Allaitement pendant la prise de lamivudine ou de fumarate de ténofovir disoproxil: examen des données probantes

Cette revue résume les données disponibles sur l’utilisation de la lamivudine et du fumarate de ténofovir disoproxil pendant la grossesse et l’allaitement. Les données démontrent que l’exposition au médicament chez les nourrissons est moindre que celle de l’allaitement maternel

La lamivudine et le fumarate de ténofovir disoproxil TDF sont tous deux actifs contre le virus de l’hépatite B HBV Du fait de sa puissance, de sa grande barrière génétique à la résistance et de son innocuité pendant la grossesse, le TDF peut être utile pour prévenir la transmission du VHB. Dans le cadre de cette revue, nous discutons des données concernant la lamivudine et le TDF pendant la grossesse et l’allaitement et constatons que l’exposition à la drogue Par conséquent, les données n’appuient pas la contre-indication à leur utilisation pendant l’allaitement.

Lamivudine, ténofovir, hépatite B, allaitementVoir le commentaire éditorial de Rosenthal sur les pages -Malgré la promotion mondiale des programmes de vaccination contre l’hépatite B au cours des dernières décennies, l’infection chronique par le VHB et ses complications, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire, demeurent un problème médical important. Environ un million de personnes dans le monde Le principal mode de transmission aujourd’hui est la mère malgré les recommandations de prophylaxie par le vaccin monovalent contre le VHB et l’immunoglobuline HBIg de l’hépatite B à la naissance. Chez les femmes dont l’ADN du VHB est élevé, le traitement antiviral a été efficace au cours du troisième trimestre de l’année. grossesse en complément du vaccin contre le VHB et du HBIg, avec des études suggérant Une thérapie antivirale continue après l’accouchement est nécessaire dans certaines situations, par exemple lorsqu’un traitement anti-VHB est nécessaire ou pour minimiser les poussées postnatales alors que le système immunitaire revient à son état de pré-grossesse. accumulés sur l’efficacité et l’innocuité des médicaments anti-VHB pendant la grossesse, le fumarate de ténofovir disoproxil et la lamivudine, leur innocuité pendant l’allaitement n’a pas été bien étudiée. En conséquence, les médicaments ne recommandent pas l’allaitement pendant l’utilisation de ces médicaments, Cependant, cette recommandation est quelque peu paradoxale car les nourrissons sont probablement exposés à des doses plus élevées de médicaments in utero qu’à travers le lait maternel, mais ces médicaments sont recommandés. De plus, les directives de l’OMS sur le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) stipulent que les femmes qui e VIH infecté devrait continuer le traitement antirétroviral pendant l’allaitement, le TDF étant l’un des médicaments recommandés. Utilisation TDF pendant la grossesse et l’allaitement, il est nécessaire de résumer les preuves et de reconsidérer la recommandation contre l’utilisation de ces médicaments pendant l’allaitement maternel dans monoinfection HBV, à la fois parce que leur utilisation augmentera probablement chez les femmes enceintes et allaitantes infectées par le VHB et parce que la allaitement maternel le nourrisson est perdu s’il n’est pas débuté rapidement après l’accouchement Dans cette revue, nous évaluons les données concernant l’utilisation de la lamivudine et du TDF pendant la grossesse et l’allaitement.

LAMIVUDINE

Lamivudine, un analogue nucléosidique, est utilisé pour traiter le VIH ainsi que l’hépatite B chronique et a été administré sans risque aux femmes enceintes infectées par le VIH sans risque accru de malformations congénitales. ce qui signifie que « les études de reproduction animale ont montré un effet négatif sur le fœtus et il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les humains, mais les bénéfices potentiels peuvent justifier l’utilisation du médicament chez les femmes enceintes malgré les risques potentiels ». plus que les femmes qui ont été exposées à la lamivudine pendant leurs premier et deuxième / troisième trimestres, respectivement, avec des proportions de défauts de nouveau-nés de% et%, comparables à celles de la population générale D’après ces données, lamivudine semble être sans danger pendant la grossesse. diffuse librement à travers le placenta de la circulation maternelle à la circulation fœtale et est sécrétée dans le lait maternel Tableau Dans l’étude sur l’allaitement, les antirétroviraux et la nutrition au Malawi, les couples mère-enfant ont démontré que la concentration de lamivudine chez les nourrissons allaités ne représentait que% du niveau de la mère malgré le fait que la lamivudine était concentrée dans le lait maternel. Une récente étude kenyane sur des mères infectées par le VIH et traitées par antirétroviraux depuis la semaine de gestation jusqu’aux mois après l’accouchement a mesuré les concentrations de lamivudine chez le nourrisson à différents moments La concentration médiane plasmatique de lamivudine était de ng / ml. Fait intéressant, la concentration médiane de lamivudine chez le nourrisson à l’accouchement était de ng / mL et diminuait régulièrement jusqu’à ng / mL et en deçà de la limite de détection, à la dose de 1 mg / mL. semaines après la naissance, respectivement, même si les nourrissons allaitaient. Les enquêteurs ont calculé que La dose administrée aux nourrissons via le lait maternel était de% celle de la dose recommandée pour le traitement du VIH chez les nourrissons. Ainsi, malgré le fait que la lamivudine est concentrée dans le lait maternel, elle n’est pas aussi bien absorbée par le nourrisson par cette voie que par la voie transplacentaire. Cette étude démontre que le nourrisson est exposé à des quantités significativement plus élevées de lamivudine in utero Dans une autre étude, Moodley et al. ont examiné des femmes sud-africaines enceintes et ont constaté que les concentrations de lamivudine à la naissance étaient similaires dans le sérum maternel, du cordon et du nouveau-né, soutenant Les concentrations de lait maternel étaient plus élevées, mais elles ont conclu que, compte tenu du volume de lait maternel ingéré par un nouveau-né, la quantité de lamivudine ingérée est négligeable. Il convient également de noter qu’une étude a révélé des taux de lamivudine plus faibles. dans le lait maternel que dans le sérum maternel Tableau Concentration de Lamivudine In Vivo Premier Auteur Taille de l’échantillon Lamivu dine Dose, mg concentration dans le sérum maternel, concentration μg / L dans le cordon ombilical, concentration μg / L dans le liquide amniotique, concentration μg / L dans le sérum du nourrisson, concentration μg / L dans le lait maternel, μg / L Moodley , Mandelbrot [ ] … … Chappuy mg / kg de poids corporel … … Yeh … … Shapiro … … Giuliano … … … Premier Auteur Taille de l’échantillon Lamivudine Dose, mg Concentration dans le sérum maternel, μg / L Concentration dans le cordon ombilical , μg / L Concentration dans le liquide amniotique, μg / L Concentration dans le sérum du nourrisson, μg / L Concentration dans le lait maternel, μg / L Moodley , Mandelbrot … … Chappuy mg / kg de poids corporel … … ] … .. https://sildenafilfr.com. Shapiro … … Giuliano … … …

FUMARATE DE DISOPROXIL DE TENOFOVIR

Chez les femmes infectées par le VIH, le TDF est un candidat prometteur à utiliser chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission du VHB de la mère à l’enfant. Le TDF a été classé dans la catégorie B du risque de grossesse FDA, ce qui signifie que «Aucune augmentation des anomalies congénitales n’a été rapportée dans les cas d’exposition au premier trimestre et dans les cas d’exposition au deuxième / troisième trimestre du registre des grossesses antirétrovirales. Cependant, aucune augmentation des anomalies congénitales n’a été rapportée chez le fœtus. , l’effet sur l’issue de la croissance à long terme est inconnu Le sénofovir traverse facilement le placenta; En ce qui concerne la sécurité du TDF chez les mères allaitantes, il est utile d’examiner les données de la grossesse car les données sur l’allaitement sont limitées et en raison des concentrations de ténofovir. Dans l’ensemble, les études chez les animaux et chez l’homme suggèrent que le TDF est sans danger pendant la grossesse. Chez les singes gravides ayant reçu une dose inférieure ou égale à celle obtenue avec des doses administrées à l’homme, il y a eu aucune anomalie macroscopique chez les descendants, mais une légère diminution de la porosité osseuse fœtale a été constatée en quelques mois de traitement maternel Une macaque rhésus femelle recevant du ténofovir en continu depuis sa naissance et tout au long de sa grossesse avait des enfants en croissance et développement normaux pendant plusieurs années, malgré le fait que la dose de ténofovir était – jusqu’à – plus élevée que les doses chez l’humain Tableau Concentration de ténofovir in vivo en premier Auteur Taille de l’échantillon Tenofovir Dose, mg Concentration dans le sérum maternel, ng / mL Concentration dans le cordon ombilical, ng / mL Flynn Hirt Premier auteur Taille de l’échantillon Tenofovir Dose, mg Concentration dans le sérum maternel, concentration ng / mL dans le cordon ombilical, ng / mL Flynn Hirt Chez l’homme, un cas rapporté au Japon a noté un diamètre bipariétal fémoral et une longueur fémorale chez un nourrisson dont la mère a reçu des semaines de TDF à des semaines de gestation . Cependant, il est difficile d’attribuer ces anomalies La majorité des études chez l’homme ne rapportent aucun signe d’altération de la croissance ou de la santé osseuse lors d’une exposition in utero au TDF Une étude récente de Des femmes infectées par le VIH en Afrique ont montré que l’utilisation de TDF chez les femmes enceintes n’augmentait pas le risque de maladie rénale, de malformations congénitales ou d’anomalies de croissance chez leurs enfants Dans un système examen médical des nourrissons dont les mères avaient reçu du TDF pour & gt; semaines et la plupart pendant plusieurs mois pendant la grossesse, il n’y avait pas de risque accru d’anomalies congénitales De plus, la revue n’a montré aucun effet sur la croissance fœtale, mais une étude a montré une légère diminution de la taille infantile , dont Cette étude n’a pas révélé d’effets sur la santé osseuse, mais les données étaient limitées. La santé osseuse chez le nourrisson est préoccupante car le TDF affecte la densité minérale osseuse chez les adultes lorsque le médicament est administré à long terme Siberry et al. Les nourrissons des États-Unis exposés au TDF depuis au moins des semaines et les enfants non exposés au TDF Les enfants exposés au TDF présentaient une teneur minérale osseuse moyenne du corps entier significativement inférieure à celle des nourrissons non exposés par rapport au g. Les données limitées sur l’excrétion du ténofovir dans le lait maternel démontrent que les nourrissons reçoivent de faibles doses de ténofovir via l’allaitement maternel. E recueilli à différents moments chez les femmes ivoiriennes, comprimé névirapine mg plus comprimés de TDF mg / emtricitabine mg au début du travail et comprimé de TDF / emtricitabine par jour pendant les jours post-partum La concentration maximale médiane de ténofovir dans le lait maternel était ng / La quantité médiane de ténofovir ingérée serait donc de% de la dose néonatale recommandée. Une autre étude menée au Malawi et au Brésil a montré que les niveaux de ténofovir ingérés étaient inférieurs à ceux du lait maternel. Ces données corroborent les résultats obtenus chez les animaux. Une étude sur les macaques rhésus allaitants a démontré que les concentrations maximales de ténofovir dans le lait maternel étaient d’environ% -% de celles détectées dans le sérum. , avec des valeurs d’AUC du lait d’environ% des valeurs sériques Les auteurs ont conclu que les faibles concentrations de ténofovir observées dans le lait maternel de la maca en lactation Les mêmes auteurs ont rapporté des études antérieures démontrant un profil d’innocuité favorable d’un traitement quotidien prolongé de macaques infantiles avec une dose de ténofovir mg / kg par voie sous-cutanée beaucoup plus élevée que la quantité quotidienne de ténofovir susceptible d’être ingéré et absorbé par le lait maternel

CONCLUSIONS

La lamivudine et le TDF sont tous deux actifs contre l’hépatite B et sans danger pour la mère et le fœtus pendant la grossesse, la majorité des données sur la grossesse provenant de femmes monoinfectées par le VIH. Bien que les données soient plus limitées pendant l’allaitement démontrant une faible exposition totale des médicaments au nourrisson allaité Il semble difficile de justifier que ces médicaments peuvent être recommandés pendant la grossesse mais contre-indiqués pendant l’allaitement. En fait, l’OMS recommande l’utilisation des deux agents pour les mères allaitantes infectées par le VIH. les médicaments, en particulier le TDF, peuvent s’avérer utiles pour prévenir la transmission mère-enfant du VHB et doivent être poursuivis pendant au moins une courte période après l’accouchement pour prévenir les poussées maternelles d’inflammation hépatique lorsque le système immunitaire se remet de la grossesse et répond À l’infection par le VHB De plus, l’allaitement maternel procure de multiples avantages au nourrisson, en particulier dans les milieux à faible revenu, C’est précisément là où l’endémicité du VHB est la plus élevée, et si l’allaitement n’est pas débuté rapidement, l’allaitement est perdu. Ainsi, notre examen des données existantes suggère que la lamivudine et le TDF ne devraient pas être contre-indiqués pendant l’allaitement. cependant, des études à long terme sur des nourrissons allaités pendant que leur mère recevait de la lamivudine ou du TDF sont justifiées. La contre-indication actuelle de la lamivudine et du TDF pendant l’allaitement devrait être reconsidérée. Cela peut entraîner une réévaluation formelle des preuves et, si nécessaire , des études supplémentaires pour générer plus de données sur cet important problème de sécurité des médicaments

Remarques

Soutien financier CLT, KN, NG et SE sont soutenus par une subvention pilote pour la recherche clinique et translationnelle de l’Université Johns Hopkins CX est soutenu par l’Université Sun Yat-Sen Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour Divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués