la sclérose en plaques, il peut entraîner une réactivation Le virus JC et la leucoencéphalopathie multifocale progressive avec une incidence estimée par personne Un autre exemple est l’utilisation de l’infliximab, un anticorps chimérique du facteur de nécrose tumorale α, qui a été utile pour diverses affections inflammatoires mais a été associé à un risque accru. de la réactivation de la tuberculose L’ictizumab, un inhibiteur terminal du complément, est autorisé pour le traitement de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne; Bien que cela ne soit pas totalement inattendu, une sévère septicémie méningococcique a été rapportée avec ce médicament, ce qui incite à vacciner et / ou à prophylaxiser contre le méningocoque avec l’utilisation de ce médicament Ceci souligne l’importance de la vigilance clinique dans l’utilisation de ces médicaments. Il est important d’inclure une surveillance clinique et biologique prospective pour des complications infectieuses spécifiques dans les essais d’immunothérapie, quelle que soit la maladie ou l’indication clinique évaluée. Cela aidera à informer le risque et à améliorer la sécurité des patients.

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels AH a reçu une subvention de recherche de Roche, est consultant pour Astellas et a reçu des honoraires de la part de Merck DK a reçu des subventions de recherche de Roche, Merck et Astellas pour son établissement et a reçu des honoraires de Merck et Les auteurs de PfizerBoth ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués