Caractéristiques des patients atteints de fièvre hémorragique de Crimée-Congo lors d’une récente flambée en Turquie et impact du traitement par la ribavirine orale

Nous décrivons les résultats épidémiologiques, cliniques et de laboratoire et le rôle de la ribavirine chez les patients ayant reçu un diagnostic de fièvre hémorragique de Crimée-Congo CCHF Tous les patients avaient des anticorps anti-immunoglobuline M et / ou des résultats PCR positifs pour le virus CCHF dans des prélèvements sanguins ou tissulaires. Le taux global de létalité était de% Huit patients ont reçu de la ribavirine, et tous ont survécu Nous suggérons d’utiliser la ribavirine pour traiter les patients atteints de CCHF, en particulier ceux qui ont des cas sévères

des anticorps IgM ou des résultats PCR positifs pour le virus CCHF dans le sang ou des spécimens de tissus ont été inclus dans l’étude. Des tests sérologiques ont été effectués pour détecter les espèces de Leptospira, Salmonella, Rickettsia, Brucella et Toxoplasma; les agents de la maladie de Lyme, de la rubéole et de l’herpès; et Coxiella burnetii, cytomegalovirus et virus de l’hépatite A, B et C Des frottis sanguins périphériques ont été étudiés pour la présence d’agents du paludisme Des échantillons de sérum de phase aiguë et convalescente de tous les patients et un spécimen de biopsie hépatique de cadavre ont été obtenus. les laboratoires de référence de l’OMS à Lyon, France et Londres pour tester la présence du virus CCHF Les premiers échantillons de sérum ont été obtenus à l’admission à l’hôpital, et les seconds échantillons ont été obtenus des semaines plus tard Les études sérologiques ont été réalisées par ELISA, et PCR a été réalisée pour tous les patients avec des cas aigus Les paramètres de laboratoire ont été mesurés quotidiennement après l’hospitalisation. Les patients ont reçu des préparations d’érythrocytes, de plasma frais congelé et de sang total, en fonction de leur état homéostatique. des antibiotiques tels que la doxycycline et la ciprofloxacine ont été lancés pour le traitement empirique des maladies zoonotiques courantes dans la région Après le décès du patient, la ribavirine a été ajoutée au schéma empirique pour les patients présentant des signes cliniques sévères similaires au cours de la première h après l’admission. Les caractéristiques des patients ont été évaluées selon les critères de% fatalité décrits par Swanepoel et al. les patients ont été définis comme ayant une maladie grave s’ils avaient une numération leucocytaire ⩾, leucocytes / mm, une numération plaquettaire ⩽, plaquettes / mm, une aspartate transaminase AST niveau ⩾ U / L, un taux ALT transaminase ALT ⩾ U / L, un activé temps de thromboplastine partielle aPTT ⩾ secondes, et / ou un niveau de fibrinogène ⩽ mg / dL pendant les premiers jours après le début de la maladie Les résultats des études diagnostiques n’étaient pas disponibles pendant des semaines; par conséquent, toute la ribavirine a été instaurée avant la confirmation de l’infection par le CCHF en laboratoire. La ribavirine orale a été administrée quelques jours après l’apparition des symptômes, à la posologie recommandée par l’OMS g qd pendant plusieurs jours et g qd pendant plusieurs jours. Les comparaisons moyennes pour les variables continues ont été faites en utilisant des groupes indépendants Les tests t de Student Les comparaisons de proportions pour les variables catégorielles ont été faites en utilisant des tests,, bien que le test exact de Fisher ait été utilisé lorsque les données étaient rares. et a été déterminée à l’aide de comparaisons avec le logiciel Stata, version Stata, a été utilisé dans l’analyse Résultats Quarante-quatre patients ont été admis de diverses régions du nord-est de l’Anatolie et des régions du sud près de la mer Noire; tous ont été impliqués dans les activités d’élevage CCHF a été diagnostiqué chez% des patients, brucellose en%, fièvre Q en% et maladie de Lyme en% Aucun agent étiologique infectieux n’a été détecté chez les patients Nous avons limité notre analyse aux patients infectés par le CCHF Trente-deux Pour les patients sans ces anticorps, le virus CCHF a été détecté par PCR dans des échantillons sériques prélevés sur et dans un échantillon de biopsie hépatique obtenu après la mort de Neuf patients sur cent avaient des résultats PCR positifs. Vingt-sept patients avaient Les anticorps IgG détectés dans les échantillons sériques obtenus pendant les phases aiguës ou convalescentes Les caractéristiques épidémiologiques et cliniques des patients sont présentées dans le tableau La fièvre a duré ± SD de ± jours Tous les patients présentaient une leucopénie, une thrombocytopénie et des taux élevés d’AST, ALT, lacticodéshydrogénase LDH, et le tableau et les figures de la créatinine phosphokinase CPK, et Trente% des cas ont été définis comme e Pendant les premiers jours après le début de la maladie, les patients avaient thrombocytopénie ⩽, plaquettes / mm, les patients avaient des niveaux AST ⩾ U / L, les patients avaient des taux d’ALT ⩾ U / L, les patients avaient un TCA & gt; s Aucun des patients n’a eu de leucocytose, sauf pour le patient décédé Le nombre de leucocytes chez ce patient avait augmenté, leucocytes / mm le jour de sa mort, jours après le début de la maladie Onze% des patients avaient thrombocytopénie ⩽, plaquettes / mm Saignement actif malgré une thérapie de soutien, c’est-à-dire érythrocyte, plasma frais congelé et préparations sanguines totales, et devenant stuportif. Le saignement vécu par la majorité des patients s’est développé pendant leur séjour hospitalier, ~ jours après le début de la maladie. le taux moyen d’hémoglobine à l’admission à l’hôpital était de g / dL et la moyenne des niveaux de nadir diminuait à g / dL P & lt; , par test t apparié, alors que pour les patients atteints de maladie légère à modérée, le taux moyen d’hémoglobine était de g / dL et la moyenne des niveaux de nadir diminuait à g / dL P =, par test t apparié

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques démographiques et cliniques pour les patients atteints de fièvre hémorragique de Crimée-CongoTable View largeTélécharger slideCaractéristiques démographiques et cliniques pour les patients atteints de fièvre hémorragique de Crimée-Congo

Tableau View largeTélécharger la lamePathologic conclusions de laboratoire pour les patients atteints de la fièvre hémorragique Crimée-CongoTable View largeTélécharger la lamePathologique conclusions de laboratoire pour les patients atteints de la fièvre hémorragique Crimée-Congo

Vue de la figure grandDownload slideLe nombre de plaquettes après l’admission des patients à l’hôpitalFigure View largeTéléchargerplateaux de plaquettes après l’admission des patients à l’hôpital

Figure View largeTélécharger la lameAspect des transaminases ASAspartate après l’admission des patients à l’hôpitalFigure View largeTélécharger la diapositive Taux d’aspartate transaminase AST après l’admission des patients à l’hôpital

Figure Vue largeTestes de diapositivesAspect des transaminases AST / alanine transaminase Taux d’ALT après l’admission des patients à l’hôpitalFigure View largeTélécharger DiapositiveAspect des transaminases AST / alanine transaminase Taux d’ALT après l’admission des patients à l’hôpital Le rapport AST / ALT était plus élevé chez les patients atteints d’une maladie grave que pour les personnes ayant une maladie légère à modérée pendant les premiers jours suivant l’admission à l’hôpital P =; P =; et P =, respectivement, les taux de LDH et de CPK chez les patients atteints d’une maladie grave étaient plus élevés que ceux chez les patients atteints d’une maladie légère à modérée, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative P & gt; Les résultats des tests de laboratoire, y compris la numération globulaire complète et les analyses biochimiques, sont revenus à des niveaux normaux dans les ~ jours après l’admission figure Huit des patients atteints d’une maladie sévère recevaient un traitement par ribavirine. Le taux global de létalité était de% Cependant, le taux de létalité augmentait à% chez les patients qui avaient une maladie grave et qui ne recevaient pas de ribavirine. Par conséquent, le taux de mortalité associé à l’absence de ribavirine était de% La présence de fièvre, de malaise et de céphalée concomitante aux résultats de leucopénie et de thrombocytopénie en laboratoire est un tableau clinique courant pour les maladies zoonotiques. La présence de ribavirine et de patients non traités par ribavirine d’origine bactérienne et virale La Turquie s’est avérée être une zone d’endémicité CCHF par diverses ressources de maladies infectieuses, à notre connaissance, aucun cas de CCHF n’a été signalé jusqu’à présent. Cependant, CCHF a été signalé dans des zones de proximité géographique, comme la Russie , l’Albanie [ ], Le Kosovo , la Grèce , l’Irak , l’Iran , et le Pakistan Le taux de létalité a été estimé entre% et% dans diverses études [,,] À notre connaissance, nous présentons le le taux de létalité le plus faible de CCHF -% – dans la littérature médicale Ceci pourrait s’expliquer par le rôle de la thérapie de soutien vigoureuse et l’administration de ribavirine dans h après l’admission aux patients Une autre explication pourrait être la variation géographique du virus. une telle conclusion, des rapports supplémentaires de différents centres sont nécessaires Bien que la leucocytose ait été rapportée par Swanepoel et al comme l’un des critères associés à l’issue fatale, elle n’a été observée que chez les patients décédés au huitième jour après l’hospitalisation Aucun anticorps IgM ou IgG du virus CCHF n’a été détecté dans les échantillons sériques prélevés chez ce patient, mais le virus a été détecté par PCR dans un prélèvement de biopsie hépatique obtenu lors de l’autopsie. Onze patients sont devenus stuporeux malgré une thérapie de soutien vigoureuse Cependant, contrairement à Swanepoel et al , nous n’avons observé aucune insuffisance rénale chez aucun des patients. Le taux élevé d’AST / ALT pourrait être un autre facteur pronostique important. qui ont été disproportionnellement plus élevés que les taux d’ALT a été décrit chez les patients atteints de fièvre de Marburg chez les patients atteints de fièvre de Lassa . Nous suggérons que le rapport AST / ALT est un facteur pronostique chez les patients atteints de CCHF In, Fisher-Hoch et al. ] a rapporté un traitement réussi des cas nosocomiaux de CCHF avec de la ribavirine orale La ribavirine a été suggérée comme un médicament efficace dans une étude récente , L’administration de cet agent à n’importe quel stade de la maladie a été suggérée dans une étude sur la fièvre de Lassa Le fait de donner de la ribavirine à tous les patients suspects de CCHF pourrait ne pas être rationnel et rentable. En plus de ces facteurs, les taux de LDH et de CPK pourraient être élevés. En conclusion, la ribavirine par voie orale doit être administrée aux patients atteints d’une maladie grave avec suspicion de virus CCHF. infection

Remerciements

Nous remercions le Centre d’Hygiène Berrin Esen Refik Saydam [Ankara, Turquie], le Laboratoire Central de Santé Publique David Brown [Londres] et l’Institut Pasteur Hervé Zeller [Lyon, France] pour l’analyse microbiologique des échantillonsConflit d’intérêts Tous les auteurs: Pas de conflit |

Approbation de la Food and Drug Administration américaine de chlorhydrate de ciprofloxacine pour la gestion de l’anthrax inhalational Postexposure