Atteindre la Déclaration de Londres sur les objectifs de l’onchocercose en matière de maladies tropicales négligées: une évaluation économique de l’augmentation de la fréquence du traitement par l’ivermectine en Afrique

Bien que le passage du traitement annuel à l’ivermectine biannuelle apporte de petits avantages supplémentaires pour la santé, dans le contexte des objectifs d’élimination, son bénéfice est prononcé, augmentant la faisabilité et raccourcissant les délais pour atteindre les seuils opérationnels proposés pour l’arrêt du traitemen sitet

Contexte Récemment, la politique de lutte contre l’onchocercose a changé, passant de la prévention de la morbidité à l’élimination de l’infection. Le passage de la distribution annuelle à la distribution semestrielle d’ivermectine pourrait accélérer les progrès vers les objectifs d’élimination. Méthodologie de transmission de l’onchocercose EpiOncho a été couplé à un modèle de maladie afin d’explorer l’impact sur les années de vie ajustées sur l’incapacité, le coût du programme et la durée du traitement bisannuel de l’ivermectine dans différents scénarios épidémiologiques et programmatiques en savane africaine. ne produit que de faibles gains supplémentaires en matière de santé, son avantage est marqué dans le contexte des objectifs d’élimination, raccourcissant les délais et augmentant la faisabilité d’atteindre les seuils opérationnels proposés pour l’arrêt du traitement dans les milieux à forte endémicité pré-contrôle et / ou caca En termes de couverture et de conformité, il peut être impossible d’atteindre ces seuils même dans les années d’ivermectine annuelle, nécessitant l’adoption d’un traitement semestriel. Nos projections soulignent le rôle crucial joué par la couverture et le respect des objectifs d’élimination. Conclusions Le traitement biannuel à l’ivermectine améliore les chances d’atteindre les objectifs d’élimination, générant potentiellement des économies de coûts programmatiques dans des contextes à forte endémicité pré-contrôle. Cependant, son bénéfice et son coût sont très sensibles aux niveaux de non-conformité systématique et, dans de nombreux cas, entraîneront une augmentation des coûts. Il est possible de mettre en place un traitement semestriel, en particulier dans les populations difficiles à atteindre. Cela souligne le besoin continu d’un macrofilaricide.

rapport coût / efficacité, évaluation économique, ivermectine, onchocercose, fréquence du traitement L’onchocerca volvulus, transmise par les nématodes filariens, est transmise par des piqûres de simulies, en particulier de S damnosum sensu lato sl en Afrique, où le pourcentage de personnes à risque Les microfilaires qui migrent dans le corps de l’hôte L’exposition continue aux microfilaires peut entraîner des démangeaisons intenses, des lésions cutanées, une déficience visuelle, la cécité et un risque accru de mortalité La stratégie prédominante de lutte contre l’onchocercose en Afrique est MDA administration de médicaments de masse annuelle dirigée par la communauté avec l’ivermectine Mectizan Merck & amp; Récemment, il y a eu un changement dans la politique de lutte contre l’onchocercose en Afrique, avec pour objectif que les programmes passent du contrôle de la morbidité à l’élimination de l’infection. Le Programme africain de lutte contre l’onchocercose a été adopté par et la Déclaration de Londres sur les maladies tropicales négligées (LDNTD), en janvier , a rejoint la feuille de route de l’OMS pour accélérer le travail de lutte contre l’onchocercose. L’un des objectifs proposés est l’élimination de l’onchocercose dans certains pays africains par Dans ce contexte, le passage au traitement semestriel en Afrique pourrait améliorer les chances d’élimination , une stratégie en partie motivée par son succès dans les foyers d’onchocercose en Amérique latine , et utilisés dans plusieurs des zones d’intervention spéciales de l’ancienne Onchocercose est un programme de contrôle en Afrique de l’Ouest OCP, en particulier dans les bassins de Mafou et de Tinkisso en Guinée-Conakry et dans le bassin de l’Oti au Togo / Bénin Cependant, l’impact probable de cette stratégie en Afrique En établissant un lien entre une dynamique de transmission et un modèle de maladie, nous évaluons l’impact sur la santé, le coût programmatique et la durée prévue du traitement bisannuel par rapport à l’ivermectine annuelle dans une gamme de traitements endémiques, économiques et programmatiques. scénarios typiques de la savane onchocercose en Afrique

Méthodes

Modèle de transmission

L’analyse est étayée par un modèle de transmission déterministe de l’onchocercose structuré selon l’âge et le sexe EpiOncho , paramétré pour les zones de savane avec transmission pérenne, où les combinaisons O volvulus-S damnosum sl prédominantes sont les parasites de la savane S damnosum sensu stricto [s str] / S sirbanum sont responsables des séquelles les plus sévères de l’infection La démographie sous-jacente est celle du nord Cameroun, en supposant une distribution d’âge stationnaire et une population fermée stable Le modèle a été modifié pour intégrer la dynamique temporelle des effets microfilaricides et embryostatiques de l’ivermectine et étudier l’influence de l’observance du traitement séparément de celle de la couverture On a supposé que l’efficacité du traitement contre les microfilaires et la fertilité des vers femelles ne change pas avec les cycles répétés de traitement. de la sensibilité à l’ivermectine Pour tenir compte des effets déclarés de l’exposition répétée à long terme à l’ivermectine sur l’action antimacrofilaire des vers adultes , on suppose que les taux de production microfilarienne chez les femelles adultes sont réduits de façon cumulative de% par dose d’ivermectine μg / kg dose compatible avec les résultats de Gardon et al Cependant, en raison de l’ampleur de cet effet antimacrofilaire , nous explorons aussi un% plus faible et un effet plus fort% par dose, comme supposé dans le modèle ONCHOSIM dans l’analyse de sensibilité Une description détaillée du modèle a été présentée

Seuils opérationnels pour l’interruption du traitement suivis de la surveillance

Sur la base de l’expérience acquise dans certains foyers au Mali et au Sénégal , l’APOC a défini ce que nous appelons désormais des seuils opérationnels d’interruption du traitement suivis de surveillance OTTIS À savoir: prévalence microfilarienne par coupure cutanée de% dans tous les villages enquêtés et <% en% de ces villages et moins de larves infectieuses par mouche Nous avons supposé que lorsque la prévalence microfilarienne modélisée tous les âges tombait à <%> la moyenne pondérée des seuils de prévalence ci-dessus, mesurée juste avant le cycle de traitement suivant, Détermination de la durée du programme MDA Conformément aux directives proposées par l’APOC, nous nous sommes concentrés sur la prévalence microfilarienne parce que nous avons trouvé que le seuil entomologique était moins utile dans nos projections, car il était systématiquement atteint plus tôt que le microfilaire. seuil de prévalence et nous avons utilisé l’indicateur le plus conservateur Il est important de réaliser que les valeurs OTTIS ne sont pas vraiment un indice de transmission densité parasitaire kpoint en dessous de laquelle la population de vers ne serait pas capable de se maintenir , mais plutôt des objectifs programmatiques qui indiquent la cessation de la MDA et le début de la surveillance post-TMM Comme les valeurs OTTIS sont provisoires, nous les varions en sensibilité Analyse Tableau Tableau Résumé des définitions de paramètres et des valeurs explorées dans le paramètre d’analyse de sensibilité Valeur Proportion globale de la population totale recevant de l’ivermectine à chaque cycle, appelée couverture thérapeutique Note: Couverture de la population totale et non de la population éligible utilisé par le programme d’élimination de l’onchocercose pour les Amériques% -% Proportion de la population éligible qui ne prend jamais de traitement, appelée proportion de non-compliqués systématiques% -% Augmentation du coût par an de traitement semestriel comparé au traitement annuel communautaire par ivermectine% -% Taux d’actualisation appliqué aux avantages et coûts pour la santé% -% Inclusion de l’économ Valeur des comprimés d’ivermectine donnés Voir Méthodes Réduction de la production microfilarienne de vers femelles adultes, appelée action antimacrofilaire de l’ivermectine% -% Seuils opérationnels d’interruption du traitement suivis de surveillance% ±% Prévalence microfilarienne Paramètre Valeur la population totale recevant de l’ivermectine à chaque cycle, appelée couverture thérapeutique Note: Ceci est la couverture de la population totale et non de la population éligible telle qu’utilisée par le programme d’élimination de l’onchocercose pour les Amériques% -% Proportion de la population éligible qui n’a jamais prendre un traitement, dénommé la proportion de non-compliqués systématiques% -% Augmentation du coût par année de bisannuelle par rapport au traitement annuel communautaire par ivermectine% -% Taux d’actualisation appliqué aux bénéfices et coûts de santé% -% Inclusion de la valeur économique des comprimés d’ivermectine donnés Voir Méthodes La dose par rouge uction dans la production microfilarienne de vers adultes femelles, appelée action antimacrofilaire de l’ivermectine% -% Seuils opérationnels d’interruption du traitement suivi de surveillance% ±% Prévalence microfilarienne

Impact sur la santé

Les DALY évitées ont été utilisées pour quantifier l’impact sur la santé de l’ivermectine, en combinant le poids de la maladie de l’onchocercose résultant de la cécité, de la déficience visuelle, des démangeaisons gênantes et de la mort prématurée en une seule mesure. modèle qui lie la prévalence et l’intensité de l’infection à O volvulus dérivées du modèle de transmission dynamique avec le fardeau de la maladie de l’onchocercose

Coût de l’administration de médicaments de masse

Sur la base des données sur les coûts recueillies dans les foyers de savane au Ghana , on estime que le coût annuel du traitement communautaire par l’ivermectine TIDC est de $ par population cible de la population globale par an et que cela augmentera de Cependant, en raison de l’incertitude de généraliser cette augmentation de coût estimée aux autres pays africains, l’analyse de sensibilité a varié. Les coûts ont été collectés du point de vue des prestataires de soins, c’est-à-dire les programmes nationaux de contrôle. Cependant, dans le cadre de l’analyse de sensibilité, nous avons également inclus la valeur économique supplémentaire de l’ivermectine donnée, en supposant une publicité, par comprimé, prix de $ plus frais d’expédition, et qu’un traitement moyen nécessite des comprimés par personne

Résultats modèles et analyse de sensibilité

Le modèle a été utilisé pour comparer l’impact du TIDC annuel et semestriel en termes de gain de santé projeté, de DALY évité, de coût du programme et de durée. Tableau Cet horizon à long terme a été utilisé afin de comparer adéquatement les stratégies en vigueur. le contexte des objectifs d’élimination; Dans plusieurs régions, des programmes de TMM sont en cours depuis plusieurs années, puisque trois niveaux d’endémicité pré-contrôle, à savoir%,% et% de prévalence pré-microfilarienne, ont été étudiés pour représenter une gamme allant des zones mésoendémiques aux zones hautement hyperendémiques. des conditions de précontrôle pour les niveaux d’endémicité étudiés est indiqué dans les données supplémentaires. Le passage à une stratégie de traitement semestrielle à différentes étapes d’un programme MDA annuel en cours a également été étudié; passer au TIDC deux fois par an aux valeurs de prévalence microfilarienne de%,% et% motivées par des évaluations programmatiques menées au Ghana avant de passer au traitement biannuel en Conformément aux directives de l’OMS , nous avons appliqué un taux d’actualisation de les avantages pour la santé et les coûts, et ce taux a été varié dans l’analyse de sensibilité Tableau résume les définitions des paramètres et les valeurs qui ont été explorées dans l’analyse de sensibilité Tableau des résultats de l’impact sur la santé: Le ratio biannuel / annuel du années de vie DALYs évitées par administration de médicaments de masse biannuelle vs annuelle MDA Si cela équivaut, la MDA semestrielle n’a pas d’avantage de santé supplémentaire par rapport à MDA annuel Valeurs supérieures au bénéfice indicateur Ratio du coût total: Le rapport biannuel / annuel du coût total semestriel prévu vs MDA annuel Si cela est égal, le traitement bisannuel coûte le même traitement que le traitement annuel. Les valeurs sont inférieures à celles qui indiquent que le traitement semestriel génère économies de coûts comparées au rapport annuel MDA du coût additionnel: Le rapport semestriel / annuel du coût additionnel projeté du TDM semestriel vs annuel considéré à partir du moment où un programme annuel passe au traitement semestriel Rapport coût-efficacité du TMM annuel: Le rapport entre le coût total projeté du TMM annuel et le nombre projeté de DALY évitées, c’est-à-dire le coût par DALY évité. Par exemple, si une intervention coûte $ et évite les DALY, son rapport coût / efficacité est d’autant plus faible. l’intervention est considérée comme un rapport coût-efficacité incrémental de la MDA semestrielle: rapport entre le coût différentiel du traitement semestriel et le nombre incrémentiel de DALY évitées, c.-à-d., en plus des coûts et avantages du traitement annuel comparé au MDA annuel. le coût supplémentaire par impact supplémentaire sur la santé produit en utilisant une stratégie de traitement semestrielle par rapport à la MDA et évalue si Ratio de l’impact sur la santé: Le rapport semestriel / annuel du nombre projeté d’années de vie corrigées de l’incapacité AVCI évitées par l’administration biannuelle par rapport à l’administration massive annuelle de médicaments MDA Si cela équivaut, la DMM bisannuelle n’a pas de valeur. bénéfice santé additionnel par rapport à MDA annuel Valeurs supérieures à celles du bénéfice Coût total: Le rapport biannuel / annuel du coût total projeté de la DMM semestrielle vs annuelle Si cela est égal, le traitement semestriel est identique au traitement annuel. Le traitement semestriel génère des économies de coûts par rapport au MDA annuel. Ratio du coût additionnel: Le rapport semestriel / annuel du coût additionnel projeté du TDM semestriel vs annuel considéré à partir du moment où un programme annuel passe au traitement semestriel Rapport coût-efficacité du TMM annuel: Le rapport entre le coût total projeté du TMM annuel et le nombre prévu de DALY évitées, que s, le coût par AVCI évitée Par exemple, si une intervention coûte $ et évite les AVCI, son rapport coût-efficacité est d’autant plus faible que le ratio est faible, plus l’intervention est considérée rentable. rapport entre le coût différentiel du traitement semestriel et le nombre incrémentiel d’AVCI évitées, c.-à-d. au-delà des coûts et avantages du traitement annuel comparé au TMM annuel. Ce rapport mesure le coût additionnel par impact sanitaire additionnel produit par un TMM semestriel stratégie de traitement et évalue si les avantages supplémentaires pour la santé d’une intervention alternative valent le coût supplémentaire

RÉSULTATS

l’efficacité et la durée projetée de l’AMM étaient fortement liées aux niveaux d’endémicité pré-contrôle; Plus la prévalence microfilarienne initiale est élevée, plus l’impact sur la santé et la rentabilité sont importants, mais plus la durée du programme est longue et plus la durée du programme prévue est longue, plus l’espérance de vie est élevée. Impact total sur la santé Rapport semestriel / annuel du coût total Rapport semestriel / coût-efficacité annuel du traitement annuel à l’ivermectine Ratio coût-efficacité différentiel du traitement semestriel de l’ivermectine $ Méso-endémique% a b Hyperendémique% a Hautement hyperendémique% a a Précontrôle Endémicité Ratio de prévalence microfilarienne de l’impact total sur la santé Bilan semestriel / annuel du coût total Rapport semestriel / coût-efficacité annuel du traitement annuel par l’ivermectine Rapport coût-efficacité différentiel du traitement semestriel de l’ivermectine $ Mésoendémique% a b Hyperendémique% a a Hautement hyperendémique Voir le tableau pour une explication des termesa Très rentable l $ par DALY évitéeb Rentable $ à $ par année de vie ajustée sur l’incapacité [DALY] évitée sur la base des seuils de rentabilité de la Banque mondiale gonflés à leur équivalent L’analyse a été réalisée sur un horizon temporel, le taux d’actualisation appliqué aux coûts et aux bénéfices pour la santé, la couverture thérapeutique en%, les% non compliqués systématiques, la transmission pérenne et la réduction cumulée en microfilaires par ver adulte femelle par dose d’ivermectine. n’incluez pas ceux encourus par Merck & amp; Co Un résumé des conditions de précontrôle est fourni dans les données supplémentaires Voir les données supplémentaires pour des données supplémentairesFigure Vue largeTélécharger une diapositive Comparaison du traitement annuel et de l’ivermectine semestrielle dans les zones où le contrôle de l’onchocercose n’a pas été mis en œuvre Les traitements annuels et semestriels de l’ivermectine sont indiqués Les barres d’erreur représentent les seuils opérationnels d’interruption du traitement% prévalence microfilarienne de ±% L’analyse a été réalisée avec un horizon temporel, taux d’actualisation de% appliqué à la fois aux coûts et bénéfices pour la santé, couverture thérapeutique de%,% systématique non pérennes, pérenne transmission, et une réduction cumulative en% de la production de microfilaires par les vers adultes femelles par dose d’ivermectine Un résumé des conditions de pré-contrôle est fourni dans les données supplémentaires Voir le tableau pour une explication des termes aCertain seuil d’interruption du traitement non atteint dans l’horizon temporel; bLes coûts n’incluent pas ceux encourus par Merck & amp; Coefficient de comparaison de l’ivermectine annuelle et biannuelle dans les zones où le contrôle de l’onchocercose n’a pas été mis en œuvre Les traitements annuels et semestriels de l’ivermectine sont indiqués par des barres pleines et pointillées, respectivement Les barres d’erreur représentent les seuils opérationnels d’interruption du traitement% de prévalence microfilarienne L’analyse a été réalisée sur un horizon temporel, taux d’actualisation de% appliqué aux coûts et bénéfices pour la santé, couverture thérapeutique de%,% non compliqués systématiques, transmission pérenne, et réduction cumulée en% de la production microfilarienne par ver adulte femelle par dose d’ivermectine Un résumé des conditions de précontrôle est fourni dans les données supplémentaires. Voir le tableau pour une explication des termes a Seuil opérationnel pour l’interruption du traitement non atteint dans l’horizon temporel; bLes coûts n’incluent pas ceux encourus par Merck & amp; Comparaison de l’impact du traitement par l’ivermectine annuelle et biannuelle sur l’intensité microfilarienne onchocerquienne Les traitements annuels et semestriels à l’ivermectine sont indiqués par des lignes pleines et pointillées, respectivement. Les lignes verte, bleue et rouge correspondent à une endémicité pré-contrôle de%,% et Prévalence microfilarienne, respectivement L’intensité microfilarienne est quantifiée comme la charge microfilarienne moyenne Mf par milligramme de peau chez les sujets âgés ≥ ans L’analyse a été réalisée en supposant une couverture thérapeutique de%,% non compliqués systématiques, transmission pérenne, et une réduction cumulée en% de production microfilarienne Comparaison de l’impact du traitement par l’ivermectine annuelle et biannuelle sur l’intensité microfilarienne onchocerquienne Les traitements annuels et semestriels à l’ivermectine sont indiqués par des lignes pleines et pointillées, respectivement. Les lignes verte, bleue et rouge correspondent à une endémicité pré-contrôle. de% ,%, et% prévalence microfilarienne, respectivement L’intensité microfilarienne est quantifiée comme la charge microfilarienne moyenne Mf par milligramme de peau chez les personnes âgées ≥ ans L’analyse a été réalisée en supposant une couverture thérapeutique de%,% non compliqués systématiques, transmission pérenne, et un% cumulatif réduction de la production de microfilaires par les vers adultes femelles par dose d’ivermectine

Le gain additionnel de santé attendu du TIDC biannuel vs annuel, c’est-à-dire le nombre supplémentaire de DALY évitées était faible, le traitement semestriel n’étant pas plus rentable que le traitement annuel. Tableau Cependant, le traitement biannuel raccourcissait notablement la durée du MDA. La stratégie de traitement biannuel d’un programme MDA en cours peut aussi réduire la durée du programme, en particulier dans les zones hautement hyperendémiques où le TIDC annuel ne suffirait pas pour atteindre OTTIS, générant potentiellement des économies programmatiques. Figure Dans les foyers mésoendémiques, la réduction de la durée du programme était moins prononcée. dans la durée du programme projetée entre les zones de contrôle différent endémicité est considérablement réduite lorsqu’une stratégie de traitement bi-annuelle est utilisée Figure Figure Voir grandDownload slideImpact de passer au traitement biannuel ivermectin à différentes étapes d’un programme annuel de traitement de l’onchocercose en cours Les lignes vertes, bleues et rouges c ou correspondent à une endémicité pré-contrôle de%,% et% de prévalence Mf microfilarienne, respectivement Les traitements annuels et semestriels de l’ivermectine sont indiqués par barres pleines et pointillées, respectivement Les barres d’erreur représentent les seuils opérationnels d’interruption du traitement de ±%. traitement et le rapport des coûts supplémentaires sont considérés du point de passage au traitement semestriel plutôt qu’au début du contrôle. La prévalence microfilarienne au moment du changement était supposée être mesurée juste avant la distribution du prochain cycle de traitement. a été réalisée avec un horizon temporel, taux d’actualisation de% appliqué aux coûts et bénéfices pour la santé, couverture thérapeutique de%,% non compliqués systématiques, transmission pérenne, et une réduction cumulée en% de la production microfilarienne par ver adulte femelle par dose d’ivermectine. pour une explication des termes un seuil opérationnel pour l’interruption du traitement non atteint dans le horizon temporel; bLes coûts n’incluent pas ceux encourus par Merck & amp; Les lignes verte, bleue et rouge correspondent à une endémicité pré-contrôle de%,% et% de prévalence microfilarienne de la Mf, respectivement des traitements annuels et semestriels à l’ivermectine. Les barres d’erreur représentent les variations des seuils opérationnels d’interruption du traitement de ±%. Le nombre d’années supplémentaires de traitement et le ratio des coûts supplémentaires sont pris en compte du point de passage au traitement bisannuel, par opposition à début du contrôle La prévalence microfilarienne au moment de la substitution a été supposée mesurée juste avant la distribution du prochain cycle de traitement. L’analyse a été réalisée sur un horizon temporel, taux d’actualisation de% appliqué aux coûts et aux bénéfices pour la santé, thérapeutique couverture de%,% de non-compliants systématiques, transmission pérenne, et un% augmentation de la production microfilarienne par les vers adultes femelles par dose d’ivermectine Voir le tableau pour une explication des termes a Seuil opérationnel pour l’interruption du traitement non atteint dans l’horizon temporel; bLes coûts n’incluent pas ceux encourus par Merck & amp; Co

Analyse de sensibilité

Couverture thérapeutique et conformité

Cependant, si la couverture thérapeutique est faible, il y a un gain de santé supplémentaire un peu plus grand lorsque l’on traite deux fois par année le taux de couverture et la conformité au Tableau Variante. influencé la durée du programme et le coût total prévus La couverture thérapeutique a exercé un effet plus prononcé qui a augmenté avec l’augmentation de l’endémicité pré-contrôle sur TIDC annuel, tandis que la non-conformité systématique a eu un effet prononcé sur les TIDC. des programmes annuels et biannuels de traitement de l’onchocercose pour le contrôle de l’onchocercose à différents niveaux de couverture et de non-conformité systématique Endémicité de précontrôle Variation en pourcentage de l’impact sur la santé Pourcentage Variation du coût total Pourcentage Variation de la durée du programme Biannuelle Annuelle Biannuelle annuelle Bia Effet de l’hypothèse de% vs% de couverture thérapeutique globale Mésoendémique – – Hyperendémique – – Très hyperendémique – – NA NA Effet de supposer% vs% non-conformité systématique Mésoendémique – – Hyperendémique – – Très hyperendémique – – NA NA Précontrôle Endémicité Pourcentage Changement de santé Impact Pourcentage Variation du coût total Pourcentage Variation de la durée du programme Annuel Biannuel Annuel Biannuel Annuel Biannuel Effet de l’hypothèse% vs% couverture thérapeutique globale Mésoendémique – – Hyperendémique – – Très hyperendémique – – NA NA Effet de supposer% vs% non-conformité systématique Mésoendémique – – Hyperendémique – – Très hyperendémique – – ND ND Voir le tableau pour une explication des termes Prévalence pré-microfilarienne microfilarienne et les hypothèses de modélisation sont comme dans la légende de Tabl e Abréviation: NA, seuils opérationnels d’interruption du traitement non atteints au cours de l’année. Sensibilité au tableau de l’impact relatif sur la santé et du coût total des traitements biannuels comparés aux programmes annuels de traitement de l’onchocercose à différents niveaux de couverture et de non-conformité systématique. -compliance%% Couverture thérapeutique globale% Couverture thérapeutique globale Ratio de l’impact total sur la santé Rapport semestriel / annuel du coût total Rapport semestriel / annuel de l’impact total sur la santé Bilan semestriel / annuel du coût total Biannuel / annuel Hyperendémique mésoendémique Hautement hyperendémique Précontrôl Endémicité Systématique Non- conformité%% Couverture thérapeutique globale% Couverture thérapeutique globale Ratio de l’impact total sur la santé Rapport semestriel / annuel du coût total Rapport semestriel / annuel de l’impact total sur la santé Rapport semestriel / annuel du coût total Biannuel / annuel Me Hypertendémicité Hyperendémique Hyperendémique Précontrôle Prévalence microfilarienne Prédiction et hypothèses de modélisation sont comme dans la légende de la table Voir le tableau pour une explication des termes. les lignes vertes, bleues et rouges correspondent à une endémicité pré-contrôle de%,% et% de prévalence microfilarienne, respectivement Les barres brunes foncées représentent l’augmentation de la durée du programme en raison d’une diminution de la couverture thérapeutique hypothétique de% à% Annuelle et semestrielle Les traitements à l’ivermectine sont indiqués par des barres pleines et en tirets, respectivement. L’analyse a été réalisée sur une période de temps et une réduction cumulative en% de la production microfilarienne par les vers adultes femelles par dose d’ivermectine. Voir le tableau pour une explication des termes. La sensibilité de la durée prévue des programmes annuels et biannuels de traitement de l’ivermectine pour le contrôle de l’onchocercose à différents niveaux de couverture et de non-conformité systématique Les lignes verte, bleue et rouge correspondent à une endémicité pré-contrôle de%, %, et% Prévalence microfilarienne, respectivement Les barres brunes foncées représentent l’augmentation de la durée du programme suite à une diminution de la couverture thérapeutique supposée de% à%. Les traitements annuels et semestriels à l’ivermectine sont indiqués respectivement par barres pleines et pointillées. avec un horizon temporel et une réduction cumulative en% de la production microfilarienne par les vers adultes femelles par dose d’ivermectine. Voir le tableau pour une explication des termes. a Seuil opérationnel non atteint dans l’horizon temporel

Hypothèses économiques

Le coût total différentiel du début ou de la fin du traitement biannuel était très sensible à l’augmentation relative du coût du TIDC biannuel par rapport au TIDC annuel. Augmenter le taux d’actualisation réduit la rentabilité des TIDC annuels et semestriels, cette réduction étant plus le niveau d’endémicité pré-contrôle était bas, plus la rentabilité des TIDC annuels et semestriels et les économies de coûts potentielles étaient substantiellement réduites par l’inclusion de la valeur économique des comprimés d’ivermectine donnés. Les seuils bancaires pour que cette stratégie soit considérée comme rentable Données supplémentaires

Action antimithrofilaire de l’ivermectine

L’importance de l’effet antimacrofilaire supposé de l’ivermectine sur les taux de production microfilarienne par les vers femelles a peu d’influence sur l’impact sanitaire. Lorsqu’on a supposé une action antimacrofilaire négligeable, la durée prévue pour les deux stratégies était plus longue, bien que le traitement bisannuel Données supplémentaires Cependant, plus l’effet supposé est grand, plus la durée prévue de l’AMM annuelle est courte, soulignant l’opportunité d’avoir un médicament vraiment macrofilaricide, ou un médicament ayant un effet plus profond sur la fertilité des vers femelles. réduction de la durée du programme de passage au traitement semestriel, en particulier dans les zones hautement hyperendémiques Dans le cas de scénarios d’action antimacrofilaires plus importants, le traitement semestriel raccourcirait encore considérablement la durée du programme mais ne générerait pas d’économies programmatiques.

DISCUSSION

Nos résultats suggèrent que le TIDC annuel a un impact important et très rentable sur la santé humaine Ceci est cohérent avec les évaluations précédentes [,,] Atteindre les seuils opérationnels suggérés par APOC dans les zones mésoendémiques et limites hyperendémiques proches de% prévalence microfilarienne Il est probable que le TIDC annuel soit réalisable / utilisable si les niveaux de couverture et de conformité sont élevés, ce qui est en accord avec les observations épidémiologiques Cependant, ces observations concernent les foyers saisonniers [par S sirbanum] par opposition à la transmission pérenne. indiquent que dans les zones initialement hautement hyperendémiques représentées ici par% de prévalence microfilarienne, il peut ne pas être possible d’atteindre les seuils opérationnels proposés avec le seul traitement annuel à l’ivermectine, même avec des niveaux élevés de couverture et de conformité. il y a une transmission substantielle entre les traitements annuels consécutifs dans des scénarios de vivaces transmission Figure Bien que dans ces conditions, le traitement semestriel à l’ivermectine ne devrait avoir qu’un faible impact supplémentaire sur la santé – et serait jugé moins rentable que le traitement annuel en termes de DALY supplémentaire évité – ce qui réduirait la durée du programme. Figure Dans les zones où l’endémicité pré-contrôle est plus faible, les taux de piqûre des vecteurs sont moins importants et le traitement bisannuel a un impact moindre. Les projections indiquent également un avantage notable du passage au traitement bisannuel au cours d’un programme annuel de TDM en cours Figure Une étude épidémiologique récente réalisée dans le centre d’Abu Hamed au Soudan montre que le passage d’une Traitements bisannuels l’interruption de la transmission est accélérée , ainsi que des rapports d’interruption de transmission dans le centre de Wadelai, dans le nord-ouest de l’Ouganda, où la fréquence du traitement a été augmentée à deux fois par an . Au lieu d’apporter des gains supplémentaires en matière de santé, l’analyse coût-efficacité, c’est-à-dire le coût par AVCI évitée ou le gain de santé dans un horizon temporel donné, n’est pas nécessairement la plus évidente. indicateur informatif permettant d’évaluer le TIDC semestriel Ceci souligne la nécessité de développer de nouveaux cadres d’évaluation économique, qui tiennent mieux compte des avantages à long terme de l’élimination, afin d’évaluer plus adéquatement l’impact potentiel des stratégies de traitement alternatives pour les MTN ciblées pour l’élimination. Bien que les OTTIS actuels utilisés par l’APOC soient soutenus par l’épidémiologie et l’entomologie les évaluations obtenues au Mali et au Sénégal et les expériences obtenues pendant l’OCP , sont des seuils opérationnels provisoires et ne sont pas nécessairement équivalents aux points de rupture de transmission pour l’élimination dans tous les milieux. Il est urgent de noter que les critères de l’OMS pour l’élimination de l’onchocercose utilisés avec succès en Colombie [,,] et les foyers susmentionnés au Soudan et en Ouganda recommandent la Au moins un% de réduction du potentiel de transmission et une incidence cumulative annuelle de moins de nouveaux cas chez les sujets du groupe sentinelle au cours de la période après l’arrêt du traitement mesuré par sérologie Ov Comme le seuil de transmission de l’OMS est considéré base, elle tient compte des différences potentielles de densité vectorielle, contrairement au seuil entomologique Il est défini pour un nombre donné de mouches et ignore donc le fait que même avec un faible nombre de L larves par mouches, le potentiel de transmission peut être considérable si le taux de piqûres est élevé

Analyse de sensibilité

Couverture et conformité

L’impact du traitement à l’ivermectine sur la santé a été très robuste pour différents niveaux de couverture thérapeutique et de non-conformité systématique. La couverture thérapeutique a une incidence importante sur la durée du programme et le coût total du traitement annuel. ,] Cependant, les niveaux de non-conformité systématique ont une influence encore plus grande sur le coût incrémental projeté et la durée du programme de MDA biannuelle Figure Ceci a d’importantes implications programmatiques; Cela souligne la nécessité d’évaluer et de comprendre les déterminants de la non-conformité systématique dans les évaluations programmatiques . Les effets délétères d’une couverture faible et d’une non-conformité systématique élevée ont augmenté dans les zones à forte prévalence. Endémicité initiale Dans les zones fortement hyperendémiques avec une faible couverture et / ou une non-observance systématique élevée, même une stratégie de traitement biannuelle peut ne pas suffire à atteindre l’OTTIS proposé, même dans les zones mésoendémiques / hyperendémiques limites avec une faible couverture et / ou une non-conformité systématique, Cela souligne l’importance de la mise en œuvre ou du développement d’outils d’intervention alternatifs ou complémentaires tels que la lutte antivectorielle, les traitements macrofilaricides, les microfilaricides plus puissants et / ou les vaccins, comme le préconise la Déclaration de Londres. ainsi que de mener des études de modélisation pour déterminer la meilleure façon de Ces projections indiquent que dans les communautés avec une couverture thérapeutique modérée du TIDC annuel, par exemple,%, les efforts pour augmenter la couverture à un niveau supérieur, par exemple,% peuvent avoir un effet similaire mais plus faible que l’augmentation de la fréquence du traitement. Il est toutefois concevable que l’augmentation de la fréquence des traitements à deux fois par an peut réduire la non-observance systématique et / ou augmenter la couverture parce que la distribution des médicaments ne se produirait pas toujours au même moment chaque année, avec Dans ces circonstances, le traitement semestriel pourrait avoir un impact plus important que celui présenté ici à condition que des efforts suffisants soient faits pour maintenir une couverture et une conformité élevées. Il convient de noter qu’une couverture supposée dans la population totale de correspondent à une très forte couverture de la population éligible, voir le tableau, qui serait difficile à réaliser sur le plan opérationnel dans de nombreuses régions

Hypothèses économiques

L’estimation spécifique au Ghana d’une augmentation en% du coût par année du TIDC biannuel vs annuel excluant la valeur du médicament donné est cohérente avec les valeurs de l’augmentation du coût de la distribution biannuelle de médicaments pour la lutte contre la filariose lymphatique en Afrique. , ce coût variera sans aucun doute selon les pays et les scénarios programmatiques Notre analyse de sensibilité montre qu’elle a un effet important sur le coût différentiel de la mise en œuvre ou sur le traitement bisannuel. Ceci souligne le besoin pour les pays qui envisagent de passer au traitement biannuel. Évaluer l’augmentation potentielle des coûts pour leur situation spécifique et d’autres infections coendémiques Malgré l’inclusion de la grande valeur économique des comprimés d’ivermectine donnés, le TIDC annuel est resté rentable, bien qu’une telle inclusion ait augmenté le coût supplémentaire du traitement semestriel. les coûts associés à l’augmentation de la fréquence de traitement i ncurred par Merck & amp; Co est nécessaire, tels que ceux de l’établissement de nouvelles lignes de production pour répondre à des demandes plus élevées pour les comprimés d’ivermectine

Action antimithrofilaire de l’ivermectine

L’importance de l’effet antimacrofilaire supposé de l’ivermectine sur les taux de production microfilarienne par les vers femelles a peu influencé l’impact sanitaire mais une plus grande durée du programme. En supposant une action antimacrofilaire négligeable, la durée prévue pour les deux stratégies est devenue plus longue. Réduction de la durée de vie Données supplémentaires Plus l’effet antimacrofilaire supposé est important, plus la DMM annuelle est courte, ce qui souligne l’intérêt d’un médicament vraiment macrofilaricide, ou d’un médicament ayant un effet plus profond sur la fertilité des vers femelles. en termes de réduction de la durée du programme de passage au traitement bisannuel, en particulier dans les zones hautement hyperendémiques Dans le cadre de scénarios d’action antimacrofilaires plus importants, le traitement semestriel raccourcirait considérablement la durée du programme mais n’entraînerait pas nécessairement des économies programmatiques. données

Limites potentielles et autres considérations

Actuellement, EpiOncho est paramétré pour les zones de savane en Afrique Par conséquent, les conclusions ne sont pas forcément directement généralisables aux milieux forestiers, qui ont des relations différentes entre infection et séquelles , et où les vecteurs de l’onchocercose sont différents du complexe S damnosum sl. En outre, la charge de morbidité associée aux lésions cutanées défigurantes telles que la peau de léopard n’a pas été quantifiée et, par conséquent, l’impact global sur la santé du TIDC peut être sous-estimé. Une hypothèse fondamentale de notre modèle est celui des populations fermées; il n’y a pas de transmission croisée ou d’infection par «débordement» entre des foyers d’onchocercose contigus ou voisins. En réalité, c’est rarement le cas; dans certaines régions, le traitement ne peut pas être arrêté en raison de la menace de réintroduction de l’infection dans les zones voisines où la transmission est plus intense, nécessitant plus de MDA plus fréquentes ou plus longues. le potentiel de traitement biannuel pour réduire l’hétérogénéité de la durée du programme entre les zones ayant des endémies d’infection différentes; des intensités de transmission différentes sont susceptibles d’être considérablement sous-estimées. En outre, notre analyse est réalisée dans un horizon temporel; Par conséquent, les économies de coûts potentielles générées par le TIDC semestriel sont également sous-estimées. De plus, il a été implicitement supposé que le contrôle de l’onchocercose est mené indépendamment des autres. Les implications possibles sur les coûts du programme, l’approvisionnement en médicaments, les programmes de don et la durée de la distribution des médicaments n’ont pas été prises en compte dans cette analyse. Par exemple, si la fréquence des MDA a été augmentée pour les programmes de lutte contre l’onchocercose et la filariose lymphatique. En outre, notre analyse a supposé que l’efficacité de l’ivermectine demeurait inchangée pendant toute la durée des programmes de TMM et qu’elle ne diminuait pas en raison du développement de la résistance à l’ivermectine. Le traitement biannuel à l’ivermectine pourrait avoir un impact négatif sur la résistance à l’ivermectine. e un avantage encore plus important dans les zones où des réponses suboptimales / atypiques à l’ivermectine ont été signalées, comme dans plusieurs communautés ghanéennes Cependant, le bénéfice global du traitement semestriel dans ces circonstances dépendra des causes sous-jacentes de ce phénomène. aux changements génétiques dans la population parasitaire, l’augmentation de la fréquence du traitement pourrait potentiellement imposer une plus grande pression de sélection et conduire à une diminution de l’efficacité de l’ivermectine

Conclusions et implications pour le contrôle et l’élimination de l’onchocercose

Cependant, dans le contexte des objectifs d’élimination, le bénéfice du traitement semestriel est prononcé, ce qui raccourcit les délais pour atteindre les seuils opérationnels proposés dans les délais. Cela vaut aussi bien pour les scénarios que le traitement bisannuel de l’ivermectine. déployer la stratégie biannuelle dès le départ ou passer d’une stratégie annuelle existante à un effet plus prononcé pour les environnements à forte endémicité de pré-intervention; Une stratégie de traitement biannuel homogénéise également la durée du programme entre différents paramètres d’endémicité initiale et pourrait agir pour atténuer la transmission croisée entre les foyers contigus d’onchocercose. Les réductions de la durée du programme pourraient potentiellement entraîner des économies de coûts programmatiques. Les extrants projetés dépendent des hypothèses sur les effets du traitement prolongé à l’ivermectine sur les vers adultes, la couverture, la conformité et l’association entre l’infection et la maladie. les programmes sont plus attrayants pour les donateurs, les responsables de la santé et les politiciens et présentent moins de risques de perturbation en raison de l’instabilité économique et politique. En dépit de ces conclusions, la faisabilité d’une augmentation des traitements variera selon les circonstances programmatiques spécifiques. Le bénéfice et le coût du traitement semestriel sont particulièrement sensibles aux niveaux de non-conformité systématique, c’est-à-dire la proportion de la population éligible qui ne prend jamais de traitement. Cela souligne la nécessité pour les programmes de juste la couverture et la nécessité pour les déterminants et les niveaux actuels de non-conformité systématique à étudier

Remarques

Remerciements Nous remercions tous les membres du Helminth Research Group de l’Imperial College de Londres pour leurs précieux commentaires sur les versions préliminaires des résultats présentés à Mme Sarah-Jane Anderson Imperial College de Londres pour ses commentaires et ses commentaires lors de la préparation des manuscrits. et ES / I / Social Research Council ES / I / doctorat à HCT, Wellcome Trust / Z // Z et / Z Z à MGB et le Royal Society-Leverhulme Trust pour un renforcement des capacités Afrique Award à MGB et MY O-APotential conflits de intérêt Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués