Chute du cholestérol «promet» pour la maladie cardiaque

« Jab hypocholestérolémiant pour aider à prévenir les maladies cardiaques », rapporte BBC Online.

Le titre fait référence à une récente étude sur la souris visant à déterminer si un nouveau vaccin pouvait réduire le cholestérol et réduire le risque de maladie cardiaque.

Les souris élevées pour développer une maladie cardiaque et vasculaire ont reçu le vaccin AT04A ou un vaccin témoin, et ont ensuite reçu un régime riche en graisses pendant 18 semaines.

La recherche a révélé que, par rapport au contrôle, le vaccin réduit le taux de cholestérol total et LDL chez les souris, ainsi que de réduire les signes d’accumulation de graisse dans les artères.

Le vaccin est maintenant passé à la première étape des essais chez l’homme pour voir s’il est sans danger pour les humains.

Si cela semble prometteur, il y aurait alors plus d’étapes de procès pour voir si c’est sûr et efficace pour abaisser le cholestérol, et comment il compare avec les statines et d’autres médicaments plus récents déjà autorisés pour traiter le cholestérol LDL.

Ces essais peuvent prendre des années et, bien que le vaccin ait donné des résultats prometteurs chez la souris, il n’y a aucune garantie que ce vaccin devienne un vaccin autorisé pour utilisation chez l’humain.

Pour l’instant, la meilleure façon de prévenir l’hypercholestérolémie est de manger équilibré, d’être physiquement actif et de ne pas fumer.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de plusieurs institutions, dont le Centre médical universitaire de Leiden et l’Organisation néerlandaise de recherche scientifique appliquée (TNO) aux Pays-Bas.

Quatre des chercheurs sont également employés d’AFFiRiS, la société de biotechnologie chargée d’inventer et de développer le vaccin actuellement à l’essai. AFFiRiS a également partiellement financé cette étude.

L’étude a été publiée dans le European Heart Journal, revue médicale évaluée par des pairs. Il est disponible en libre accès et est gratuit en ligne.

Même si une couverture médiatique laissait entendre que ce vaccin arrivait sur le marché très bientôt, la plupart des rapports étaient exacts et indiquaient clairement que cette recherche en était encore à ses débuts.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude animale a évalué le potentiel du vaccin AT04A pour réduire le cholestérol et les signes de maladie cardiaque et vasculaire chez les souris génétiquement modifiées.

Des niveaux élevés de cholestérol sanguin – en particulier des niveaux élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL), également connu sous le nom de «mauvais» cholestérol – sont liés aux maladies cardiovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques.

Le nouveau vaccin AT04A agit en bloquant une enzyme appelée proprotéine convertase subtilisine / kexin type 9 (PCSK9), qui empêche le cholestérol LDL d’être éliminé du corps.

Les études chez l’animal sont utiles pour indiquer si de nouveaux traitements ont un potentiel pour les humains. Mais même si les souris et les humains ont des similitudes, nous ne sommes pas identiques.

La recherche sur les animaux est la toute première étape dans la mise à l’essai d’un médicament ou d’un vaccin pour voir si elle est suffisamment sûre et efficace pour passer à des essais chez l’humain. Après cela, il y a beaucoup plus d’étapes de développement avant de pouvoir l’utiliser chez les humains.

Seule une très faible proportion de la recherche sur les animaux parvient à ce stade.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé des souris âgées de 7 à 9 semaines élevées pour développer une maladie cardiaque et vasculaire ou une athérosclérose (une accumulation de matière grasse à l’intérieur des artères).

Ces souris ont ensuite été immunisées avec AT04A ou ont reçu un vaccin témoin. Le vaccin a été administré cinq fois à des intervalles de deux semaines.

Pendant les quatre premières semaines après l’administration du premier vaccin, les souris ont reçu un régime alimentaire normal. Après cela, ils ont été soumis à un régime riche en graisses et en cholestérol pendant 18 semaines.

Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les taux de cholestérol au début de l’essai avant la vaccination, puis toutes les quatre semaines pour le reste de l’essai.

À la fin de l’essai de 18 semaines, les chercheurs ont également analysé le niveau d’athérosclérose dans l’aorte, la grande artère qui sort du cœur.

Les données pour les souris immunisées avec AT04A ont été comparées aux souris ayant reçu le vaccin témoin.

Quels ont été les résultats de base?

La recherche a montré que le vaccin AT04A était capable d’induire une réponse immunitaire réussie et durable.

Les souris ayant reçu le vaccin ont commencé à produire des anticorps contre PCSK9. Cela n’a pas été observé chez les souris immunisées avec le contrôle.

Les souris vaccinées avec AT04A ont montré une réduction significative des taux de cholestérol sanguin total, avec une réduction de 53% à la semaine 18 par rapport aux souris dans le groupe témoin (AT04A: 7,8 mM contre témoin: 12,1 mM).

La vaccination par l’AT04A n’a eu aucun effet sur les taux de lipoprotéines de haute densité (HDL) ou de «bon» cholestérol. Mais il a réduit les niveaux de LDL par rapport au groupe témoin.

AT04A a été trouvé pour réduire la zone globale de l’athérosclérose dans l’aorte de 64% par rapport au groupe témoin. Il a également réduit les marqueurs biologiques de l’inflammation des vaisseaux sanguins de 21 à 28%.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que « la présente étude montre que l’immunisation active contre PCSK9 avec le [vaccin AT04A] provoque des anticorps qui lient et retirent efficacement la PCSK9 de la circulation et réduisent le [cholestérol] circulant et les biomarqueurs de l’inflammation, qui s’accompagnent d’une réduction inflammation et lésions athérosclérotiques dans les aortes d’un modèle murin d’athérosclérose. « 

Conclusion

Cette étude sur la souris a évalué le potentiel du vaccin AT04A pour abaisser le taux de cholestérol et potentiellement réduire ou prévenir les maladies cardiaques.

Les résultats étaient prometteurs, montrant que les souris ayant reçu le vaccin produisaient des anticorps contre l’enzyme qui empêche le cholestérol LDL d’être éliminé du corps. Cela a entraîné une réduction des taux de cholestérol sanguin total et LDL, ainsi qu’une réduction de l’athérosclérose.

Aucun problème majeur de sécurité ou d’effets secondaires n’a été signalé.

Suite à cette recherche, AT04A est maintenant passé à un essai clinique de phase I. Un petit nombre de personnes recevront le vaccin pour voir s’il est sans danger pour les humains.

Si la sécurité est démontrée, l’étape suivante consisterait à effectuer un essai chez un nombre légèrement plus élevé de personnes.

Si cela semble prometteur, il pourrait alors passer à des essais contrôlés randomisés plus importants comparant le vaccin à d’autres traitements du cholestérol établis, tels que les statines.

Si d’autres essais sont couronnés de succès, le vaccin AT04A pourrait être un moyen sûr et rentable d’abaisser le taux de cholestérol LDL et de prévenir et traiter les maladies cardiaques.

Mais il est beaucoup trop tôt pour le savoir à ce stade. Il y a encore beaucoup d’essais à faire, et il faudra probablement des années avant que l’on sache s’il pourrait s’agir d’un nouveau vaccin homologué chez l’humain.

Pour l’instant, la meilleure façon de contrôler votre taux de cholestérol est de manger équilibré, de rester actif physiquement et de ne pas fumer.

Voir plus de conseils sur la prévention de l’hypercholestérolémie.